Onkogénne vírusy

Nádor sa nazýva nádor, ktorý sa vyvíja a rastie nezávisle a môže mať úplne nezvyčajné a rozmanité štruktúry v bunkách, ktoré sa líšia od buniek tela. Nádory sú úplne nezávislé od organizmu, ani imúnny, ani endokrinný, ani nervový systém sa s nimi nedokáže vyrovnať. Neoplastické bunky môžu byť úplne odlišné od tých, z ktorých boli vytvorené, a môžu byť podobné, čiastočne vykonávajú svoje funkcie.

Teórie výskytu nádorov

Existuje mnoho teórií, ktorých tvorcovia sa snažia určiť mechanizmus vzniku nádorov. Niektoré z nich sa navzájom dopĺňajú, ale existujú aj pomerne protichodné. Najzákladnejšie:

- bunky tela sa transformujú na "zlo" kvôli častým mechanickým účinkom, ktoré tvoria rany, ktoré potrebujú urýchlené hojenie, to znamená urýchlenie bunkového delenia (napríklad bradavice alebo mol, ktoré sa pravidelne poškodzuje pri holení alebo trení o oblečenie, môže sa zmeniť na nádor);

- teória onkovírusov - niektoré vírusy sú schopné napadnúť bunky a narušiť mechanizmus ich delenia, čo vedie k transformácii štruktúry;

- zlyhania imunitného systému - v každom organizme sú mutácie jednotlivých buniek, ktoré sú zničené imunitným systémom. Ak je ochrana oslabená, infikované bunky sa zmenia na nádory;

- mutagény spôsobujú mutácie v bunkách a začínajú sa deliť úplne náhodne.

Podľa iného klasifikačného systému sú príčiny vzniku „zlých“ buniek rozdelené na vnútorné a vonkajšie. Medzi interné dôvody patrí dedičná predispozícia a dysfunkcia obranného systému. Vonkajšie faktory (karcinogény) sú oveľa viac:

  • expozícia (fyzikálne účinky);
  • ionizujúce, spôsobujúce nádory kože, kostí, štítnej žľazy;
  • ultrafialové žiarenie, ktoré spôsobuje popáleniny a riziko melanómu (rakovina kože);
  • mechanický vplyv spôsobujúci zranenie a potrebu zotaviť sa;
  • chemikálie (tabakový dym, azbest, benzapirén atď.);
  • baktérie a onkogénne vírusy (biologické karcinogény).

Druhy a klasifikácia onkovírusov

Ľudské onkovírusy sú rozdelené do dvoch veľkých skupín. Zástupcovia jedného z nich obsahujú DNA, zástupcovia inej - ribonukleovej kyseliny (RNA). Prvá skupina zahŕňa:

- vírus hepatitídy B, ktorý môže spôsobiť rakovinu pečene;

- papilomavírus, ktorý môže spôsobiť rakovinu kože, úst, hltana, maternice, penisu, anusu;

- herpes vírus typu 8, ktorý môže spôsobiť Kaposiho sarkóm a lymfóm v dutine brušnej;

- vírus Epstein-Barrovej, ktorý môže spôsobiť rakovinu nosohltanu, Burkittov lymfóm, Hodgkinovu chorobu;

- polyómový vírus - môže spôsobiť nefropatiu, ak má človek implantáty a existuje imunitný deficit.


Druhá skupina onkovírusov neobsahuje DNA. Ich genetická informácia je kódovaná v RNA, ktorá, podobne ako DNA, pozostáva z reťazca nukleotidov, ktoré sa používajú pri syntéze proteínov. Táto skupina zahŕňa:

- vírus hepatitídy C, ktorý môže viesť k rakovine v pečeni;

- T-lymfotropný vírus schopný vyvolať tropickú spastickú paraparézu a leukémiu T-buniek u dospelých.

Zvláštnym prípadom je vírus imunodeficiencie, v ktorom nie sú žiadne onkogény, ale je schopný vytvárať podmienky v ľudskom tele, ktoré sú nevyhnutné na tvorbu rakovinových buniek.

Podľa inej klasifikácie sú onkogénne vírusy rozdelené do dvoch veľkých skupín: bez onkogénu a onkogénu. Tie, ktoré obsahujú onkogén, ho môžu stratiť, pretože neovplyvňujú životne dôležitú aktivitu vírusu. Hlavný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami vírusov spočíva v mechanizme účinku na bunky tela.

Vírus, ktorý obsahuje onkogén, sa po vstupe do bunky zmení na rakovinu. Vírus bez onkogénu veľmi zriedkavo vedie k transformácii buniek.

To nám umožňuje dospieť k záveru, že nádor nie je spôsobený samotným vírusom, ale onkogénom zahrnutým v jeho zložení. Je to on, kto dáva chromozómom iné kvality a prispieva k neusporiadanej reprodukcii. Onkogénny vírus je totiž nosičom genetického kódu (onkogénu).

Po vstupe do kontaktu s bunkou tela, onkogén hodí do neho DNA alebo RNA. Potom vírus môže pokračovať v reprodukcii, ako aj stať sa úplne neaktívnym. Ak reprodukcia pokračuje, vzniká mnoho klonov, ktoré prenikajú do iných buniek. Výsledkom je, že DNA buniek je nahradená DNA alebo RNA vírusu, je vytvorený nádor.

Vírusy hepatitídy B a C

Zloženie týchto vírusov nezahŕňa onkogén, gény v bunkách, ktoré aktivujú nezávisle. Z týchto štatistík vyplýva, že hepatitída B (HBV) je zodpovedná za 50% rakoviny pečene a 25% za hepatitídu C (HBS).

HBV sa infikuje krvou alebo sexuálnym kontaktom (30%). Okrem toho je tento vírus tiež v slzách, slinách, moči, výkaloch infikovanej osoby, ale stále nie je prenášaný každodennými prostriedkami. Môžete sa nakaziť:

  • pri manikúre alebo pedikúre v kaderníckych salónoch;
  • piercing a tetovacie salóny;
  • ak používate inú manikúru a príslušenstvo na holenie;
  • plod počas tehotenstva - v rozpore s integritou placenty;
  • pri prechode cez pôrodný kanál.

Vírus hepatitídy C sa prenáša hlavne krvou. Spôsoby infekcie sú podobné typu B. Avšak len 3% prípadov sa môžu nakaziť pohlavným stykom. Je tiež zriedkavé, že sa infikované dieťa narodí infikovanej matke (rovnaké 3-5%). Vnútroštátny spôsob alebo prostredníctvom materského mlieka sa neprenáša.

Hepatitída C môže byť premenená na cirhózu alebo rakovinu len u jednej zo štyroch infikovaných. Treba tiež poznamenať, že jedna z piatich nakazených týmto typom hepatitídy naráža na svoj vlastný imunitný systém. K novému rastu môže dôjsť len vtedy, ak existujú ďalšie faktory, napríklad nadmerná konzumácia alkoholu. Vírus začína zasahovať do obnovy DNA a poškodzovať bunky a postupne ich transformuje.

Papillomavírusy a herpes vírusy

Ľudský papilomavírus

Papilomavírus ovplyvňuje epitel kože, slizníc ústnej dutiny a pohlavných orgánov. Sú rozdelené do troch hlavných typov:

  • 1, 2, 3, 5 (bežné bradavice a bradavice na podrážke) - nikdy nespôsobujú tvorbu rakovinových buniek;
  • 6, 11, 42, 43, 44 (genitálne bradavice) - veľmi zriedkavo spôsobujú rakovinu;
  • 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 a 68 často spôsobujú tvorbu rakovinových buniek.

Najčastejšie je rakovina spôsobená papilomavírusmi 16 a 18, ktoré sa prenášajú hlavne počas pohlavného styku (tradičný, análny a orálny), a používanie kondómu znižuje iba pravdepodobnosť infekcie. Počas bozku môžete získať to isté. Existuje vysoké riziko infekcie počas transplantácie tkanív alebo orgánov a intravenózneho užívania drog, promiskuitného pohlavia.

Condylomas sú umiestnené na klitorisu, stydkých pyskoch a vagíne u žien, na miešku a penise u mužov. Avšak, väčšina žien sa zbaviť tejto infekcie na vlastnú päsť, na úkor imunitného systému. Rakovina maternice sa môže vyskytnúť po potrate, tehotenstve, hormonálnej terapii, infekcii vírusom herpesu, genetickej predispozícii a nedostatku kyseliny listovej.

Rakovina kože, sliznica ústnej dutiny, penis, anus, hltan sa vyskytujú hlavne u mužov, ktorí sú homosexuálni a transgenderi, ak sú infikovaní HIV.

Herpes vírus typu 8 môže spôsobiť Kaposiho sarkóm, je prenášaný cez pohlavný styk a cez sliny, veľmi zriedka cez krv. Kaposiho sarkóm sa vyvíja s oslabeným imunitným systémom, prienikom nitrátov, nitrozamínov v potrave, imunosupresív do tela. Najčastejšie sú ľudia s HIV chorí.

Variantom vírusu herpesu je vírus Epstein-Barrovej s onkogénom obsahujúcim dve DNA a usadzujúci sa v tele po celý život. Najčastejšie sú deti v ranom a adolescencii infikované kvapkami vo vzduchu alebo slinami, niekedy počas krvných transfúzií. Vo väčšine prípadov sa nevyskytuje žiadna patológia, pokiaľ sa nevyskytnú ďalšie faktory, ktoré znižujú ochranné funkcie tela:

  • príliš skoro;
  • črevné parazity;
  • malárie;
  • podvýživa;
  • potravín s karcinogénmi.

