T bunky proti rakovine

Oni len snívajú o mieri: večný boj s chorobami v našom tele sú imunitné bunky - T-lymfocyty. Sú to biele krvinky, ktoré sa v závislosti od ich špecifickosti delia na T-zabíjače (rozpoznávajú a ničia poškodené bunky) a T-pomocníkov (posilňujú získanú imunitnú reakciu).

T-bunky však majú jednu nevýhodu: môžu byť zmätené. Ak si veľmi rýchlo všimnú vírusy a baktérie, napríklad situácia s rakovinovými bunkami je iná. Tie sú veľmi zákerné a rozvíjajú svoje stratégie, aby ich obranné bunky nemohli zistiť.

Vedci sú však stále múdrejší: už majú niekoľko spôsobov, ako podporiť imunitné bunky. Ich pomocníkmi sú napríklad špeciálne molekuly a dokonca aj vírusy.

Existuje však iný prístup: americkí špecialisti z viacerých vedeckých centier sa rozhodli vylepšiť samotné T-bunky tak, aby mohli účinnejšie nájsť a zničiť rakovinové nádory.

Vysvetľujeme, že rast zdravých buniek v našom tele je riadený špeciálnym signálnym proteínom - transformujúcim rastovým faktorom beta (TGF-β). V nádorových bunkách je tento proteín tiež prítomný a vďaka mutáciám pomáha rakovinovým bunkám šíriť sa na susedné bunky. Okrem toho nadbytok TGF-ß deaktivuje útočiace T bunky - čo je dôvod, prečo tak často môže nádor dlho rásť a bez povšimnutia.

Proti tomuto onkoprotektívnemu mechanizmu tím modifikoval LMP-špecifické T-bunky. Tieto bunky sú "nútené", aby exprimovali dominantne negatívny typ TGF-p receptora.

Podľa autorov sú T-bunky nového typu schopné prežiť v nepriateľskom prostredí okolo nádoru a pokračovať vo svojej misii hľadať a ničiť rakovinové bunky dlhšie.

Vedci uskutočnili malú klinickú štúdiu na testovanie účinnosti metódy. Zameriavali T-bunky na boj proti Hodgkinovmu lymfómu. Ide o malígne ochorenie lymfoidného tkaniva, ktoré má často vírusovú povahu: gén vírusu Epstein-Barrovej sa nachádza v 20-60% biopsií. Modifikované bunky by mali rozpoznávať proteíny spojené s týmto vírusom.

Na prvej štúdii liečby sa zúčastnilo osem pacientov s Hodgkinovým lymfómom spôsobeným vírusom Epstein-Barr. Všetci účastníci dostali od 2 do 12 „dávok“ špeciálne navrhnutých T-buniek (dostali infúzie, to znamená, že bunky boli injikované do krvného obehu).

Laboratórne experimenty potvrdili, že špeciálne navrhnuté T-bunky útočia na nádory účinnejšie. Testy s účasťou ľudí však ukázali úplne ohromujúci výsledok: signál z modifikovaných T buniek v periférnej krvi stokrát stúpol a bunky samotné zostali aktívne v krvnom obehu niekoľko rokov.

Štyria zo siedmich pacientov s aktívnou formou ochorenia mali silné klinické odpovede a u dvoch pacientov zostali štyri roky. V tomto prípade sa "predbežná liečba" - chemoterapia vôbec nevyžadovala, autori objasňujú.

Zdôrazňujú, že sú potrebné ďalšie výskumné a klinické skúšky, aby sa liečba modifikovanými T-bunkami stala úplnou liečebnou metódou.

Mimochodom, vedúci Centra pre výskum rakoviny a imunológie Výskumného ústavu pre deti a vedúci autor štúdie Catherine Bollard (Catherine Bollard) poznamenáva, že liečba reštrukturalizáciou imunitných buniek je relatívne mladá.

„Začal som pracovať v tejto oblasti v roku 2000. V tom čase nebola lekárska komunita veľmi nadšená používaním T-bunkovej terapie na liečbu rakoviny,“ hovorí Bollard.

Ale podľa nej, v krátkom čase, sa veľa zmenilo: teraz vedci vidia obrovský potenciál T-buniek a sú presvedčení, že s ich pomocou možno poraziť väčšinu typov rakoviny.

Tím publikoval vedecký článok s podrobnejším opisom ich práce v lekárskom časopise Klinickej onkológie.

Génová terapia nádorov sa stane štandardom pri liečbe rakoviny

Naučte imunitný systém v boji proti rakovine

Skupina izraelských vedcov zistila, že trikom v boji proti rakovine je zmena vlastného imunitného systému a výučba, ako bojovať proti rakovinovým bunkám. Úplne nový spôsob boja proti rakovine je takmer pripravený na široké použitie. Americký úrad pre potraviny a liečivá jednomyseľne odporučil na konečné schválenie revolučnú liečbu rakoviny pomocou technológie TAP T-buniek.

Rakovina je ľahko odolávať ľudskému imunitnému systému - choroba sa vyskytuje, keď sa vlastné bunky tela stanú rakovinovými, takže ich imunitný systém ich nepozná vždy a nevníma ich ako vonkajšiu hrozbu. Dokonca aj keď sa to stane, nie vždy stačí zastaviť šírenie rakoviny, musíte naučiť ľudský imunitný systém, aby s ním bojoval.

Killer t bunky

Skupina izraelských vedcov zistila, že úspech pri liečení spočíva v zmene imunitného systému. Na tento účel používali T-bunky - leukocyty, ktoré bojovali s bunkami infikovanými vírusom a inými útokmi na telo.

Pomocou chimérického antigénu T-bunkového receptora (CAR-T) na genetickú modifikáciu leukocytov T-buniek vedci môžu vytvoriť silnejšiu verziu pôvodného imunitného systému s pridanou schopnosťou detegovať a hľadať špecifické typy rakovinových buniek.

„Odoberáme krv pacientovi, izolujeme leukocyty, modifikujeme ich, zavádzame nový gén do buniek. Tento nový gén v skutočnosti skutočne trénuje lymfocyty, čo im umožňuje rozpoznať nádorové bunky, “vysvetľuje vedúci laboratória Inštitútu imuno-onkológie Dr. Michal Besser. Ella Lemelbaum v Izraeli. Modifikované bunky sa potom rozmnožujú v laboratóriu a znovu sa zavádzajú do tela pacienta, kde sa množia ešte viac - posilňujú imunitný systém novými, silnejšími a agresívnejšími T-bunkami.

Tieto nové bunky sú viazané na unikátny chemický podpis - molekulu nazývanú CD19, ktorá sa nachádza na B-bunkách, bunkách imunitného systému, ktoré produkujú protilátky - na povrchu lymfómov a leukemických nádorov. Modifikované T bunky potom napadnú rakovinové bunky, ako aj infekcie.

Jeden liek vôbec?

CAR-T chimérický antigén nie je univerzálnym liekom na rakovinu, v súčasnosti klinickou štúdiou v nemocnici Sheba v Izraeli, špecificky určenou na liečbu leukémie a lymfómu, ale tá istá myšlienka liečby pretrváva u všetkých druhov rakoviny. Akonáhle výskumníci môžu identifikovať jedinečný molekulárny podpis (podpis) nádoru, môžu začať vyvíjať CAR-T bunky, ktoré budú hľadať.

Úlohou vedcov je zabezpečiť, aby geneticky modifikované biele krvinky nepoškodzovali zdravé bunky s podobnými chemickými podpismi, aj keď vedci sú presvedčení, že tieto údaje budú zozbierané v priebehu niekoľkých rokov.

„V súčasnosti je liečba chimérickým antigénom CAR-T vhodná len pre malignity B-buniek,“ hovorí Dr. Besser, „ale dúfame, že teraz, keď platforma existuje, budú strediská medicínskeho výskumu po celom svete môcť používať rovnaký typ terapie pre iných. metódy liečby rakoviny. "

História objavenia CAR-T

Základom liečby CAR-T je výsledok viac ako 20 rokov výskumu, ktorý prvýkrát vykonal v Izraeli imunológ Dr. Zelig Ashhar. Klinickej štúdii vykonanej v Sheba Medical Centre pomáhali údaje získané z National Cancer Institute v Bethesde, Maryland.

CAR-T technológia je stále v klinických štúdiách, ale v detskej a dospelej hemato-onkologickej jednotke v Izraeli má liečba prekvapivo vysokú mieru úspešnosti. Nová liečba má tiež menej vedľajších účinkov ako tradičné liečby. Chemoterapia zabíja imunitný systém tela, takže pacient je slabý a schopný bojovať proti infekciám. Liečba CAR-T ponecháva imunitný systém pacienta nedotknutý. Vedľajšie účinky novej liečby zahŕňajú horúčku a nízke hladiny neurotoxicity.

Liečba bola pôvodne testovaná na University of Pennsylvania v roku 2010 medzi dospelými s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL). V roku 2012 sa Detská nemocnica vo Philadelphii stala prvou inštitúciou, ktorá liečila deti pomocou technológie CAR-T. Rozsiahle klinické štúdie sa uskutočnili v 13 amerických zdravotníckych centrách, ako aj v iných krajinách.

Leukémia a len?

Očakáva sa, že ďalšia technológia TAP T-bunkovej terapie vyvinutá spoločnosťou Kite Pharma bude schválená na konci roku 2018 na liečbu niektorých pacientov s lymfómami. S úspechom pozorovaným pri rakovine krvi, výskumníci z NCI a ďalších organizácií vyvíjajú spôsoby, ako rozšíriť využitie molekulárnej terapie.

Výskumní pracovníci NCI v súčasnosti vykonávajú mnoho klinických skúšok testujúcich TAP T-bunky, TCR a THIL terapiu u detí a dospelých s rakovinou. Niektoré z týchto testov zahŕňajú:

  • Terapia TCR u pacientov s rakovinou spojenou s HPV
  • CAR T bunky u pacientov s CD22-pozitívnou leukémiou alebo lymfómami
  • TIL u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc
  • CAR T bunky v CD30 pozitívnych lymfómoch

„Schválenie prvej terapie T-lymfocytmi CAR je skutočne medzníkom pre imunoterapiu rakoviny,“ povedal William Dacht, M.D., klinický riaditeľ klinického výskumu v Centre pre výskum rakoviny NCI. „Naším cieľom v NCI je zvýšiť účinnosť týchto bunkových imunoterapií a nájsť spôsoby, ako ich využiť na čo najviac typov rakoviny.“ T

Osvedčená účinnosť

Technológia použitia T-buniek s SAR je metóda, ktorá ukázala bezprecedentnú účinnosť v liečbe B-buniek ALL a povzbudzujúce výsledky v iných nádoroch B-buniek.

Nasledujúce roky ukážu, či táto technológia bude schopná nahradiť alogénnu transplantáciu kostnej drene v terapii ALL, či bude možné zjednodušiť a zlacniť postup tvorby terapeutických buniek prostredníctvom vývoja nových metód dodávania genetického materiálu a či sa bude široko používať.
terapia onkologických ochorení všeobecne (vrátane solídnych nádorov) alebo zostane výklenkovou terapiou „spásy“ pre ochorenia B-buniek.

Hlavným problémom na ceste liečby T-buniek CAR v onkológii je obtiažnosť identifikácie nádorov alebo tkanivovo špecifických antigénov, ktoré poskytujú potrebnú selektivitu (selektivitu) terapeutického účinku.

Čítajte ďalej: S niektorými druhmi rakoviny v pokročilých štádiách rakoviny, dnes môžete úspešne bojovať s pomocou syntetických imunitných buniek, článok Carl June, Bruce Levin a Avery Posy.

Chiméra proti rakovine

Ako leukocyty s chimérickými receptormi pomohli dosiahnuť skutočný pokrok v liečbe rakoviny

Fred Hutchinson Centrum pre výskum rakoviny

Medicína začala dosahovať skutočný úspech v jednej z najťažších oblastí - pri liečbe rakoviny. Nedávno boli publikované výsledky niekoľkých klinických štúdií, v ktorých sa dosiahla úplná liečba u pacientov s malígnymi neoplazmami. Napríklad členovia Fred Hutchinson Cancer Research Center v Seattli uviedli, že počas experimentu sa im podarilo vyliečiť viac ako polovicu pacientov s leukémiou a niektorí z nich úplne vyriešili nádory. Technológia chimérického antigénového receptora pomohla dosiahnuť takéto výsledky. O tom, čo to je a či sa rakovina konečne stala liečiteľnou chorobou, si prečítajte náš partnerský materiál s biotechnologickou spoločnosťou BIOCAD.

Môžeme teda hovoriť o skutočnom prielome v liečbe rakoviny?

Výsledky testov sú pôsobivé, ale na ich dosiahnutie trvalo dlhé roky výskumných tímov na celom svete. Myšlienka vytvoriť chimérické receptory antigénu (CAR, z anglického shimerického receptora pre antigén) patrí k chemikovi a imunológovi Zeligovi Ashkharovi z Weizmannovho inštitútu vedy v izraelskom Rehovote. Vo svojom vlastnom laboratóriu v roku 1989 boli s týmito receptormi získané prvé transgénne T-lymfocyty.

Prvýkrát sa použili v malých klinických štúdiách na rakovinu vaječníkov už v roku 1996, aj keď s veľmi miernymi výsledkami. Technológia CAR sa už desaťročia zlepšuje a počet laboratórnych, predklinických a klinických štúdií v súčasnosti exponenciálne rastie. Ku koncu roka 2014 bolo na svete registrovaných 91 klinických štúdií s použitím lymfocytov CAR, z toho 58 na liečbu rôznych typov rakoviny krvi.

Ako ukazujú novinky, niekoľko výskumných tímov už dosiahlo úspech v počiatočných fázach testovania. Rastúci záujem o technológiu CAR nám umožňuje očakávať, že takéto správy budú čoraz viac.