Akonáhle imunita klesá, mononukleóza, Burkittov lymfóm (tropická spastická paraparéza), T-bunková leukémia, hepatitída, karcinóm nosohltanu, roztrúsená skleróza, herpangina sa môže vyvinúť.

Pri mononukleóze sa pacient cíti slabý, bolí mu hlava a svaly, zhoršuje sa spánok, zvyšuje sa telesná teplota, zvyšuje sa lymfatické uzliny, bolesti brucha, vracanie a hnačka. Herpetická vyrážka sa môže objaviť na perách, v ústach alebo na genitáliách, ale veľmi zriedkavo. V Burkittovom lymfóme vznikajú nádory v peritoneálnej dutine, sprevádzané horúčkou, zväčšením sleziny a pečene, zmenami v zložení krvi.

T lymfotropný vírus

Tento vírus má dva druhy a ani jeden neobsahuje onkogén. Transformácia buniek prebieha pod vplyvom špeciálneho proteínu - Daň. Prvý typ tohto vírusu sa prenáša:

  • pri transfúzii krvi, ak je infikovaný materiál alebo ihla;
  • počas pohlavného styku (cez spermie);
  • dojčenie (s mliekom).

T-lymfotropný vírus môže spôsobiť leukémiu T-buniek alebo lymfóm T-buniek, to znamená neoplazmy v lymfoidnom a hematopoetickom tkanive, ktoré sa nazývajú atypické lymfocyty. Pravdepodobnosť získania T-bunkového lymfómu alebo tropickej spastickej paraparézy (myelopatie) je iba 2-5%, ak je imunitný systém v poriadku.

Muži trpia týmito chorobami častejšie, najmä narkomani.

Ak sa vírus požije počas krvnej transfúzie, najčastejšie sa vyskytuje tropická spastická paraparéza. Leukémia-lymfóm sa vyvíja, keď vírus vstupuje do tela sexuálne. Choroba je podobná prejavu HIV, pretože je ovplyvnený nervový systém. T-lymfotropný vírus druhého typu nebol dostatočne študovaný, ale predpokladá sa, že spôsobuje ochorenia kože, krvi a nervového systému.

Polyómový vírus

Existujú dva typy polyoma vírusu: VK a JC. Infikované väčšinou deti. Po infekcii vírusom VC sa sústreďuje v mozgu, slezine a močovom systéme. Prejavuje sa ako respiračné ochorenie bez poškodenia obličiek.

Vírus typu VC je aktivovaný, ak je imunita T-buniek narušená v dôsledku infekcie vírusom imunodeficiencie a diabetes mellitus. Prejavuje sa vo forme edému, zvýšeného krvného tlaku, zvyšuje špecifickú hustotu moču. Aktivovaný po transplantácii obličiek alebo infekcii HIV. Existuje nefropatia, redukcia funkcie štepu, adenómu alebo kolorektálneho karcinómu (v oblasti hrubého čreva alebo konečníka).

Druhý typ vírusu (JS) je prítomný v krvi 80% populácie, koncentruje sa v obličkách a nijakým spôsobom sa nevykazuje. Znížením funkcie imunitného systému môže spôsobiť ochorenie obličiek alebo nervového systému.

Napriek rozdielu v štruktúre majú všetky onkogénne mikroorganizmy niekoľko podobných vlastností:

  • iniciujú len tvorbu rakovinových buniek v nestabilnom imunitnom systéme;
  • po infekcii sa nádory vyskytujú v jednej zo stoviek alebo dokonca tisícov infikovaných;
  • latentné obdobie môže trvať roky a dokonca desaťročia;
  • väčšina nakazených je ohrozená len vtedy, ak existuje možnosť nového rastu;
  • po infekcii sú potrebné ďalšie faktory pre výskyt rakovinových buniek.

S vývojom vakcín proti vírusu hepatitídy B a papilomavírusu sa objavili veľmi závažné vyhliadky z hľadiska významného zníženia výskytu rakoviny v mnohých polohách. A s príchodom vakcíny proti vírusu hepatitídy C možno riziko takýchto ochorení znížiť na nevýznamné minimum.

Všimli ste si chybu? Vyberte ju a stlačte kláves Ctrl + Enter.

papovavirus

Papovavírusy (Papovaviridae) - rodina, ktorá zjednocuje skupinu vírusov obsahujúcich DNA. Názov je tvorený z prvých slabík názvov vírusov, ktoré pôvodne tvorili túto skupinu: pa (pa) - papilloma vírus (papilloma), (po) - polyómový vírus (polyoma) a va (va) - opičie vakualizačný vírus.

P. spôsobujú latentné a chronické formy infekcie. Onkogénne vlastnosti väčšiny z nich sú odhalené na pokusoch na zvieratách. Nek-rye P. spôsobuje vývoj primárnych malígnych nádorov u novorodencov hlodavcov krátko po ich infekcii. Za prirodzených podmienok spôsobujú solitárne benígne nádory P. divoké a domáce zvieratá, raž môže byť zhubná; P. má vysokú špecifickosť voči hostiteľovi. Parazity P. na zvieratách; z nich, napríklad, papilomavírusy infikujú aj ľudí (pozri papilomavírus).

P. virióny sú malé izometrické častice. Škrupina P. chýba, kapsula má šikmú ikosahedrickú štruktúru, postavenú zo 72 kapsomérov, ktoré sú duté valce dlhé 7,5–10 nm. Opisujú sa aj vláknité formy P. a prázdne sférické častice (nemajú DNA) s plávajúcou hustotou 1,29 g / cm3 (obr. 1).

Genóm P. je reprezentovaný cyklickou dvojvláknovou super helixovou DNA molekulou (Obr. 2) s molekulovou hmotnosťou (hmotnosťou) 3 až 5 X 106 Daltonov. Nukleová látka, izolovaná z mnohých vírusov, má infekčné a transformačné vlastnosti; Tieto vlastnosti neovplyvňujú rozbitie jedného z reťazcov.

Sú termostabilné: zahrievanie pri teplote t ° 50 ° C počas jednej hodiny prakticky neovplyvňuje titer vírusov a iba pri teplote t ° 70-80 ° sa dosahuje úplná inaktivácia. Tepelná odolnosť P. sa znižuje pridaním horečnatých solí. Sú stabilné v kyslom prostredí (do pH 3,0). Sacharidy a lipidy neboli nájdené vo viriónoch, čo vysvetľuje najmä ich necitlivosť na lipidové rozpúšťadlá (éter). Dodecylsulfát sodný porušuje integritu štruktúry viriónov. P. séria má hemaglutinačnú aktivitu, interakciu s receptormi erytrocytov zničených neuraminidázou. Samotný enzým chýba v P. Skupinové antigény v P. neboli identifikované.

Cyklus reprodukcie P. sa uskutočňuje v jadrách infikovaných buniek stavovcov, charakterizovaných dlhým priebehom tohto cyklu, ktorý má dlhé latentné obdobie: nový vírus sa objavuje až po 24 hodinách, maximálna akumulácia vírusu a cytopatické zmeny v bunkovej kultúre sa pozorujú v období od 1 do 2-3 týždňov.

Rodina P. zahŕňa dva rody: papilomavírusy a polyomavírusy.

Rod papilomavírusov - papilomavírus (lat. Papilla nipple + -oma). Typ druh - králik papilomavírus (Shoupe vírus). Rod tiež zahŕňa papilomavírusy (bradavice) ľudí a rôznych zvierat: (kravy, psy, škrečky, atď.) - V jednotlivých hostiteľoch sa identifikujú rôzne sérotypy papilomavírusových patogénov, ktoré sa zrejme použijú na vytvorenie klasifikácie vírusov tohto rodu.

Papilomavírusy majú priemer 55 nm, hmotnosť 28 X Ü6 Dalton * charakterizovaný plávajúcou hustotou 1,34 g / cm3 a sedimentačným koeficientom 296–300 S. Hmotnosť molekulárnej DNA (približne 10% hmotnosti viriónu) 5 X 106 daltonov, obsah guanínu a cytozín zo 41% (ľudský vírus) na 48-49% (vírus králika). Infekcia DNA bola stanovená len pre králičí papilomavírus. Metóda hybridizácie neodhaluje homológiu medzi DNA rôznych vírusov tohto druhu.

Proteíny papilomavírusov sú zle pochopené. Krížové serolové reakcie v imunodifúznych testoch papilomavírusov psov, ľudí, kráv a králikov dávajú negatívnu odozvu, čo indikuje neprítomnosť typovo špecifických al-tigénov.

Proces reprodukcie papilomavírusov bol málo študovaný. Je známe, že vírus sa tvorí v jadre, kde sa syntetizuje jeho DNA a akumulujú sa štrukturálne proteíny. Patogenicita každého vírusu je obmedzená na jeho prirodzeného hostiteľa a prejavuje sa tvorbou papilomómov, do raží sa môže degenerovať na karcinómy. Infekcia zvierat sa prejavuje traumatickým poškodením kože. Možnosť mechanického prenosu králičieho papilomavírusu artropódami bola dokázaná.