Aká je podstata takejto liečby?

Hlavným znakom liečby transgénnymi T-lymfocytmi s CAR je jeho špecifickosť. Chimérický receptor umožňuje lymfocytu presne rozpoznať iba nádorové bunky, ktoré majú byť zničené. Ale jednoducho ich nestačí, lymfocyt musí byť aktivovaný, aby zaútočil na cieľovú bunku. Na tento účel CAR obsahuje fragment, ktorý aktivuje T-lymfocyt po kontakte s daným typom buniek.

Čo sú chimérické receptory? Ako to funguje?

Ak chcete pochopiť, ako transgénne lymfocyty fungujú, musíte povedať pár slov o normálnych. Prirodzený T-lymfocyt má na povrchu receptorové komplexy, ktoré pozostávajú zo skutočného T-bunkového receptora (TCR) spojeného s CD3 signálnym modulom (pozostáva z troch častí: CD3δε, CD3yε a CD3ζζ, tiež známych ako CD247). Všetky bunky v tele majú na povrchových proteínoch hlavný histokompatibilný komplex (MHC), ktorý "demonštruje" fragmenty imunitných buniek ich proteínov (antigény). TCR rozpoznáva tieto antigény a ak sú pre organizmus cudzie, aktivuje lymfocyt prostredníctvom CD3. Aktivovaný lymfocyt zabíja infikovanú bunku alebo vylučuje cytokíny, ktoré priťahujú iné imunitné bunky.

T-lymfocyty s normálnymi (ľavými) a chimérickými (pravými) receptormi a ich interakcia s cieľovými bunkami

Shivani Srivastava, Stanley R. Riddell, Trends in Immunology, 2015

T-bunky - bábky, alebo ako preprogramovať T-lymfocyty na liečenie rakoviny

autor
editor

Bio / Mol / Textová súťaž Článok: Vedci kombinovali imunoterapiu, cytoterapiu a génovú terapiu na preprogramovanie T-lymfocytov na potenciálne rakovinové bunky. Ale ani to nestačilo - ďalším krokom bolo vytvorenie molekulárneho „prepínača“, pomocou ktorého môžete nastaviť čas a silu aktivovaných T-buniek. Inovatívna metóda je základom drastického zníženia závažných (a niekedy smrteľných) vedľajších účinkov spôsobených liečbou modifikovanými T-bunkami.

Dávajte pozor!

Tento dokument bol publikovaný v nominácii „Najlepší článok o imunológii“ súťaže „bio / mol / text“ -2015.

Nominácia „Najlepší článok o mechanizmoch starnutia a dlhovekosti“ je sponzorovaná nadáciou Science for Life Extension Foundation. Sponzorom ceny divákov bola firma Helicon.

Sponzori súťaže: Biotechnologický výskum Laboratórium 3D Bioprinting Solutions a Ateliér vedeckej grafiky, animácie a modelovania Visual Science.

Medicína sa posunula na novú úroveň: bunky sa stali živou liečbou

Nedávno sa v liečbe nádorových ochorení venovala osobitná pozornosť adoptívnej imunocytoterapii (od anglického adoptívneho - adoptívneho). Súčasne je časť buniek imunitného systému pacienta umelo „vypustená“ na nádorových bunkách. Metódou je odobrať potrebné imunitné bunky od pacienta, spracovať ich - napríklad imunitné cytokíny (malé proteíny, ktoré pôsobia ako regulátory delenia a diferenciácie špecifických imunitných buniek) - a potom vrátiť už aktivované bunky do tela, čo pomôže bojovať s nádormi * (Obr. 1).

* - Táto téma je jednou z najhorúcejších oblastí klinickej imunológie - viď článok "Dobré, zlé, zlé, alebo Ako naštvať lymfocyty a zničiť nádor" [1]. - Ed.

Obrázok 1. Schéma získania protinádorových T-buniek na adoptívnu imunocytoterapiu. Obrázok z [3].

Prvá metóda adoptívnej imunocytoterapie bola opísaná už v roku 1988 - pacienti s metastatickým melanómom (to znamená rakovinou kože vo štvrtom štádiu) zažili regresiu ochorenia počas liečby TIL bunkami (lymfocyty infiltrujúce nádor) [2]. V súčasnosti je liečba metastatického melanómu na báze TIL buniek najúčinnejším spôsobom liečby tohto ochorenia, pretože u polovice pacientov sa pozorovala regresia nádorov [3].

Existuje niekoľko variantov buniek, ktoré sa používajú v adoptívnej imunoterapii; tri z nich sa používajú pri liečbe nádorových ochorení: TIL-bunky, ktoré sú už známe (lymfocyty infiltrujúce nádor), LAC-bunky (lymfokin-aktivované vrahy) a CIK-bunky (cytokíny indukované vrahy). Vlastné T-bunky sa tiež snažia bojovať s nádorovými bunkami, ale často sú pre ne nádorové bunky príliš ťažké. Nie je to vôbec - pretože existuje imunitný dohľad, ktorý vykonávajú T-bunky a prirodzené zabíjače (NK-bunky), s ktorými sa imunitný systém pokúša chrániť pred nádormi, - ale to vôbec nie je 100% ochrana. Stáva sa však, že imunitný dohľad nie je vždy dostatočne silný na to, aby zabránil vzniku nádorov: napríklad dlhodobé užívanie imunosupresív po transplantácii orgánov zvyšuje výskyt mnohých nádorov [4].

Potrebný systém navádzania

Napriek ťažkostiam pri získavaní modifikovaných buniek, ako aj sprievodnému riziku vážnych vedľajších účinkov, hlavným problémom metódy imunocytoterapie je nedostatok cielených spôsobov podávania podávaných modifikovaných imunitných buniek nádoru. Rakovinové bunky sa často stávajú prakticky "neviditeľnými" pre imunitný systém a tvoria mikroprostredie, ktoré inhibujú aktivitu T-buniek a migráciu [5]. Aby sa zbavili neviditeľného plášťa z nádorových buniek, T-lymfocyty sa musia nielen aktivovať, ale aj dať im schopnosť zamerať sa na nádorové bunky. T-bunky môžu byť preprogramované pomocou metód genetického inžinierstva zavedením génov kódujúcich receptory pre nádorové antigény (TAA, antigény asociované s nádorom) - ich vybavenie ich vlastným „navádzacím systémom“. Môžete tiež zaviesť gény v rovnakom čase, aby sa T-bunkám poskytla odolnosť voči imunosupresii, aby sa zvýšilo prežitie alebo sa uľahčilo prenikanie upravených T-buniek do nádoru. V dôsledku toho je možné získať vysoko aktívne "prenajaté zabijáky" rakovinových buniek [5].

Na produkciu účinných vrahov sa T-lymfocyty modifikujú tak, že sa im vybavia umelé chimérické receptory antigénu (CAR, chimérické receptory antigénu). Receptory sú chimérické, pretože jedna časť (rozpoznávajúca) bola „požičaná“ z monoklonálnych protilátok a časť, ktorá prenáša signál - z receptora T-buniek (TR). Ako extracelulárna "rozpoznávacia" časť obvykle slúžia variabilné domény ťažkých a ľahkých reťazcov imunoglobulínov s potrebnou špecificitou (scFv), ktoré tvoria antigén viažuce miesto špecifické pre nádorové bunky [5] (Obr. 2).

Obrázok 2. Štruktúra receptora chimérického antigénu (CAR). CAR sa skladá z extracelulárnej domény (variabilný fragment jednovláknovej protilátky (scFv)) spojenej reťazcami a transmembránovými doménami do cytoplazmatickej signálnej oblasti. Gény kódujúce scFv sú odvodené z B buniek produkujúcich protilátky špecifické pre nádorový antigén. CAR existuje ako dimér a rozpoznávanie nádoru nastáva priamo (bez účasti MHC). Obrázok z [5].

Všetko nové je dobre zabudnuté staré. Prvé T bunky s chimérickým antigénovým receptorom boli získané tímom vedcov pod vedením prof. Eshhara; Výsledky práce boli publikované v roku 1989 [6]. Eshar si uvedomil, že s touto technikou môžu byť T-bunky naprogramované na cieľový útok.

Od objavenia chimérických receptorov antigénu na zavedenie technológie do praxe však uplynulo viac ako 20 rokov. Počas tejto doby sa zlepšili chimérické receptory antigénu - boli vytvorené 2. generácie CAR, do ktorých bola zavedená ďalšia signálna doména kostimulačnej molekuly, čo umožnilo zlepšiť aktiváciu T-buniek a ich distribúciu. Ďalšia signálna doména bola pridaná do 3. generácie CAR, čo nakoniec zvýšilo hladiny prežitia a reprodukcie modifikovaných T buniek [7] (Obr. 3). Nakoniec sa zlepšila schopnosť „vystopovať“ nádorové bunky a znížili sa aj vedľajšie účinky.

Obrázok 3. Evolúcia chimérických receptorov antigénu. Obrázok z lokality www.the-scientist.com.

Obrázok 4. Fľaša s živným médiom pre T-bunky, ktorá sa po zavedení nového receptora do nich pestuje približne 10 dní, kým nedosiahne počet miliárd. Potom môžu byť vložené do pacientových žíl. Obrázok z [9].

Prvé klinické skúšky geneticky modifikovaných T-lymfocytov nesúcich chimérické receptory antigénu boli dokončené v roku 2012. Spadli na veľa dievčat menom Emily, pacientka s akútnou lymfoblastickou leukémiou. Po opätovnom zavedení geneticky modifikovaných T-buniek dievčaťu sa jej stav prudko zhoršil a niekoľko týždňov strávila na jednotke intenzívnej starostlivosti na umelom dýchaní. V určitom okamihu, Emily život visel v rovnováhe, ale nakoniec dievča zotavil, a na tri roky, lekári ani nenašiel jediné rakovinové bunky v jej tele [8].

Nežiaduce účinky novej terapie

Napriek tomu, že T-bunková imunocytoterapia s CAR je prielom v liečbe neoplastických ochorení, stále existuje množstvo nebezpečenstiev, ktoré môžu ležať za rohom. Carl June z University of Pennsylvania bol jedným z prvých, ktorý publikoval úspešné výsledky liečby modifikovanými T-bunkami, porovnávajúc to, čo sa deje v tele pacienta s „sériovou vraždou“ a „masovou vraždou“. Keď miliardy T buniek, ktoré boli zavedené do tela zdieľajú, môžu detekovať a zabiť niekoľko libier nádoru. Je tu však aj veľké riziko - mnohí pacienti trpia syndrómom uvoľňovania cytokínov (cytokínová búrka) - veľké množstvo cytokínových molekúl sa uvoľňuje, keď T-bunky bojujú s nádorovou bunkou, čo predstavuje hrozbu pre samotný organizmus. V dôsledku tohto syndrómu zomrelo sedem pacientov [9].

Vedľajšie účinky sú spojené so silnou imunitnou aktivitou modifikovaných T buniek. Jedným z kameňov úrazu je riziko vysokej toxicity, ktoré neumožňuje pravidelné zavádzanie takejto liečby. "T-bunky sú naozaj silné výtvory," hovorí profesor Wendell Lim, vedúci oddelenia, Katedra bunkovej a molekulárnej farmakológie, University of California. - "Byť aktivovaný, môžu spôsobiť smrť." Potrebujeme systém diaľkového ovládania, ktorý si zachová silu týchto modifikovaných T-buniek a umožní nám konkrétne „komunikovať“ s nimi a kontrolovať T-bunky, ktoré sú v tele “[10].

T bunky prevzali kontrolu

Vedci z Kalifornskej univerzity v San Franciscu vytvorili molekulárny „prepínač“, ktorý možno použiť na kontrolu činností geneticky upravených T-lymfocytov. Podobne ako obyčajné T-bunky nesúce CAR, nové T-bunky s „prepínačom“ budú interagovať s nádorovými bunkami, ale nepôjdu „do útoku“, kým nebude zavedený špeciálny prípravok. Tento liek je akýmsi "chemickým mostom" vo vnútri T-buniek: spúšťa imunitné reakcie, "zapína" ich, prekladá do aktívneho stavu. Keď liek prestane cirkulovať v krvi, T-bunky opäť prejdú do stavu "vypnuté" (obr. 5).

Obrázok 5. Titrovaná kontrola geneticky upravených T buniek s použitím zahrnutého chimérického antigénového receptora. Pri normálnej CAR sú T bunky aktivované, keď sú kombinované s cieľovou bunkou, zatiaľ čo v dôsledku veľmi silnej imunitnej reakcie existuje riziko vysokej toxicity. „Aktivovaná“ CAR vyžaduje malú stimulujúcu molekulu na spustenie terapeutickej funkcie. Veľkosť odozvy (napríklad "zabíjajúce" cieľové bunky) sa môže titrovať, čím sa znižuje toxicita a zároveň sa znižuje množstvo malej stimulujúcej molekuly. Obrázok z [11].

Zavedenie „kontrolného panelu“ v T-bunke s chimérickým receptorom antigénu je príkladom jednoduchej a účinnej stratégie na kombinovanie vlastných a autonómnych bunkových roztokov (napríklad detekcia signálov choroby) s kontrolou zo strany používateľa. Preskupenie a rozdelenie hlavných častí CAR poskytuje schopnosť "zapnúť" a "vypnúť" chimérické receptory antigénu. Tento dokument tiež zdôrazňuje dôležitosť vývoja optimalizovaných bioinertových "kontrolných panelov", ako sú malé molekuly a svetlo, spolu s ich zložkami bunkovej odozvy, s cieľom zlepšiť presnosť kontrolovanej terapie [11].