Králičí papilomavírus je rozšírený medzi divokými americkými králikmi (Sylvilagus floridanus), v ryhe spôsobuje veľké, skôr dlhotrvajúce keratizované kožné nádory ("rohy") epitelového pôvodu. Domáci králiky (Oryctolagus cuniculus) sú ľahko infikované týmto vírusom, v dôsledku čoho sa vyvíjajú podobné nádory. Na rozdiel od papilomómov divokých králikov, v krakovaných viriónoch sa tvoria v papilomómoch domácich králikov žiadna reprodukcia tohto vírusu. Po 4-9 mesiacoch. Papilómy sa znovuzrodia do karcinómu skvamóznych buniek, ktorý sa pozoruje ako v experimente u divých a domácich králikov, tak v prirodzených podmienkach u divých králikov. Vo výsledných karcinómoch nie sú vírusy zvyčajne syntetizované. Znakom králičieho papilomavírusu je schopnosť izolovať infekčnú nukleovú kyselinu z nádorových buniek, ktoré neobsahujú zodpovedajúci vírus.

Hovädzí papilomavírus je morfologicky identický s papilomavírusom králika. Ako intaktný vírus, tak DNA extrahovaná z neho transformujú hovädzie a myšacie bunky (s nízkou účinnosťou).

Ľudský papilomavírus spôsobuje výskyt nákazlivých papilomómov a je morfologicky identický s vyššie uvedeným papilomavírusom. Frekvencia transformácie ľudských buniek v kultúre je extrémne nízka. Papilómy pochádzajú z jedinej infikovanej bunky bazálneho epitelu, bunky sa delia a klonálne potomstvo pôvodne infikovanej bunky tvorí papilloma. Zapojenie susedných bazálnych buniek do papilomu sa nevyskytuje, zrejme v dôsledku neprítomnosti infekčného vírusu v nich, vyskytuje sa len v bunkách, ktoré začali keratinizovať.

Rod polyomavírusov - polyomavírus (grécky poly. Mnoho + -óm). Druhom druhu je myšací polyómový vírus (poliomyavi-rus typu 1, myšací SE-polyómový vírus). Rod tiež zahŕňa opičie vakuolizujúci vírus (AV40 alebo SV40, kde S je z anglických opíc opíc a V je vírus) - polyomavírus typu 2; vírus K (polyomavírus typu 3); králičí vaklačný vírus (polyomavírus typu 4); VC vírus izolovaný z ľudského moču po transplantácii obličiek (polyomavírus typu 5); GC vírus izolovaný od osoby s progresívnou mnohonásobnou leukoencefalopatiou (polyomavírus typu 6).

Štúdia ľudských polyomavírusov začala v roku 1971, keď boli prvýkrát nájdené v ľudských tkanivách. Pribl. 70% dospelých má protilátky proti nim. Predpokladá sa, že primárna infekcia polyomavírusmi sa vyskytuje v ranom detstve. Následne sú polyomavírusy latentné u ľudí a môžu byť detegované, keď je stav imunity znížený v dôsledku hronu, ochorenia, vrodených defektov, tehotenstva alebo chemoterapie. Vírus je lokalizovaný v mozgu a močovom trakte. Vírus sa vylučuje z tela močom. Etiol je úloha polyomavírusov v ľudskej patológii nejasná. Bolo navrhnuté, že vírus VC je spojený s patológiou obličiek. Vírus GC bol opakovane izolovaný od pacientov s progresívnou mnohopočetnou leukoencefalopatiou. Predpokladá sa, že vírus GC je pôvodcom demyelinizačného ochorenia s fatálnym následkom. Vírusy BK a GC spôsobili v experimente vývoj nádorov v laboratóriu. u ľudí však nebola stanovená onkogénna účinnosť týchto vírusov.

Polyomavírusy majú priemer 45 nm, hmotnosť 20-25 X 10 Daltonov, charakterizované plávajúcou hustotou 1,34 g / cm3 a sedimentačným koeficientom 220-240S. Molekulová hmotnosť DNA (približne 12% hmotnosť viriónu) 3 x 106 daltonov; obsah guanínu a cytozínu od 41% (opičie vakuolizujúci vírus) až po 49% (myšací polyómový vírus), celkovo, cca. 5000 párov báz. DNA niektorých polyomavírusov má infekčné aj transformačné vlastnosti.

Proteíny polyomavírusov obsahujú polypeptidy 6 alebo 7 typov, z ktorých jeden predstavuje 70-80% celkového proteínu. Tri zložky proteínu s najmenšou molekulovou hmotnosťou (15 000, 14 000 a 12 000 daltonov), relatívne bohaté na bázické aminokyseliny, sú najsilnejšie asociované s vírusovou DNA, čo naznačuje, že ide o vnútorné vírusové proteíny (t.j. lokalizované vo virióne). Predpokladá sa, že tieto proteíny sú kódované bunkovým genómom a sú zahrnuté do kompozície vírusovej častice počas jej zostavenia. Zvyšné proteíny sú kapsidové a sú kódované vírusovým genómom. Myši a opičie vakcinujúce vírusové polyómové vírusy nedetegujú antigénnu príbuznosť v sérologických reakciách, ale ľudský polyómový vírus krížovo reaguje s opičím vakualizačným vírusom. Myšací polyómový vírus pri teplote 4 ° C aglutinuje erytrocyty morčiat, zatiaľ čo opičie vakuolizačný vírus nemá túto schopnosť.

Ľudský polyómový vírus. Charakteristiky. tumorigenicity

Poliomavírus patrí do čeľade Plylyomaviridae. U ľudí je patológia spôsobená dvoma typmi: VC a JC. VK vírus sa vyskytuje v 60-90% prípadov. Väčšinou choré deti. Vyvíja sa respiračná infekcia bez príznakov renálnej patológie. Poškodenie obličiek je možné pri vystavení VC polyomavírusu. Ďalšími členmi skupiny polyomavírusov sú vírus JC, ktorý spôsobuje progresívnu multifokálnu encefalopatiu u ľudí a vírus SV-40, ktorý je primátovým lymfotropným vírusom.

Rozšírená polyomavírusová infekcia (60-100% populácie je séropozitívna) s jej lokalizáciou v B bunkách, v prechodnom epiteli a v tubulárnom epiteli obličiek nie je sprevádzaná výskytom zápalových zmien.

Aktivácia VC vírusu je pozorovaná, keď je potlačená imunita T-buniek. V tomto ohľade je polyomavírusová infekcia spojená s léziami po transplantácii obličiek, nefropatiou pri infekcii HIV. Sú tiež opísané prípady intersticiálnej nefritídy u osôb s inými príčinami imunosupresívneho syndrómu. Existoval však dôkaz asociácie hematurie s infekciou vírusom VC v neprítomnosti imunodeficitného stavu. Existujú aj prípady aktivácie infekcie u pacientov s diabetes mellitus pri diabetickej nefropatii.

U pacientov s nedostatočnou imunodeficienciou v nefrobiopatii sa Polyomavírus deteguje v 17,9% prípadov av moči v 16,2% prípadov.

Vo väčšine prípadov je renálna patológia opísaná ako nefropatia spojená s polyomavírusom. Vírusové inklúzie sa nachádzajú v tubulárnom epiteli. VC polyomavírus sa deteguje v obličkách u 10% pitiev, ktoré sa často nachádzajú v moči starších jedincov.

Častá perzistencia vírusu v obličkách (až do 65% v imunohistochemickej štúdii) je spojená s rozvojom nefropatie len v 2-6% prípadov.

Hlavným rozdielom medzi infekciou vírusom BK u príjemcov obličkového aloštepu z infekcií cytomegalovírusom a vírusom Epstein-Barrovej vírusu je zároveň absencia systémových prejavov. Nefropatia sa prejavuje progresívnym poklesom funkcie štepu. Morfologické prejavy polyomavírusovej nefropatie môžu byť intersticiálna nefritída s mononukleárnou infiltráciou, tubulitídou, prítomnosťou intranukleárnych inklúzií.

záver

Onkogénne vírusy môžu mať buď priamy transformačný alebo nepriamy promótorový účinok.

Onkogénna aktivita vírusov určuje špeciálny transformačný gén (onkogén). Hlavný rozdiel medzi vírusovými onkogénmi a bunkovými onkogénmi je absencia homológu v genóme normálnej bunky.

Vírusy, ktoré obsahujú onkogén vo svojom genóme, sú označované ako onc + -vírusy. Väčšina z nich je DNA-genomická.

Často však tieto vírusy strácajú onkogén a tým transformujú aktivitu; v tomto prípade sa označujú ako onc vírusy.

Onkogén nekóduje reprodukciu proteínov životne dôležitých pre vírus a jeho strata neodstraňuje vírus od schopnosti reprodukovať sa v citlivých bunkách. V závislosti od vlastností štruktúry vírusového genómu sa izolujú nezávislé a fúzované onkogény.

Nezávislé onkogény sa prekladajú ako samostatný proteín, ktorý neobsahuje produkty expresie susedného génu. V tomto prípade môže byť nezávislý onkogén lokalizovaný ako na konci vírusového genómu (napríklad sre gén v Routhovom sarkómovom víruse), tak v jeho strede (napríklad gén ras v myšacom víruse sarkómu).

Fúzne onkogény sú transkribované ako RNA kódujúca nádorový proteín ako súčasť jednej molekuly nesúcej aminokyselinovú sekvenciu vírusových štruktúrnych proteínov.

1. Korotyaev A. I. Lekárska mikrobiológia, imunológia a virológia, St. Petersburg: SpecLit, 2002;

2.Koralyuk A.M. "Lekárska mikrobiológia", 2002.