Tak, správne dávkovanie lieku, môžete kontrolovať úroveň imunitnej aktivity modifikovaných T-buniek. Táto technológia môže najmä znížiť negatívne účinky syndrómu uvoľňovania cytokínov. Normálne bunky tiež niekedy exprimujú malé množstvá proteínov, ktoré sú zacielené T bunkami pomocou CAR. Pretože modifikované T bunky sa vstrekujú do krvného obehu a prechádzajú srdcom a pľúcami, tkanivá týchto orgánov sa môžu poškodiť skôr, ako T bunky dosiahnu svoje zamýšľané ciele v iných častiach tela. A s novou technológiou budú T-bunky v stave "vypnuté", kým nedosiahnu cieľ [10].

T-bunková imunoterapia s CAR je úspešná proti rakovine krvi, ale pokiaľ ide o pevné nádory, ktoré sa tvoria v hrubom čreve, prsných žľazách, mozgu a iných tkanivách, modifikované T bunky stále nevykazujú vysokú účinnosť. Možno spôsob diaľkového riadenia T-buniek umožní vývoj silnejších verzií chimérických receptorov antigénu, ktoré umožnia T-bunkám infikovať pevné nádory, pričom nebudú mať vážne vedľajšie účinky.

CAR-T bunková terapia: najdrahšia liečba rakoviny všetkých čias.

Americké ministerstvo zdravotníctva po prvýkrát povolilo použitie terapie karcinómom buniek CAR-T. Kymriah (Tisagenlecleucel) sa môže používať u pacientov mladších ako 25 rokov, ktorí trpia lymfoblastickou leukémiou, ak predchádzajúca liečba bola neúčinná alebo viedla k relapsu ochorenia. S náklady na liečbu 450.000 dolárov za jednu dávku lieku, môže to byť najdrahšia liečba rakoviny.

Pri terapii CAR-T bunkami sa T bunky izolovali z krvi pacienta najprv leukaferézou. V laboratóriu T bunky dodávajú chimérický receptor antigénu, ktorý uľahčuje rozpoznávanie antigénu CD19 na povrchu B lymfocytov. Po prvé, T bunky sa modifikujú v laboratóriu a potom sa pacientovi podávajú oddelene.

V zásade môže byť táto terapia použitá pre všetky rakoviny zahŕňajúce B-lymfocyty. Tieto zahŕňajú akútnu lymfoblastickú leukémiu, mnohopočetný myelóm, non-Hodgkinov lymfóm. Vo všetkých týchto skupinách chorôb sa liečba v posledných rokoch realizovala s čiastočne dobrými dlhodobými výsledkami.

Prípad šesťročného dievčaťa, ktoré ochorelo akútnou lymfoblastickou leukémiou, je známe: po aplikácii všetkých známych metód liečby dostalo dieťa v roku 2012 CAR-T-bunkovú terapiu v Detskej nemocnici vo Philadelphii. Dievča nemá žiadne opakovanie ochorenia.

Mnohí pacienti sú v úplnej remisii, ale riziká nie sú vylúčené.

Výsledky boli predmetom študijného programu ELIANA, ktorý výrobca lieku strávil posledných 25 rokov v Severnej Amerike, Európe, Austrálii a Japonsku. Súčasne 52 z 63 pacientov dosiahlo úplnú remisiu. U všetkých pacientov bola kostná dreň po liečbe bez nádorových buniek.

Táto terapia však nie je bez rizika, pretože boli popísané úmrtia. Pravdepodobne najnebezpečnejšou komplikáciou je syndróm uvoľňovania cytokínov. Súčasne neurotransmitery uvoľňované T-bunkami spôsobujú život ohrozujúce systémové ochorenie s vysokou horúčkou a symptómami podobnými chrípke. Možné sú aj závažné neurologické komplikácie, pridanie závažných infekcií, zníženie krvného tlaku, rozvoj akútneho zlyhania obličiek a hypoxia. Tieto príznaky sa vyvinuli do 22 dní po podaní Kymriahu.

Riziko infekcie sa zvyšuje po dlhšiu dobu, pretože CAR T bunky tiež ničia zdravé B-lymfocyty. Pacient môže s infekciou opäť bojovať len vtedy, keď kostná dreň vytvorila nové B lymfocyty.

Tocilizumab môže bojovať proti syndrómu uvoľňovania cytokínov. V klinických štúdiách syndróm uvoľňovania cytokínov u 69% pacientov úplne ustúpil po jednorazovom alebo dvojitom podaní Tocilizumabu v priebehu 2 týždňov.

Výskumníci sa tiež snažia nájsť príležitosť na liečbu iných typov rakoviny, ako sú nádory prsných žliaz, vaječníkov, pľúc alebo pankreasu, s použitím T-buniek CAR, ale, samozrejme, stále s malým úspechom.

T bunky porážajú rakovinu

T-bunkové novinky

To je to, čo čítame v správe Stephana A. Gruppa, MD, ktorý bol uverejnený v The New England Journal of Medicine v čísle 18. apríla 2013.

„Chimérický modifikovaný T-bunkový antigénový receptor so špecificitou pre CD19 ukázal povzbudivé výsledky v liečbe chronickej lymfocytovej leukémie (CLL). Zostáva určiť, či chimerický receptor T-bunkového antigénu má skutočne klinickú účinnosť pri akútnej lymfoblastickej leukémii (ALL). Dve deti s pediatrickou akútnou lymfoblastickou leukémiou dostali infúziu T-buniek transdukovaných protilátkami anti-CD19 a signálnymi molekulami T-buniek (CT-lymfocyty T-buniek chimérického antigénneho receptora T-buniek imunitného systému) v dávke 1,4 x 106 až 1,2 x 10. 7 buniek CTL019 na kilogram telesnej hmotnosti. U oboch pacientov boli CTL019 T bunky expandované na úroveň, ktorá bola viac ako 1000 krát vyššia ako počiatočná úroveň v čase štepu a bunky boli identifikované v kostnej dreni.

Je jasné, že túto správu napísali odborníci (Dr. Stefan Group vedie vedecký tím) a pre špecialistov. Ale pre nás, ako „obyčajných smrteľníkov“, je dôležité pochopiť, čo výskumníci hľadajú... Hľadajú nové možnosti, ako pomôcť ľudstvu bojovať so zákernou chorobou.

Správa tiež poukazuje na pozitívne prípady použitia T-buniek imunitného systému v boji proti rakovine už u dospelých pacientov a iných typov rakoviny. Samozrejme, že je smrť. Existuje však viac pozitívnych výsledkov s výrazným zvýšením prežitia. A dáva nádej. Čo je teda terapia T-buniek?

T bunky v boji proti rakovine

V inej, novo vyvinutej forme tejto terapie, ktorá je tiež druhom génovej terapie, výskumníci izolovali T bunky z malej vzorky pacientovej krvi. Geneticky modifikovali izolované bunky inzerciou génu pre receptor, ktorý rozpoznáva antigén špecifický pre rakovinové bunky pacienta a v kultúre rástol veľký počet týchto modifikovaných buniek.

Geneticky modifikované bunky sú potom zavedené pacientom, ktorých imunitné bunky boli vyčerpané. Výrazný receptor pre modifikované T bunky umožňuje týmto bunkám pripojiť sa na antigény na povrchu nádorových buniek, ktoré aktivujú T bunky na napadnutie a usmrtenie nádorových buniek.

Bunkový transfer T buniek sa najprv študoval na liečbu metastatického melanómu, pretože melanóm často spôsobuje významnú imunitnú reakciu s mnohými cytotoxickými T bunkami zameranými na nádor. Bunkový transfer geneticky modifikovaných T buniek sa tiež skúma ako nástroj na liečenie iných pevných nádorov, ako aj na hematologické malígne nádory.

Veda teda nezostáva stáť a dáva spoločnosti dodatočný poplatok za optimizmus. Podrobnejšie o nových výsledkoch liečby s účasťou T-buniek budeme informovať v novinách onkológie.

T-bunková terapia pre rakovinu a chronické infekcie

Preprogramované imunitné bunky pomáhajú poraziť rakovinu a baktérie

V posledných rokoch lekári spojili čoraz viac nádejí v liečbe rakoviny a nebezpečných infekčných ochorení novými technológiami adaptívnej bunkovej imunoterapie, keď je pacient pred smrťou usmrtený pomocou zmenených buniek alebo darcovských buniek.

Povzbudzujúce výsledky, najmä, prinášajú klinické štúdie prijímania T-lymfocytov, preprogramované na zničenie nádorov alebo patogénnych mikroorganizmov.

Na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre rozvoj vedy (AAAS 2016) informovali traja svetoví lídri v tejto oblasti o najnovších úspechoch (v rámci relácie Boj proti rakovine a chronickým infekciám T bunkovou terapiou: sľub a pokrok - VM): Dirk Busch z Technická univerzita v Mníchove, Chiara Bonini z Science Institute of San Raffaele a Stanley Riddell z Fred Hutchinson Cancer Research Center.

Zvyčajne, rôzne typy T-lymfocytov, vrátane T-pomocných buniek, T-vrahov a T-supresorov, pôsobia spoločne, účinne rozpoznávajú a ničia zdroje ochorenia, čím permanentne šetria informácie o nich pre rýchlu reakciu po opätovnej infekcii. Ale pri niektorých chronických ochoreniach môžu bunky imunitného systému stratiť svoju aktivitu a dokonca úplne zmiznúť. Nedávne štúdie ukazujú, že ochranné vlastnosti T-lymfocytov môžu byť obnovené a zamerané na liečenie nielen chronických ochorení, ale aj rakoviny.

Pred začiatkom rozsiahlych klinických štúdií museli vedci vyriešiť množstvo problémov. Najmä neexistuje konsenzus, či sa majú vytvoriť T-lymfocyty, zamerané na konkrétny zdroj ochorenia, umelo alebo hľadať požadované bunky v tele pacienta alebo darcu.

„Súťaž vo vede je skvelá a okrem toho rastie aj záujem o priemysel,“ hovorí Bush. „Sme presvedčení, že musíme vybrať tie správne bunky na výrobu optimálneho produktu pomocou najmodernejších metód. V uplynulých rokoch sme na Mníchovskej technickej univerzite, rovnako ako kolegovia Riddell a Bonini, pracovali na vytváraní bunkových produktov, ktoré sa po transplantácii pacientovi rýchlo množili a zostali aktívne po dlhú dobu, potenciálne počas celého svojho života. Identifikovali sme rôzne T bunky s vysokým regeneračným potenciálom, ktoré umožňujú indukovať imunitnú reakciu, aj keď je transplantovaný malý počet takýchto buniek. Možno na to bude stačiť len jeden lymfocyt. “

Pripomeňme, že jeden lymfocyt môže prenášať informácie o votrelcovi bunkovým kolegom (za predpokladu, že predtým nezomrie). V súlade s tým môže tiež „povedať“ ostatným o nepriateľovi, s ktorým sa predtým nevyskytli iné imunitné bunky v tomto organizme.

Použitie takýchto „schopných“ buniek vyžaduje osobitné záruky bezpečnosti metódy, ale podľa vedcov to dokázali.

Skupina sa zamerala na pamäťové T-bunky, ktoré sa pri transplantácii najlepšie zakorenili a množili. Okrem toho môžu pomocou metód genetického inžinierstva „zahrnúť“ gény zodpovedné za fungovanie nových receptorov. Tieto jedinečné „senzory útoku“ môžu byť zacielené na patogény, s ktorými sa v minulosti nestretli.

V prvých klinických štúdiách sa použili modifikované T-bunky, produkujúce takzvané chimérické antigénové receptory, ktoré rozpoznávajú B-lymfocyty infikované leukémiou. Výsledkom je, že imunita samotného pacienta, ktorý je nasadený na nepriateľa, zničí chorobu.

Vedci získali dobré výsledky a v niektorých prípadoch transplantácia pomohla úplne vyliečiť pacienta na terminálnom (poslednom štádiu pred smrťou) štádia leukémie, zastavila šírenie zhubných nádorov. Nová terapia sa dobre ukázala v iných štúdiách zameraných proti chronickým infekčným ochoreniam.

Výskumníci tiež demonštrovali metódu selektívneho odstránenia transplantovaných T-buniek z tela v prípade vedľajších účinkov. Tento „bezpečnostný systém“ bol úspešne testovaný na zvieratách a už sa používa na ochranu ľudí pred nežiaducimi účinkami terapie.

"Dali sme marker na naše T-lymfocyty a potom môžeme zaviesť protilátku, ktorá bude len kontaktovať naše bunky," vysvetľuje Bush v tlačovej správe "Imunoterapia: nemohol som pomôcť liečiť na dosah." "Potom sa spustí ďalší imunitný mechanizmus, ktorý zničí transplantované bunky."

Technológie vyvinuté tímom odborníkov už našli podporu podnikania tvárou v tvár veľkej americkej spoločnosti Juno Therapeutics.

CAR-T bunková terapia na boj proti rakovine krvi

CAR-T bunková terapia na boj proti rakovine krvi

Siteman Cancer Center v Barns židovskej nemocnici a Lekárskej fakulte na University of Washington, St. Louis boli prví, ktorí zvážili nový typ imunoterapie, ktorá má za cieľ bojovať proti určitým formám krvnej onkológie. FDA nedávno schválila použitie CAR-T buniek ako liečiva prvej línie na liečbu non-Hodgkinovho lymfómu u pacientov na aktiváciu imunitných zdrojov tela proti rakovine.

Špecialisti z University of Washington sa zúčastnili na klinických skúškach, ktoré umožnili schválenie použitia terapie CAR-T s názvom Yescarta - v súčasnosti lekári vyvíjajú ďalšie imunitné látky, ktoré môžu napadnúť rakovinové bunky.