3. Levin D.V. „Sexuálne prenosné infekcie“, č. 4, 2004, Liečba HPV infekcie: súčasnosť a budúcnosť (prehľad zahraničnej literatúry);

4. Pozdeev О.К. "Medical Microbiology" ed. Pokrovsky V.I., učebnica pre univerzity, 2001.

5. Pokrovsky V.I. "Lekárska mikrobiológia, imunológia, virológia." Učebnica pre študentov farmy. Univerzity, 2002.

Dátum pridania: 2014-12-15; zobrazenie: 63 | Porušenie autorských práv

Ľudská polyomavírusová infekcia: Význam v patológii a genetickej diagnostike

Príspevok je venovaný málo známej a nedostatočne študovanej polyomavírusovej infekcii (PPI) osoby. Sú popísané údaje, ktoré zhromaždili svetové vedy o svojich patogénoch a ich úlohe pri tvorbe somatickej patológie. Prezentované sú výsledky pilotných štúdií po prvýkrát v Bieloruskej republike o vývoji technológie pre diferenciálnu genodiagnostiku PVI pomocou PCR v reálnom čase s testovaním klinického materiálu príjemcov obličiek a hematopoetických kmeňových buniek. Získali sa nové vedecké poznatky o etiologickej úlohe poliomavírusu JC pri vývoji hemoragickej cystitídy a nefropatie.

Ľudská polyomavírusová infekcia (PVI) je málo známa a nedostatočne študovaná vírusová choroba. Jeho patogény sú polyomavírusy (PV), ktoré patria do jediného rodu Polyomavirus z čeľade Polyomaviridae. Genóm je reprezentovaný kruhovou dvojvláknovou DNA s dĺžkou približne 5000 bázových párov. Relatívne malé ikosahedrické virióny nie sú pokryté lipidovou membránou a majú priemer 40-50 nm. PV sa často nachádza v ľudskom tele v latentnom stave a nespôsobuje ochorenie, ale môže indukovať nádory u iných druhov alebo v prípade hostiteľskej imunitnej deficiencie (polyóm je schopnosť spôsobiť viacnásobné nádory).

V súčasnosti existujú spoľahlivé informácie o 6 PW, ktoré ovplyvňujú ľudí. Najviac študované sú 4 z nich - vírus BK, vírus JC (ich názvy zodpovedajú iniciálok pacientov, u ktorých boli objavené v roku 1971), vírus KI a vírus WU (ich názvy sú skratkami vedeckých inštitúcií, v ktorých boli objavené v roku 2007). - Inštitút Karolinska a Washingtonská univerzita [1, 2]. V roku 2008 boli opísané bunky Merkelovej PV, ktoré spôsobujú rakovinu kože Merkelovej - vírus MS [3] av auguste 2010 boli popísané PVs, ktoré spôsobujú tridyspláziu (z anglického trichodysplasia spinulosa-associapolyomavirus) [4]. V posledných rokoch sa objavili informácie o objavení nových PV, ktoré obsahujú viac ako 10 patogénov.

PV je široko distribuovaná v ľudskej populácii, protilátky proti nim sú prítomné vo viac ako 80% dospelej populácie. Po primárnej infekcii polyomavírusom sa vyvíja celoživotná pretrvávajúca infekcia, ktorá nepredstavuje vážnu hrozbu pre zdravý organizmus. U pacientov s imunodeficienciou však môže spôsobiť závažné, život ohrozujúce ochorenia - hemoragickú cystitídu, nefropatiu av niektorých prípadoch meningitídu, meningoencefalitídu, progresívnu multifokálnu encefalopatiu a karcinóm Merkelovej bunky [5, 6]. Vzhľadom na to, že tropismus PF je zameraný hlavne na epitel epitelu močových ciest, najčastejším klinickým prejavom PVI je patológia močového systému. Zahŕňajú asymptomatickú hematuriu, hemoragickú cystitídu, uretrálnu stenózu a intersticiálnu nefritídu [7–10].

Najviac študovaná z hľadiska patológie je vírus VK. Je široko rozšírený v ľudskej populácii: 90% detí a dospelých s VC je séropozitívnych [5].

Primárna infekcia sa vyskytuje subklinicky alebo je sprevádzaná slabými respiračnými prejavmi [6, 7], po ktorých sa vírus šíri po celom tele a pretrváva infekcia, ktorá pretrváva v tele po dlhú dobu. Hlavným cieľom pretrvávajúcej vírusovej infekcie VC sú bunky obličiek a močových ciest [6]. Jeho reaktivácia, sprevádzaná virémiou, sa pozorovala u 5-10% zdravých ľudí, vrátane tehotných žien a 20-60% pacientov s imunodeficienciou [6-10]. Závažné patologické stavy, niekedy so smrteľným následkom, spôsobujú BK vírusy u pacientov na pozadí potlačenia imunity: u príjemcov obličiek, kostnej drene, osôb s rakovinou, pacientov s AIDS. Za týchto podmienok sa infekcia VC reaktivuje vírusom a virémiou, ktorá sa klinicky prejavuje vo forme hemoragickej cystitídy a po transplantácii obličiek vo forme nefropatie spojenej s polyomavírusom (PVAN). Niekedy sa vyskytujú závažné neurologické komplikácie končiace akútnou encefalitídou [11-12]. BV-vírus je zaznamenaný u 50% príjemcov hematopoetických kmeňových buniek (kostná dreň) počas prvých 2 mesiacov po transplantácii [7–12]. VK-vírusová hemoragická cystitída je najčastejšou komplikáciou v období po transplantácii (diagnostikovaná u 10-25% príjemcov) a je považovaná za vážnu príčinu morbidity a mortality v tejto kategórii pacientov [7-12].

Ďalším rovnako významným pôvodcom PVI u imunokompromitovaných pacientov môže byť vírus JC, ktorý má tiež vysoký tropizmus pre bunky močového traktu. Informácie o jej význame v patológii sú však stále veľmi obmedzené. Súčasne bola spoľahlivo stanovená schopnosť tohto vírusového patogénu selektívne ničiť gliálne bunky produkujúce myelín, oligodendrocyty. Strata týchto buniek vedie k fokálnej a následne konfluentnej demyelinácii CNS, nazývanej multifokálna leukoencefalopatia, ktorá je rýchlo progresívnym ochorením a je smrteľná u 90% pacientov do 1 roka po nástupe symptómov [13].

Na základe uvedených skutočností je PVI jedným z najzávažnejších a najzávažnejších somatických dôsledkov ochorení, ktorých obeťami sú pacienti trpiaci imunodeficienciou, a preto potrebujú osobitnú pozornosť počas vyšetrenia a predpisovania liečby. Za týchto podmienok je zvlášť dôležitá laboratórna diagnostika tejto infekcie, ktorá je zameraná na rýchlu detekciu patogénu a stanovenie individuálneho kvantitatívneho hodnotenia vírusovej záťaže s cieľom vyvinúť adekvátne prístupy a zdravú taktiku etiotropnej terapie. Špecifické prostriedky takejto terapie používanej v posledných rokoch zahŕňajú cidofovir, vidarabín, ribavarín, leflunamid. Je tiež opísaný pozitívny účinok liečby JC-vírusovej cystitídy risperidónom. Niektorí zahraniční experti odporúčajú používanie antibiotík zo skupiny fluorochinolónov ako možný prostriedok prevencie infekcie [14–20]. Okrem toho jedným z dobre známych prístupov na zníženie zaťaženia polyomavírusom u pacientov s PVI na pozadí imunodeficiencie je korekcia imunosupresívnej terapie (zníženie dávok, zmena spektra použitých prostriedkov atď.).

Napriek vysokej dôležitosti PVI pre praktickú medicínu a dostupným možnostiam jeho etiotropnej liečby a prevencii vývoja závažných klinických foriem sa do nedávnej doby neuskutočnil vedecký výskum tohto problému v Bieloruskej republike. Neexistovali žiadne informácie o jeho prevalencii, klinických prejavoch a cirkulujúcich patogénoch. Hlavným dôvodom je nedokonalosť a zaostalosť metodickej základne potrebnej na laboratórnu diagnostiku PVI, ako aj dostupných diagnostických nástrojov. Treba poznamenať, že vo vyspelých krajinách je laboratórna diagnostika PVI, ktorej zlatý štandard je prvý kvalitatívny, a potom kvantitatívna PCR v reálnom čase, povinná pri skúmaní príjemcov orgánov a buniek, ako aj iných pacientov z rizikových skupín, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu: ochorenia, pacienti s autoimunitnými poruchami, HIV-infikovaní, atď. diagnostické testy zostávajú neprístupné pre široké použitie v Bieloruskej republike. Za týchto podmienok sa výskum vývoja a adaptácie účinných metód diferenciálnej molekulárno-genetickej diagnostiky PVI s cieľom vytvoriť relevantné domáce diagnostické testovacie systémy stáva obzvlášť dôležitým pre našu krajinu.

Príspevok je venovaný vývoju moderných technológií molekulárnej indikácie a diferenciácie najbežnejších patogénov PBI (vírusy BK a JC) na základe kvantitatívnej PCR v reálnom čase, ako aj ich klinického testovania pri vyšetrení príjemcov obličiek a hematopoetických kmeňových buniek (HSC).

Materiál a metódy

Skúmali sa dve vzorky krvi a 41 vzoriek moču od 41 pacientov s klinickými príznakmi AVI (VC, nefropatia spojená s vírusom, hemoragická cystitída). Klinický materiál bol získaný z RSPP transplantácie orgánov a tkanív na báze 9. mestskej klinickej nemocnice, oddelenia transplantácie kostnej drene 9. mestskej nemocnice, RNPC detskej onkológie, hematológie a imunológie.