Ako Armin Gobadi, vedúci onkológ na Washingtonskej univerzite, lekár medicíny a praktický špecialista Siteman, táto práca predstavuje novú etapu vo vývoji protirakovinovej terapie. CAR T bunky môžu ovplyvniť bunky imunitného systému pacienta a aktivovať ich účinok proti rakovinovým bunkám. Tento typ personalizovanej terapie môže byť účinný proti mnohým formám rakoviny.

Nová metóda je založená na T-bunkách ľudského imunitného systému, ktoré sú zvyčajne zapojené do boja proti chorobám. V onkológii strácajú T bunky svoju schopnosť identifikovať a zničiť rakovinové bunky. CAR-T terapia zahŕňa genetickú modifikáciu pacientových extrahovaných buniek s ich následným zavedením do tela na napadnutie rakovinových buniek.

Prvé formy rakoviny, ktoré je potrebné testovať, sú B-bunkové lymfómy u dospelých pacientov a detská lymfoblastická leukémia. Tieto formy onkológie sú najbežnejšie a ťažko liečiteľné. Choroby sú charakterizované zvýšenou produkciou B buniek typu leukocytov, ktoré tiež predstavujú imunitný systém.

V súčasnosti je terapia CAR-T dostupná pre pacientov s diagnostikovaným non-Hodgkinovým lymfómom, ktorí nemali dostatočnú imunitnú odpoveď pri štandardnej liečbe, ktorá zahŕňa chemoterapiu a transplantáciu kostnej drene.

Testy terapie CAR-T na klinike preukázali účinnú remisiu u pacientov s diagnózou lymfómu a mnohopočetného myelómu. S neefektívnosťou štandardného spracovania umožnila táto metóda dosiahnuť 40-80% remisie trvajúce až niekoľko rokov.

Podľa John F. Dispersio, MD, a Sam J. Goleman, profesor onkológie a riaditeľ onkologického oddelenia Lekárskej fakulty a zástupca riaditeľa Siteman Cancer Center, imunitný systém nie je vždy schopný rozpoznať a zničiť rakovinové bunky. Modifikácia T-buniek vám umožní aktivovať zdroje tela a nasmerovať ich k boju proti rakovine, ako je leukémia a lymfóm.

V priebehu niekoľkých desaťročí výskumu vedci získali výsledky, ktoré zviditeľnili model pôsobenia rakoviny v tele. To umožňuje profesionálom "správne" modifikovať T-bunky - sú odstránené z krvného obehu a geneticky zmenené, zacielené na rakovinové bunky, aby zaútočili a zničili. Tieto bunky dostali názov CAR-T-T bunky chimérického receptora antigénu.

Po identifikácii rakovinových buniek spustí CAR-T reakciu imunitného systému, ktorá povedie k deštrukcii pôvodcu. CAR T bunky sa tiež nazývajú živé lieky, pretože sú schopné rozšíriť funkčnosť krvného obehu. Zároveň majú pamäť a uchovávajú informácie o rakovinových bunkách a potrebu ich zničenia, čo je dôležité v prípade onkologického opakovania. Vývoj takýchto programovacích techník môže vedcom umožniť vytvoriť spôsoby boja proti iným formám rakoviny.

Pri zvýšenej imunitnej odpovedi organizmu na prijatú terapiu existujú aj vedľajšie účinky, ktoré sa prejavujú horúčkou, dýchavičnosťou, zlyhaním obličiek a záchvatmi. Mnohé z následkov sú kontrolované, ale niektoré z nich majú za následok vážne narušenie tela a ohrozenie života pacientov. Z tohto dôvodu sú vysokokvalifikovaní lekári s rozsiahlymi skúsenosťami a širokým spektrom špecializácií zapojení do klinických štúdií, ktoré poskytnú včasnú pomoc pacientom.

Ako poznamenal Dr. Disperiso, úroveň toxicity pri integrácii CAR-T buniek v porovnaní s transplantáciou kostnej drene je iná, zatiaľ čo špecialisti majú všetky zdroje na poskytnutie potrebnej pomoci pacientom. Terapia CAR-T bola schválená tak, aby pacientom umožnila bojovať proti ťažkej onkológii a lekárom kontrolovať vedľajšie účinky charakterizované syndrómom uvoľňovania cytokínov, ktorý vyvoláva nízky krvný tlak, hypertermiu, edém, zimnicu a zlyhanie obličiek. U niektorých pacientov môžu byť následky závažné v dôsledku zvýšenej citlivosti v priebehu liečby na toxické látky.

Špecialisti zastupujúci Univerzitu vo Washingtone Siteman analyzujú terapiu CAR-T v klinickom prostredí na boj proti pacientom s leukémiou av blízkej budúcnosti sa plánuje aplikovať terapiu u pacientov s diagnózou mnohopočetného myelómu, rakoviny vaječníkov a iných foriem onkológie krvi. V súčasnej dobe, podobne ako terapia CAR-T, sa používa na boj proti sarkómu, rakovine kostí, rakovine chrupavky, rakovine pľúc, melanómu, čo umožní vedcom spojiť úsilie a vyvinúť účinné metódy liečby onkológie.

Ako súčasť novej štúdie.

Výskumníci zastupujúci Texas.

Ako súčasť výskumnej štúdie, výsledky.

Rakovinové t bunky

Podľa najnovších údajov vedci vymysleli a úspešne testovali nový spôsob liečby rakoviny. Vďaka nemu môžete poraziť rakovinu v ktorejkoľvek fáze.

Ako je dobre známe, jedným z faktorov rozvoja rakoviny je mutácia T-lymfocytov, ktoré sú určené na ochranu ľudského tela pred poškodenými bunkami. V dôsledku toho imunitný systém nie je schopný prekonať túto chorobu sám, a preto potrebuje podporu zvonku.

Vyššie uvedená inovatívna metóda imunoterapie rakoviny bola vytvorená na križovatke niekoľkých vedeckých disciplín: genetického inžinierstva, syntetickej a bunkovej biológie. Jej autori sú špecialisti z Centra pre výskum rakoviny. F. Hachinson (USA) pod vedením Mtenleyho Riddella. Treba však poznamenať, že táto metóda bola prvýkrát použitá v 80. rokoch. Dvadsiateho storočia izraelskí onkológovia profesori Gidi Gross a Zelig Askhar. Výsledky klinických štúdií boli prezentované vo februári 2016 na konferencii AAAS (skrátene Americkej asociácii pre rozvoj vedy), ktorá sa koná každoročne vo Washingtone.

Profesor Michael Lotem, ktorý vedie Centrum pre liečbu melanómu a imunoterapie rakoviny v Univerzitnej nemocnici Hadassah, hovoril o podstate tejto techniky. T-lymfocyty (imunokompetentné bunky) sa izolujú z krvi pacienta postihnutého malígnym nádorom. Potom sú modifikované pôsobením neutralizovaného latentného vírusu, po ktorom je špeciálny receptor vložený do T-lymfocytovej DNA, čo zaisťuje riadnu komunikáciu s nádorovými bunkami. Má tiež imunostimulačné účinky (t.j. aktivuje imunitné bunky a zabezpečuje ich dlhodobé prežitie) a dobrý protinádorový potenciál.