Pred extrakciou nukleovej kyseliny močom boli vzorky moču zriedené transportným médiom pre vzorky klinického materiálu v pomere 1: 1 (Amplisens, Rusko). Vzorky plnej krvi sa inkubovali 1 hodinu pri 37 ° C, potom sa centrifugovali pri 1500 ot / min počas 10 minút, po ktorých sa sérum odobralo.

Na izoláciu vírusových nukleových kyselín zo vzoriek séra a moču sa použili komerčné súpravy RibOpprep (Amplisens, Rusko).

Detekcia PV, VK vírusov a JC vírusov sa uskutočnila pomocou PCR v reálnom čase. Použila sa Taq polymeráza, 10x reakčný pufor a roztok MgCl2 (PrimeTech, Bielorusko), zmes deoxynukleotidov (Fermentas, Litva). Amplifikácia bola uskutočnená s použitím literatúry (PMVuni +, PMVuni-, PMVp) a prevzaté z literatúry (priméry PM2 +, PM2-, BKVp, JCVp) [21] a sondy syntetizované Sintolom (Rusko).

PCR v reálnom čase sa uskutočňovala na zosilňovačoch Rotor Gene 3000 a 6000 (Corbett Life Sciences, Austrália) a CFX 96 RealTime System (Bio-Rad, USA).

LITEPATUPA
1. Allander T., Andreasson K., Gupta S. a kol. // J. Virol.— 2007.— roč. 81, č. 8. - P. 4130-4136.
2. Gaynor A.M., Nissen M.D., zatiaľ čo D.M., a kol. // PLoS Pathogens.— 2007.— Zv. 3, č. 5.— str.
3. Feng, H., Shuda, M., Chang, Y., et al. // Science.— 2008.— Zv. 319, č. 5866. - P. 1096-1100.
4. Van der Meijden, E., Janssens R. W. A., Lauber C. a kol. // PLoS Pathogens.— 2010.— Zv. 6, č. 7. - P. e1001024.
5. Knowles, W.A., Pipkin, P., Andrews, N., et al. J. Med. Virol. - 2003 - roč. 71 - str. 115-123.
6. Hirsch H. H., Steiger J. // Lancet Infect. Dis.— 2003. - Zv. 3.— P. 611—623.
7. Reploeg M. D., Storch G. A., Clifford D. B. // Clin. Nakaziť. Dis.— 2001. - Zv. 33.— P. 191-202.
8. Bedi A., Miller C.V., Hanson J.L., et al. J. Clin. Oncol.— 1995.— Vol. 13. - P. 1103-1109.
9. Azzi A., Cesaro S., Laszlo D., et al. J. Clin. Virol.— 1999. - Vol. 14.— P. 79-86.
10. Leung A. Y. H., Seun C. K. M., Lie A. K. W., et al. // Blood.— 2001.— Vol. 98.— P. 1971-1978.
11. Wong S.Y., Chan K.-H., Cheng V.C.C, a kol. Clin. Nakaziť. Dis.— 2007. - Zv. 44. - P.830-837.
12. Bogdanovic G, Priftakis P., Giraud G a kol. J. Clin. Microbiol.— 2004.— Vol. 42.— P. 5394-5396.
13. Easha S, Manleyb K., Gasparovich M. // Cell. Mol. Life Sci.— 2006.— Zv. 63.— P. 865-876.
14. De Clercq E., Sv. A. // Nat. Rev. Drug Discov.— 2005— roč. 4.— P. 928–940.
15. Held, T. K., Biel S. S., Nitsche A. a kol. Transplantácia kostnej drene. 26.— P. 347–350.
16. Savona M. R, Newton D, Frame D., et al. Transplantácia kostnej drene.— 2007— Vol. 39.— P. 783-787.
17. W / Illiams J. W, Javaid B, Kadambi P. V. a kol. N. N. Engl. J. Med.— 2005— Vol. 352.— P. 1157-1158.
18. Josephson M. A., Gillen M. A., Javaid B., a kol. // Transplantácia.— 2006— roč. 81.— P. 704-710.
19. Ferrazzi E, Peracchi M., Biasolo M. A. a kol. Biochem. Pharmacol., 1988. - Vol. 37.— P. 1885–1886.
20. Portolani M., Pietrosemoli P., Cermelli C. a kol. Antivírus. Res.— 1988. - Vol. 9.— P. 205-218.
21. Barcena-Panero A., Echevarria J. E, Romero-Gomez, M., P., et al. // Porovnanie. Immunol. Microbiol. Nakaziť. Dis.— 2012.— roč. 3, č. 2 - P. 173-179.

Adresa pre korešpondenciu:
Amvroseva Tamara Vasilievna.
Republikánske vedecké a praktické centrum pre epidemiológiu a mikrobiológiu.
220114, Minsk, ul. Filimonova, 23; nasl. tel. (8-017) 265-08-97.

Ľudský polyóm

Skupina polyomavírusov zahŕňa polyómy, opice (SV40, SA12), králičie (RKV), myšacie (K) a ľudské (BK, JC) vírusy. Virióny polyomavírusov sú bezobolochnye častice kubickej symetrie s priemerom 45 nm. Kapsula má dvadsaťstrannú štruktúru pozostávajúcu zo 72 kapsomérov umiestnených na vrchoch ikosahedronu, z ktorých 60 sú hexóny a 12 pentóny. Lipidy a sacharidy v zložení viriónov neboli nájdené. Polyomavírusy obsahujú jednu kruhovú superšpirálu DNA s veľkosťou 5 kbp.
Proteíny tvoria 88 - 90% hmotnosti viriónu. V SV40 a ďalších viriónoch polyomavírusu boli nájdené tri polypeptidy s molekulovou hmotnosťou 21 - 48 Kd.

Polyomavírusy majú vysokú hostiteľskú špecifickosť a mnohé z nich sú schopné spôsobiť nádory in vivo, ako aj pri experimentálnej infekcii.

Kapsidy polyomavírusov obsahujú tri proteíny VP1, VP2 a VP3, ktoré obklopujú jednu molekulu DNA. Hlavným proteínom polyomavírusov je VP1 polypeptid, ktorý tvorí približne 70% všetkých proteínov viriónu; úzko súvisí s vírusovou DNA. Štrukturálne proteíny VP2 a VP3 sa nachádzajú v malom množstve vo virióne: VP3 je šiesta alebo siedma časť molekulového množstva VP1 a VP2 je štvrtá časť molekulového množstva VP3. Zistilo sa, že VP3 je C-koncová časť proteínu VP2. Proteíny SV2 vírusu SV40 sú homológne so zodpovedajúcimi proteínmi polyómového vírusu o 34% a hlavný proteín kapsidy (VP1) je 54%.

Vírusová DNA je kombinovaná s bunkovými histónmi H2A, H2B, H3 a H4 vo forme chromatínu. Ikosahedrálna kapsida, obsahujúca 360 molekúl hlavného kapsidového proteínu VP1, je organizovaná do 72 pentametrov, jednotlivé molekuly VP2 alebo VP3 sú spojené s každým petameterom. Polyomavírusy sú známe ako malé DNA nádorové vírusy. Tieto vírusy môžu transformovať bunky primárnej kultúry, premeniť ich na kontinuálne línie a spôsobiť nádory u zvierat.

Syntéza DNA polyomavírusov začína na jednom jedinečnom mieste replikácie a pokračuje obojsmerne pozdĺž kruhovej rodičovskej DNA. Obojsmerná replikácia, ktorá má úplný kruh kruhovej genómovej DNA, končí generáciou potomstva kruhovej DNA, ktorá je oddelená.

V jadre sa tvoria vírusy a uvoľňujú sa s bunkovou smrťou. Niektoré bunky vykazujú charakteristický cytopatický účinok s vakuolizáciou cytoplazmy. V infikovanej bunke je možné syntetizovať 10 000 - 100 000 viriónov.

Približne 60% hovädzieho séra, vrátane fetálneho a novonarodeného teľacieho séra, obsahuje bovinný paliomavírus, ktorý sa dobre rozmnožuje v bunkovej kultúre opičích obličiek. V Holandsku malo približne 60% veterinárnych pracovníkov protilátky proti tomuto vírusu.

papilomavírusy

Malé DNA vírusy, ktoré indukujú bradavice v rôznych vyšších stavovcoch, vrátane ľudí. Papillomavírus je charakterizovaný latenciou. Spontánna papilómová regresia je nezvyčajným javom. To nie je predvídateľné, a papillomas môže objaviť znova. Papilomavírusy sa líšia v hostiteľskom spektre a nukleotidovej sekvencii DNA. Medzi papilomavírusy patria králičie papilomavírusy (Shoupa papilloma, prototypový vírus), ľudské papilomómy, dobytok, kone, jeleň, ovce, kozy, psy a škrečky. Nový typ vírusu sa považuje za vírus, ktorého homológia DNA s inými vírusmi rovnakého typu je 50% < 100%, вирус считается новым подтипом и обозначается порядковым номером. Согласно этому критерию идентифицировано 6 типов папилломавирусов КРС, 2 типа у лошадей и 77 типов у человека. Папилломавирусы обнаружены у других видов животных (обезьян, собак, оленей, слонов, мышей и др.). ДНК папилломавирусов различных видов животных обладает лишь небольшой степенью гомологии. Различают две группы ПВ КРС: вирусы 1, 2 и 5 связаны иммунологически, имеют одинаковый размер генома и сходную нуклеотидную последовательность ДНК; вирусы 3, 4 и 6 имеют небольшие геномы и сходную нуклеотидную последовательность ДНК и связаны лишь отдаленно.