Po tejto „liečbe“ sa T-lymfocyty vstrekli do tela pacienta s povinným intervalom 3 týždne (obdobie prežitia imunitných buniek nie je možné rozdeliť). Liek bol znovu injikovaný, ak bol účinok liečby slabý. Ako reakcia sa môže vyskytnúť syndróm uvoľňovania cytokínov. Oslabení pacienti s veľkými neoplazmami majú súčasne vedľajšie účinky, ako je zimnica, horúčka a hypotenzia. Pri poklese dávky liečiva nebola pozorovaná podobná reakcia.

  • Pre vašu informáciu sa dobrovoľníci s lymfocytárnymi krvnými nádormi zúčastnili na klinickom experimente, ktorý bol sprevádzaný recidívami a vyznačovali sa rezistenciou na vysoké dávky chemoterapeutických liekov. Zavedenie modifikovaného prípravku T-lymfocytov do krvného obehu jedincov viedlo skôr k zníženiu veľkosti novotvarov až do konečnej a úplnej resorpcie obrovských nádorov (s hmotnosťou do 1 kg).

Táto metóda však nie je univerzálna: jej vysoká účinnosť bola doteraz dokázaná len u non-Hodgkinovho lymfómu, akútnej leukémie a chronickej leukoblastovej leukémie. Preto bola plánovaná práca na jeho prispôsobení pacientom s rôznymi malígnymi nádormi: rakovinou mozgu, prsníkom, kožou, rakovinou pľúc, spojivovým tkanivom atď.

Ak chcete dostávať informácie o najnovších metódach liečby rakoviny, napíšte nám! Vedúci izraelskí onkológovia, profesor Lotem a profesor Perets-Jablonski, sú pripravení odpovedať na všetky otázky týkajúce sa pokrokových techník, aby si vybrali potrebnú liečbu pre každý jednotlivý prípad.

Výskumníci rakoviny dosiahli vynikajúce výsledky pri terapii T-bunkami.

«The Guardian»; 15. február; 2016.

"Je to bezprecedentný prípad," povedal výskumník po tom, čo viac ako polovica nevyliečiteľných pacientov s pacientmi s rakovinou krvi dosiahla úplnú remisiu na začiatku klinických štúdií.

Vedci dostali v prvých klinických skúškach "mimoriadny" úspech pomocou umelých imunitných buniek určených pre konkrétny typ rakoviny krvi.

Medzi niekoľkými desiatkami pacientov, ktorí mali v priemere len niekoľko mesiacov na to, aby žili, sa v počiatočných experimentálnych pokusoch s rakovinovými T-bunkami imunitného systému získali „mimoriadne výsledky“.

V jednej štúdii 94% účastníkov s príznakmi akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL) úplne zmizlo as inými onkologickými ochoreniami krvi - viac ako 80% pacientov a viac ako polovica dosiahla úplnú remisiu.

Výskumný pracovník Stanley Riddell, ktorý vystúpil na výročnej schôdzi Americkej asociácie pre rozvoj vedy (AAAS), povedal: „Úprimne povedané, toto je bezprecedentný prípad v medicíne, keď sa nám podarilo získať pozitívne odpovede v tomto rozsahu od veľmi zanedbaných pacientov.“ T

Ako T-bunky pracujú v terapii rakoviny

Podaním T-bunkovej terapie lekári odstránia imunitné bunky pacientov, označia ich „receptormi“, ktoré sú určené pre konkrétny typ rakoviny, ako sú iné T bunky, ktoré sú zacielené na chrípku alebo infekcie. Potom vložia tieto bunky späť do tela.

"Existujú dôvody pre optimizmus aj pesimizmus," povedal Riddell z Centra pre výskum rakoviny Freda Hutchinsona vo Washingtone a dodal, že vedci veria, že zníženie dávky T-buniek môže znížiť riziko vedľajších účinkov.

"Je to pre pacientov, pre ktorých už nič nepomôže a ktoré podľa prognóz ostávajú žiť dva až päť mesiacov."

Dokonca aj výskumník Chiara Bonini povedal, že 15 rokov nevidela také percento remisie ako v týchto posledných štúdiách. "Je to naozaj revolúcia," povedala.

"T bunky sú živé drogy, a najmä, môžu pretrvávať v tele počas celého nášho života."

Bonini, hematológ na univerzite v San Raffaele v Miláne, povedal, že v inej štúdii vedci sledovali prítomnosť T-bunkovej „pamäte“ počas 2 až 14 rokov po tom, čo boli zavedení u pacientov s rakovinou, u ktorých transplantácia kostná dreň nefunguje.

"Toto je živá terapia," povedal Riddell. "Keď ich aplikujete do tela, množia sa in vivo."

Testy sú zatiaľ zamerané len na určitý typ rakoviny krvi a vedci zistili, že je potrebné pracovať na nádore a sledovať, ako dlho pacienti zostanú v remisii. Rakovinové bunky môžu niekedy pozorovať obranyschopnosť tela, alebo ich jednoducho potláčajú a preťažujú imunitný systém.

Terapia T-bunkami sa často považuje za poslednú možnosť, pretože preprogramovanie imunitného systému môže viesť k nebezpečným vedľajším účinkom, vrátane syndrómu uvoľňovania cytokínov (sCRS) - a preťaženiu buniek imunitného systému. Dvadsať pacientov malo symptómy horúčky, hypotenzie a neurotoxicity v dôsledku sCRS a dvaja pacienti zomreli. Vedci zistili, že chemoterapia nie je účinná pre všetkých pacientov, ktorí sa zúčastnili na nových štúdiách.

Riddell bol v rozpakoch, keď povedal, že práca presiahne test, ale Bonini povedal: „Myslím, že sme blízko k niektorým bunkovým produktom.“ T

Vyjadrila tiež nádej, že modifikovaná pamäť T-buniek by mohla v konečnom dôsledku poskytnúť dlhodobú ochranu pred rakovinou pomocou buniek, ktoré „si na neho spomínajú už 10 rokov a zabijú ho tak rýchlo, že ani neviete, že ste infikovaný“.

V najsľubnejšej štúdii bolo približne 35 pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou vyliečených T-bunkami modifikovanými chimérickými receptormi antigénu; 94% dosiahlo remisiu, hoci symptómy sa môžu znovu objaviť. Z viac ako 40 pacientov s lymfómom, ktorí boli tiež liečení, dosiahla remisia viac ako 50%. V skupine s non-Hodgkinovým lymfómom boli príznaky redukcie symptómov rakoviny vo viac ako 80% prípadov.

"Podobná chemoterapia a rádioterapia nie sú zamerané na ochranu zdravých buniek," povedal Riddell o novej terapii a dodal: "Myslím si, že imunoterapia sa konečne stane základom liečby rakoviny."

VŠETKY výskumné materiály sa v súčasnosti posudzujú a čakajú na publikáciu.

Materiál bol pripravený A. Dalinskaya