S niekoľkými výnimkami sa papilomavírusy v bunkovej kultúre ne množia, ale môžu spôsobiť transformáciu buniek in vitro. Frekvencia transformácie buniek zvyčajne nepresahuje 2 až 3%.
DNA mnohých papilomavírusov infikuje zvieratá. Infekčné virióny sa tvoria len v epitelových bunkách v poslednom štádiu ich diferenciácie.

Papilomavírusy sú bezobolochnye sférické virióny ikosahedrickej symetrie s priemerom 45 nm. Kapsula pozostáva z dvoch štruktúrnych proteínov. Hlavný kapsidový proteín L1 (

55 KD) je asi 80% hmotnosti viriónového proteínu. Menší proteín L2 má hmotnosť

70 KD. Genóm je reprezentovaný kruhovou dvojvláknovou superšpirálovou DNA s veľkosťou 8 kbp s kovalentne uzavretými koncami, ktoré majú infekčnosť. Virulentná DNA sa viaže na bunkové históny a vytvára komplex podobný chromatínu. Papilomavírusy môžu tvoriť defektné interferujúce častice (Dig).

Reprodukcia vírusu sa uskutočňuje v bunkovom jadre. V procese replikácie sa transkribuje len jedno vlákno vírusovej DNA. Integrovaná epizomálna DNA vírusu môže byť onkogénna.

Replikácia papilomavírusov úzko súvisí s rastom a diferenciáciou kožných alebo slizničných buniek. Hyperplázia vyvolaná vírusmi spôsobená produktmi skorých vírusových génov vedie k zvýšenému rozdeleniu bazálnych buniek a spomaľuje ich dozrievanie. Tvoria väčšinu papilomómov. Neskoré vírusové gény kódujú kapsidové proteíny. Vírusy sa tvoria vo fáze bunkovej diferenciácie buniek a hromadia sa vo veľkých množstvách a spôsobujú cytopatológiu.

Virióny sa viažu na bunkové receptory, vstupujú do buniek prostredníctvom endocytózy, transportujú sa do bunkového jadra, kde sa uvoľňuje vírusový genóm. Pri produktívnej infekcii je transkripcia genómu rozdelená na skoré a neskoré štádiá, ktoré sú kódované oblasťami kontrolovanými jednotlivými promótormi umiestnenými na jednom z reťazcov DNA. Polovica genómu, ktorá obsahuje neskoré gény, sa transkribuje, aby sa vytvorila mRNA, na ktorej sa syntetizujú enzýmy spojené s replikáciou vírusu. Neskoré mRNA, ktoré syntetizujú viriónové proteíny, sú transkribované na druhej polovici vírusového genómu po začiatku jeho syntézy. Potomstvo vírusovej DNA slúži ako ďalšie matrice, ktoré zvyšujú produkciu štrukturálnych proteínov.

Medzi papilomavírusmi zvierat je najviac študovaný vírus králičieho papilomu. Za prirodzených podmienok spôsobuje tvorbu benígnych nádorov epitelového pôvodu v rôznych častiach tela divých amerických a domácich králikov. Artropods sú mechanické nosiče vírusu. Experimentálna infekcia je ľahko spôsobiteľná u domácich králikov a králikov. Infikované zvieratá vyvíjajú podobné nádory, ktoré sú častejšie transformované na malígne ako u divokých amerických králikov. Rôzne zmeny obsahujú podobné antigény. Antigénny vzťah medzi papilomavírusom králikov a papilomavírusom hovädzieho dobytka, psov a tiež človeka nebol stanovený. Králičí papilomavírus má výraznú antigénnu aktivitu a indukuje syntézu neutralizačných a komplement-viažucich protilátok. S pomocou MAT boli v proteíne hovädzieho dobytka typu 1 identifikované konformačné a lineárne epitopy. Proteín L1 je potenciálny imunogén, pretože obsahuje imunodominantné, neutralizujúce epitopy. Životný cyklus vírusu sa odohráva v dozrievajúcich keratinocytoch a virióny sa uvoľňujú odlupujúcimi sa bunkami. To je pravdepodobne dôvod, prečo je imunitná reakcia na vírusové antigény v infikovanom organizme minimálna. Odpoveď T-buniek sa zdá byť najdôležitejšia, zatiaľ čo protilátky pomáhajú zabrániť šíreniu infekcie a znižujú možnosť reinfekcie. Regresia infekcie a rezistencia na reinfekciu sú pravdepodobne typickým fenoménom.

Papilómy sa vyvíjajú po preniknutí vírusu do kože. Hyperplázia sa vyvíja s následnou degeneráciou a hyperkeritózou. Tieto zmeny zvyčajne začínajú 4 - 6 týždňov po infekcii.

Fibropapilómy zvyčajne pretrvávajú 4-6 mesiacov pred spontánnou regresiou; viac bradavíc sa zvyčajne vracia súčasne. Toto štádium je charakterizované cytopatológiou rozmnožovania vírusov a tvorbou kryštalických agregátov viriónov na miestach kožných lézií.

Papilomavírusy hovädzieho dobytka 1 a 2 a DNA z nich izolované môžu transformovať bunky in vitro. Na rozdiel od iných transformujúcich vírusov zostáva papilomavírusová DNA epizomálna a zriedkavo sa nachádza v bunkovom genóme. Gény exprimované v týchto bunkách kódujú proteíny spojené s replikáciou a reguláciou vírusovej transkripcie, ako aj proteíny, ktoré priamo ovplyvňujú transformáciu buniek. Spolu s kofaktormi môžu papilomavírusy spôsobiť karcinómy u hovädzieho dobytka, králikov a ľudí.
Zdá sa, že hladina protilátok BH koreluje s regresiou kožných zmien a ochranou proti reinfekcii.

Špecifická prevencia ľudských papilomavírusových infekcií nebola vyvinutá. Vakcinácia vírusovými kapsidovými proteínmi odvodenými z technológie rekombinantnej DNA bola povzbudzujúca. Ťažkosť spočíva v tom, že vakcína musí obsahovať mnoho typov vírusov, pretože chýba krížová (intertypová) ochrana.

Protilátky proti kapsidovým vírusovým proteínom L1 a L2 môžu neutralizovať extracelulárny vírus a chrániť citlivé zvieratá pred primárnou infekciou. Ideálna vakcína by však mala spôsobiť regresiu patologických zmien, t.j. majú terapeutický účinok a chránia pred prejavmi infekcie.

Riešenie problému špecifickej profylaxie komplikuje nedostatok typovo špecifických diagnostických sérologických testov a nemožnosť reprodukcie papilomavírusov v bunkovej kultúre.
PV dobytok zahŕňa rôzne typy, ktoré infikujú kožu (BPV1 a BPV2) alebo sliznice (BPV4). Štruktúra genómu PV hovädzieho dobytka je podobná štruktúre ľudského PV.

Imunita voči PV hovädziemu dobytku môže byť spôsobená zavedením purifikovaného vírusu alebo extraktu bradavíc hovädzieho dobytka. Koreluje s vysokým titrom neutralizujúcich protilátok a je prevažne typická. Aby vakcína mala široké ochranné spektrum, musí obsahovať antigény niekoľkých typov vírusu.

Parenterálne, ale nie intradermálne podávanie papilomavírusu Shopa králikom ich chráni pred papilomavírusmi, ale nespôsobuje ich regresiu u postihnutých králikov. Ochranný účinok je spojený s proteínmi Ll a L2 exprimovanými v rôznych systémoch a je sprevádzaný tvorbou neutralizujúcich protilátok. Takáto imunita chráni pred infekčným vírusom, ale neovplyvňuje infikované bunky. Avšak králiky, ktorých papilomómy spontánne úplne ustúpili, sú rezistentné voči reinfekcii vírusom alebo jeho DNA. Okrem toho "terapeutický" účinok takejto imunity môže byť spôsobený alebo zosilnený papilomómami.

Všetko o ľudskom papilloma vírus: príčiny vzhľadu na tele, typy a liečba

Papilóm je benígny nádor lokalizovaný na koži, menej často na slizniciach. Tvorba akýchkoľvek papilomómov nastáva po prenikaní ľudského papilomavírusu HPV do tela. Ale je potrebné vedieť, že niekedy to trvá niekoľko rokov od okamihu infekcie až po tvorbu porastov na koži.

druh

HPV je mikroorganizmus, ktorý má až stovky známok. V závislosti od druhu, ktorý ovplyvňuje ľudskú HPV pečiatku, sa na koži tvoria rôzne typy papilomómov. Líšia sa svojím vzhľadom, rýchlosťou rastu, umiestnením na tele.

Obrázok ukazuje papilomavírus

Niektoré papilomavové výrastky sa detegujú na slizniciach ústnej dutiny, v mechúre, u žien v pošve a u mužov v penisu.

Ľudský papilomavírus po jeho aktivácii v tele vedie k vzniku nielen zmien v koži a slizniciach, ale aj pri mnohých chorobách, ktoré sú nebezpečné pre ľudské zdravie. Ktorým spôsobom sa infekcia vyvinie, závisí predovšetkým od typu HPV v tele.

Papilómy sú spôsobené niekoľkými typmi vírusov av niektorých prípadoch môže byť typ HPV navrhnutý podľa ich umiestnenia a externých vlastností.

prostý

Jednoduché papilomóny majú niekoľko ďalších mien, sú vulgárne alebo obyčajné. Objavujú sa na tele, ak sa v tele vyvinie niekoľko typov HPV a častejšie je to 26-29, 41, 63, 77.

Vulgar papily sú najpravdepodobnejšou formáciou na koži benígnej skupiny. Proces tvorby papilloma začína miernym pálením a brnenie v určitej časti tela, potom na tomto mieste si môžete všimnúť rast guľovitého tvaru nádoru.

Postupom času sa povrch tejto nerovnomernej štruktúry stáva drsnou, farba z tela sa mení na tmavšiu. Veľkosť jednoduchého papilloma začína od 1 mm a môže dosiahnuť centimeter v priemere.

Najčastejším miestom lokalizácie u dospelých sú prsty, medzery medzi prstami a dlaňami na zadnej strane. Často sa u detí vyskytujú vulgárne papilomómy, pričom častá lokalizácia takýchto útvarov sa stáva oblasťou kolien, pretože malé dieťa sa často plazí a infikuje sa cez najmenšie trhliny v koži.

Bežné papilomavírusy sú jednoduché alebo viacnásobné. V druhom prípade dcérske spoločnosti rastú vedľa hlavnej materskej spoločnosti.

plantar

Papilómy na chodidlách sa môžu objaviť u ľudí infikovaných HPV typmi 1, 2 a 4. Tieto formácie sa ľahko zamieňajú s mozolmi, ale existuje niekoľko príznakov, ktoré špecificky poukazujú na plantárny papilloma, to sú:

  • Vzdelávanie má všetky charakteristické vonkajšie vlastnosti vulgárneho papilomu.
  • Bolivosť, zhoršená stláčaním papily so stiesnenými topánkami.
  • Nedostatok vzoru pokožky. Na mozole sa vzor pleti zachová a ich povrch je pomerne hladký.

Rastlinné papilomóny sa môžu samo-degradovať, obzvlášť často pozorované u malých detí. Okolo prvej bradavky sa často tvoria malé bubliny, ktoré sa nakoniec premenia na papilomy, čo je proces označovaný v medicíne ako mozaiková papilomavóza.

byt

Ploché papilomóny dostali svoje meno kvôli tomu, že sú len nepatrne, to znamená pár milimetrov, vyčnievajú nad kožu. Ich tvar je zaoblený, často pretiahnutý, oválny, miesta rastu - tvár, oblasť v blízkosti pier, horná časť hrudníka, vonkajšie genitálie. Dievčatá a ženy sú často diagnostikované v krčku maternice.

Fotografia zobrazuje ploché papily na koži tváre.

Blízke ploché papilomy sa môžu navzájom spájať a potom sú na tele veľmi viditeľné. Farebne sa tieto formácie len zriedka líšia od zvyšku pleti alebo môžu byť o niečo tmavšie ako tie.

vláknitý

Papilómy rastúce na tenkom stonke a majúce podlhovastý, podlhovastý tvar sa v medicíne označujú ako vláknité alebo akrochordy. Nazývajú sa typy HPV 7 a 2. Na začiatku rastu tejto formácie si môžete všimnúť malú ranu na koži, ktorá sa postupne tiahne a visí dole.

Acrochordy rastú najmä u ľudí nad 40 rokov bez ohľadu na ich pohlavie. Najčastejšie sa nachádzajú na horných viečkach, krku, pod ramenami a prsnými žľazami v oblasti slabín. Vláknité útvary sú náchylné na zranenie, pretože tenká noha sa dá ľahko zavesiť na odev alebo na neopatrné pohyby.

špicatý

Papilómy genitálií alebo kondylomy sú papilárne útvary, nachádzajú sa individuálne aj v skupinách. Ako tieto papilomóny rastú, spájajú sa navzájom a počas tohto obdobia ich povrch vizuálne pripomína kohútik, farba útvarov od mäsa až po jasnú ružovú.

Genitálne bradavice sú spôsobené iba tými typmi HPV, ktoré sú sexuálne prenášané. Preto sa tieto papilomóny nachádzajú na genitáliách, v konečníku, v hrádzi a slabinách. U mužov kondylomy často ovplyvňujú penis alebo rastú v močovej trubici. U žien sa papilárne formácie zmocňujú pošvy a krčka maternice.

Genitálne bradavice rastú veľmi rýchlo. Tento typ tvorby na koži je náchylný k relapsu po liečbe. Analýza často umožňuje identifikovať a koinfekcie - mykoplazmózu, chlamýdie.

Typy HPV sa zvyčajne delia rizikom možných onkogénnych lézií kože a vnútorných orgánov. rozlišujú:

  • HPV s vysokým rizikom rakoviny, tieto typy sú 16, 18, 45, 36.
  • HPV s priemerným stupňom rizika rakoviny - 31, 35, 33, 58. 51, 52.
  • HPV s nízkym stupňom rizika rakoviny (nekokogénne) - 11, 44, 43, 42, 6.

Vlastnosti onkogénnych typov papilomavírusu a ich liečba, v tomto videu:

Non-onkogénne typy vírusu najčastejšie spôsobujú na pokožke benígne výrastky, tj papilomóny.

dlaždicových

Šupinatý papilóm sa vyskytuje ako výsledok proliferácie plochého epitelu kože. Najčastejšie sa vyskytuje u starších ľudí, má pomalý rast. U mladších ľudí sa môže vytvoriť v oblastiach tela, ktoré sú vystavené trvalému zraneniu.

Papilómy dlaždicových buniek sú obe lézie na tenkom kmeni a nádoroch, ktoré majú široký základ a zaoblený tvar. Na začiatku svojho rastu je papilloma mobilný, jeho farba je belavá, pevná alebo tmavo hnedá, s veľkosťou, ktorá môže dosiahnuť jeden a pol až dva centimetre.

Pri konštantnom poranení sa môže stať zapáleným, v dôsledku čoho bunky zmutujú a môžu sa premeniť na rakovinové bunky a objavuje sa skvamózny typ rakoviny.

prevrátený

Invertovaný papilóm (prechodná bunka) sa deteguje relatívne zriedka a má svoje vlastné charakteristiky výskytu a vývoja, medzi ktoré patria: t

  • Určité miesto lokalizácie - tento typ papilomómov ovplyvňuje len nos a jeho nosné dutiny. Vzdelávanie často rastie v čeľustnej dutine, prednom sinusi, etmoidnom labyrintu.
  • Lézia je jednostranná, to znamená, že papiloma na jednej strane nosa rastie, ale môže byť buď jednoduchá alebo viacnásobná.
  • Klíčivosť papily v kostnej štruktúre, ktorá vedie k zničeniu stien orbity, oblohy, dutín, kostí lebky.
  • Relapse po 5-10 rokoch po účinnej liečbe.

Inverzovaný papilomavírus vedie k závažnému upchatiu nosa, ku vzniku krvného výtoku alebo k krvácaniu z nosa.

Ak nádor dosiahne značnú veľkosť, potom sa vizuálne stanoví deformácia skeletu tváre a premiestnenie na postihnutú stranu očnej buľvy. V 5% prípadov vedie trvalý priebeh ochorenia v neprítomnosti adekvátnej terapie k regenerácii papilomu na rast rakoviny.

lokalizácia

Detekcia jedného alebo viacerých papilomómov môže byť takmer kdekoľvek na tele. Viac nepríjemností sa prirodzene dodáva rastom na tvári, ale papily na uzavretých oblastiach tela sú často poranené hrubým oblečením.

V súvislosti so zvláštnosťou vývoja vírusu a štruktúrou kožného obalu existuje niekoľko miest s preferenčnou lokalizáciou papilomavírusov, ktorými sú:

  • Prírodné záhyby na tele - podpazušia, oblasť slabín, spodná časť brucha s nadmernou hmotnosťou. U žien sa pod prsnými žľazami často vyskytuje tvorba plochých a vláknitých papilomómov.
  • Ruky, pokožka tváre, krku, chrbta a brucha. Na tvári sú ploché a jednoduché papilomy často lokalizované v blízkosti úst, v blízkosti očí, na viečkach.
  • Genitály, často rastú genitálne bradavice.
  • Vnútorné orgány - močový mechúr, žalúdok, črevá.
  • pedál.

Foto ľudského papilomavírusu na viečkach

Vírusové výrastky môžu byť v ústach, mechúre, vnútorných genitáliách, v kanáloch prsných žliaz. Papilómy sa zisťujú v pažeráku, hrtane a priedušnici. Premnoženie v hrdle vedie k zúženiu lúmenu tohto kanála a potom sa vyvinú príznaky zlyhania dýchania.

Ako určiť vzdelávanie podľa symptómov?

Aktivácia rôznych typov HPV môže viesť k vzniku troch rôznych benígnych lézií na koži, ako sú bradavice, genitálne bradavice a papilomavírusy.

Tieto formácie majú významné rozdiely a niektoré podobné charakteristiky. Porovnanie vzhľadu a znakov rastu rastu na tele pomôže s vyššou mierou pravdepodobnosti nezávisle určiť typ benígneho rastu.

bradavice

Vzhľad bradavíc na tele môže byť identifikovaný niektorými vonkajšími vlastnosťami tohto rastu, medzi ktoré patria:

  • Veľkosti nádorov do 1 cm v priemere.
  • Jasnosť vonkajších hraníc, hustota na palpáciu a povrchová heterogenita.
  • Nepravidelný tvar, ktorý je bližšie ku zaobleniu.
  • Farba - od svetlošedej po takmer čiernu.
  • Vlastnosti lokalizácie. Bradavice sa vyskytujú u ľudí predovšetkým v exponovaných oblastiach tela, najmä tých, ktoré sú náchylné na časté zranenia. Sú to ruky a prsty, kolená, lakte, pokožka hlavy.

Vírus spôsobujúci bradavicu je takmer vždy prenášaný kontaktným spôsobom, tj potrasením rúk alebo menej často použitím niektorých vecí - uterákov, rukavíc. Najčastejšie diagnostikované sú:

  • Vulgárne bradavice - v 70% prípadov. Jednoduché bradavice sú zistené aj u 20% adolescentov a detí v základnom školskom veku.
  • Plantárna - zistená u 30% pacientov s bradavicami.
  • Choroba plochých bradavíc je diagnostikovaná u 4% pacientov s týmto typom papilomómov.

„Mäsiarske bradavice“ sa rozlišujú do samostatnej skupiny, nachádzajú sa u ľudí, ktorých špeciality súvisia so spracovaním rýb alebo mäsa.

papilloma

Papilómy sú mäkké na dotyk kožných výrastkov siahajúcich od tela na tenkej stopke alebo majúce plochý základ.

Vírus, ktorý spôsobuje rast papilomómov, sa vo vlhkom, teplom prostredí cíti skvele, a preto je ľahké ho chytiť v kúpeľoch, saunách a bazénoch.

Papilómy na začiatku svojho rastu spôsobujú horenie a brnenie v horných vrstvách pokožky, potom sa na tomto mieste dá pozorovať tvorba malého kusa. Tento rast sa postupne vyťahuje a predlžuje, jeho rozmery sa pohybujú od 0,2 mm do 1 - 1,5 cm v priemere.

Farba papilómov je najčastejšie mäsovo sfarbená, sivastá alebo žltkastá. Tieto nádory rastú častejšie u starších ľudí, ale často postihujú kožu mladých ľudí. Na rozdiel od bradavíc, papilomy dávajú prednosť rastu v uzavretých oblastiach tela - pod ramenami, prsnými žľazami, v slabinách, na vnútornom povrchu stehien.

Papilómy zvyčajne začínajú rásť na pozadí dlhodobej liečby infekčných alebo somatických ochorení, ako aj ľudí s oslabenou imunitou. Jediná tvorba vedie k tvorbe iných a potom nastáva papilomatóza.

bradavice

Genitálne bradavice sa objavujú na slizniciach, len pod vplyvom určitých typov HPV, ktoré sú prenášané jedinou cestou - sexuálnou.

Najčastejšie sú tieto výrastky lokalizované v oblasti genitálií a v blízkosti konečníka, zriedkavo v orofarynxe. Condylomas sú papilárne výrastky, jednotlivé elementy sa môžu navzájom spájať a potom sa objaví nádor pripomínajúci cockscomb.

Je ľahké nájsť kondylomy na vonkajších genitáliách s pozornosťou na ich zdravie. Je potrebné pripomenúť, že sliznica je normálne vždy hladká a výskyt drsnosti, hrbole, gombíkov na nej je dôvodom na hľadanie diagnózy v zdravotníckom zariadení.

Prenosové trasy HPV

HPV sa môže prenášať niekoľkými spôsobmi - pohlavne, z matky na plod pri pôrode, kontaktom cez trhliny a odreniny na koži.

Kontakt nemusí byť priamy, často vírus zostáva na osobných veciach - uteráky, žiletky, žinky a zubné kefky. Infekcia HPV je možná v kaderníckych salónoch, kozmetických salónoch, zdravotníckych zariadeniach - nedostatočná dezinfekcia nástrojov vedie k infekcii rôznymi typmi patogénov.

príčinou

Ako už bolo uvedené, hlavnou príčinou papilomómov je ľudský papilomavírus. K infekcii týmto mikroorganizmom dochádza bez povšimnutia ľudí a niekedy ľudia úplne nevedia, že sú nositeľmi infekcie.

Podľa najnovších údajov sa HPV rôznych typov vyskytuje v tele tretiny svetovej populácie s výnimkou dojčiat a starších ľudí.

Aktivácia vírusu a teda aj rast papilomómov a vývoj iných chorôb sa vyskytuje v nasledujúcich prípadoch:

  • S výrazným oslabením imunitného systému.
  • Pod vplyvom škodlivých faktorov, medzi ktoré patrí fajčenie, zneužívanie alkoholu, užívanie určitých liekov.
  • Exacerbácie gastrointestinálnych ochorení, chrípka.
  • Pri dlhodobom užívaní perorálnych kontraceptív.

Je zrejmé, že väčšina papilomómov na tele sa vyskytuje u ľudí, ktorí majú promiskuitný sexuálny život.

Vírus v gynekológii

Prítomnosť HPV v tele žien sa považuje za mimoriadne nebezpečnú, najmä s ohľadom na typ 16 a 18.

Na pozadí papilomavírusového transportu vznikajú nielen papilomavírusy a erózia krčka maternice, ale aj také nebezpečné ochorenie ako rakovina krčka maternice. Nedávne štúdie naznačujú, že takmer sto percent prípadov rakoviny krčka maternice u žien vo svojom tele odhalilo HPV.

Aké nebezpečenstvo je spojené s papiloma pre ženy, povie nasledujúce video:

Vírus môžete identifikovať pomocou niekoľkých testov a vyšetrení. Na základe toho lekár vyberie liečbu a žena musí byť neustále vyšetrovaná, aby sa zachytila ​​aktivácia množenia mikroorganizmov, čo je prevencia rakoviny.

Ako je nebezpečná?

Mnohí ľudia si myslia o liečbe a odstraňovaní papilomómov len v súvislosti s výskytom kozmetického defektu na koži. Ale takáto zmena je nebezpečná len z estetickej stránky, je potrebné dávať pozor na ďalší dôsledok - transformáciu papilomu na rakovinu.

Prispievajú k tejto komplikácii častých poranení rastúcich papilomómov, ich zápalu. V prípade rastu hrdla, hlasiviek a priedušnice sa zhoršujú dýchacie funkcie, môže sa vyskytnúť krvácanie a zadusenie.

Papilómy u žien nielen zhoršujú reprodukčnú funkciu, ale môžu sa prenášať aj na dieťa. Zvyčajne sa vírus dostane k dieťaťu priamo v ústach a potom orofarynx rastie, čo sťažuje dýchanie a vokalizáciu, papilomy.

Muž s papilomavírusmi na tele a genitáliách môže preniesť vírus na sexuálnych partnerov. Riziko prenosu HPV a uterákov a iných predmetov nemožno vylúčiť a potom vzniká nebezpečenstvo infekcie pre deti a ich blízkych.

Diagnóza ochorenia

Diagnóza je stanovená na základe detekcie na tele papilomómov. Na potvrdenie sa priradí PCR alebo Digene HPV test. Pri odstraňovaní papilomómov sa podieľajú na raste cytologického výskumu.

Liečba ľudského papilomavírusu

Liečba HPV by mala byť nutnosťou.

Papilómy na tele sa odstraňujú rôznymi spôsobmi, navyše sa používa niekoľko skupín liečiv, ktoré znižujú vírusovú aktivitu.

Ako stiahnuť?

Papilómy na tele sa odstraňujú bežnou operáciou, pomocou lasera, elektrokoaguláciou, rádiofrekvenčnou terapiou. Voľba metódy odrezania papilomy závisí od jej umiestnenia, veľkosti, počtu útvarov a prítomnosti nohy.

Konzervatívna liečba

Drogová liečba pozostáva z používania nasledujúcich skupín liekov:

  • Antivírusové lieky, ktoré môžu zastaviť reprodukciu vírusu. Ide o izoprinzín, allokín alfa, Groprinosin.
  • Vitamínové komplexy.
  • Zlepšovače imunity.

Priebeh liečby ľudskými papilomavírusovými liekmi sa môže opakovať opakovane podľa výsledkov analýzy. Cieľom antivírusovej terapie je úplné potlačenie aktivity HPV.

Ľudové prostriedky

Okrem hlavnej terapie možno použiť aj tradičnú medicínu. Aby sa zabránilo ďalšiemu rastu a v niektorých prípadoch zničenie papiloma môže, mazanie týchto porastov s cibuľovou šťavou, ricínový olej, šťava z púpavy, cesnak a kyslé jablká.

Prirodzene, takéto odstránenie papilomómov bude trvať dlho a je najúčinnejšie vo väčšine prípadov v kombinácii so súčasným podávaním antivírusových liekov.

Prevencia chorôb

Prevencia výskytu papilomómov na tele je dostatočná osobná hygiena, včasná liečba a liečenie všetkých drobných poranení tela.

Uistite sa, že budete dodržiavať pravidlá používania vlastných uterákov, súprav na manikúru, kefiek na vlasy, topánok. Pri sexe s neoverenými partnermi by ste mali vždy používať kondómy a po intímnom úkone si osprchovať a starostlivo zaobchádzať s genitálmi, pretože zavedenie vírusu do epitelu trvá určitý čas.

Ktorý lekár mám kontaktovať s HPV?

Keď sa papily objavia na tele, je najlepšie poradiť sa s dermatovenerológom. Ak sa rasty nachádzajú na genitáliách, ženy by sa mali poradiť s gynekológom a mužmi s urológom.

Video o ľudskom papilomavíruse, jeho účinkoch a spôsoboch odstraňovania: