Ako sa toleruje paklitaxel

Tyulyandin Sergey Alekseevich
Predseda Ruskej spoločnosti klinickej onkológie,
Vedúci oddelenia klinickej farmakológie a chemoterapie,
Zástupca riaditeľa pre vedu
FSBI "NMIC onkológia je. NN Blokhina "Ministerstvo zdravotníctva Ruska,
Doktor lekárskych vied, profesor,
Moskva

Diskusné diskusie týkajúce sa prvej línie chemoterapie u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka ticho ustupovali. Všeobecne sa uznáva, že kombinácie s antracyklínom alebo taxán sa predpisujú u pacientov s novo diagnostikovaným metastatickým karcinómom. Ako sa však diagnóza zlepšuje, počet pacientov s včasnými karcinómami prechádza, čo je predoperačná a adjuvantná chemoterapia so zahrnutím antracyklínov a taxánov. V tejto skupine pacientov sa voľba chemoterapie prvej línie javí ako netriviálna úloha. Komplikované vznikom nových protirakovinových liekov, ktoré spochybňujú dlaň taxánov. Tieto zahŕňajú ixabepilon a nab-paclitaxel. Ixabepilon je polosyntetický analóg epotilónu B, ktorý sa viaže na tubulín a polymerizuje ho. V tomto prípade je polymerizačná schopnosť ixabepilonu v experimente mnohonásobne vyššia ako schopnosť paclitaxelu. Ixabepilón v kombinácii s kapecitabínom preukázal výhodu oproti kapecitabínu len pri liečbe pacientov s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí boli predtým liečení antracyklínmi a taxánmi [1]. Nab-paclitaxel, na rozdiel od konvenčného paklitaxelu, používa ako rozpúšťadlo netoxický a alergénny kremafor, ale mikročastice súvisiace s albumínom. Táto dávková forma paklitaxelu nevyžaduje sedáciu a podáva sa do jednej hodiny. V randomizovanej štúdii sa ukázalo, že nab-paklitaxel v dávke 260 mg / m2 každé 3 týždne je účinnejší ako paklitaxel v dávke 175 mg / m2 každé 3 týždne pri liečbe pacientov s metastatickým karcinómom prsníka [2]. Ukázalo sa, že týždenné podávanie nab-paclitaxelu je účinné v prípade rezistencie na taxány.

Toto všetko slúžilo ako základ pre uskutočňovanie randomizovanej štúdie, v ktorej pacienti s metastatickým karcinómom prsníka dostali buď 90 mg / m 2 paklitaxelu alebo nab-paklitaxel 150 mg / m 2 alebo ixabepilón 16 mg / m 2 ako prvú líniu chemoterapie, všetky lieky boli podávané týždenne 1,8,15 dní s opakovaním kurzu v deň 28 [3]. Od začiatku štúdie v roku 2008 dostávali všetci pacienti bevacizumab v dávke 10 mg / kg 1 a 15 dní v priebehu liečby. Liečba sa uskutočňovala až do príznakov progresie alebo netolerovateľnej toxicity. Bolo povolené zahrnúť pacientov, ktorí dostávali taxány ako neo- alebo adjuvantnú liečbu, za predpokladu, že progresia bola zaznamenaná 12 mesiacov alebo viac po poslednej dávke taxánov. Kritériom účinnosti bol medián času do progresie.

Štúdia zahŕňala 799 pacientov, z ktorých 44% malo v minulosti adjuvantnú chemoterapiu s taxánmi. Prítomnosť receptorov steroidných hormónov bola potvrdená u 72% pacientov, 25% malo trojito negatívny karcinóm a 3% mali amplifikáciu HER-2. Tabuľka 1 uvádza informácie o účinnosti a toxicite študovaných liekov, ako aj výsledky použitia nab-paclitaxelu v trojtýždňovom režime podľa randomizovanej štúdie [2].

Tabuľka 1. Účinnosť a toxicita študovaných liečiv [2,3].

Týždenné podávanie paklitaxelu ukázalo významné zvýšenie účinnosti v porovnaní s ixabepilonom (nábor do tejto skupiny bol ukončený čoskoro po prechodnej analýze) a tendencia k lepším výsledkom v porovnaní s nab-paklitaxelom. Súčasne sa pozorovala významne nižšia hematologická toxicita v porovnaní s nab-paclitaxelom a nižšia frekvencia závažných senzorických neuropatií v porovnaní s ixabepilonom. Táto štúdia teda presvedčivo ukázala, že týždenné podávanie paklitaxelu je najlepšou chemoterapiou prvej línie u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka. Ixabepilón sa stratil tak v účinnosti, ako aj v toxicite a možno ho odporučiť len pri progresii po samotnom taxáne alebo v kombinácii s kapecitabínom. Zdá sa, že na týždenné podávanie nab-paclitaxelu bola zvolená príliš vysoká a neznesiteľná dávka.

Na porovnanie, tabuľka uvádza výsledky liečby pablitaxelom v dávke 260 mg / m2 každé 3 týždne. Táto dávka a režim podávania pablitaxelu preukázali najlepšie výsledky v porovnaní s trojtýždňovým podávaním paklitaxelu v dávke 175 mg / m2. U pacientov, ktorí dostávali nab-paklitaxel v prvej línii (ide o 97 z 229 pacientov), ​​bola frekvencia objektívneho účinku 42% a medián času do progresie bol 5,5 mesiaca. Autori neposkytujú strednú dĺžku života u pacientov, ktorí dostávajú prvú líniu. Pre všetkých 229 pacientov, ktorí dostávali nab-paklitaxel v prvej a druhej línii, bolo toto číslo 15 mesiacov. Trojtýždňový režim má menšiu neurotoxicitu, ale vykazuje vyššiu hematologickú toxicitu. Pochopenie toho, čo nepriame porovnanie trojtýždňového nab-paclitaxelu a týždenného podávania paklitaxelu nie je úplne správne, nie je dôvod tvrdiť, že týždenný paclitaxel stráca trojtýždňový nab-paclitaxel. Ďalším faktorom pri výbere týždenného paklitaxelu sú vysoké náklady nab-paclitaxelu.

Ešte dôležitejšie je prechod na týždenné podávanie paklitaxelu počas adjuvantnej chemoterapie u pacientov s rakovinou prsníka. Dôkazom toho sú výsledky randomizovanej štúdie E1199. Táto štúdia zahŕňala 4594 pacientov s karcinómom prsníka v štádiu II-III, ktorí absolvovali 4 cykly AS a potom 4 cykly liečby taxánmi [4]. Keď sa to stalo, randomizácia pacientov dostávala paclitaxel a docetaxel, ktorý sa podával buď týždenne alebo raz za tri týždne. Pri mediáne sledovania 12 rokov nebol žiadny rozdiel v dlhodobých výsledkoch medzi pacientmi užívajúcimi paklitaxel alebo docetaxel. Ukázalo sa, že iba týždenné podávanie paklitaxelu a tri týždne podávania docetaxelu zvyšujú bez relapsu a celkové prežívanie pacientov. Týždenné podávanie paklitaxelu bolo jediným režimom, ktorý zlepšil dlhodobé výsledky u pacientov s trojnásobným negatívnym fenotypom. Berúc do úvahy nižšiu toxicitu a rovnakú protinádorovú účinnosť týždenného podávania paklitaxelu v porovnaní s trojtýždňovým zavedením docetaxelu, tento spôsob podávania je výhodný pri vykonávaní adjuvantnej chemoterapie u pacientov s rakovinou prsníka.

Tabuľka 2. Výsledky rôznych spôsobov podávania taxánov počas adjuvantnej chemoterapie.

Rakpobedim.ru

paclitaxel

  • ako
  • Nepáči sa vám
a-66 Apr 08, 2009

  • ako
  • Nepáči sa vám
VeraZ 14.4.2009

Vzal som 14 chemikálií, vrátane paklitaxelu. Úprimne, verím, že sa prenáša oveľa ľahšie ako "červená" chémia. Najmä moje krvinky - neutrofily, t.j. imunity, tie isté bunky kostnej drene. Neutrofil regeneruje len čas. Vo všeobecnosti si myslím, že som dobre vydržal. Nemocnica neberie, kvapká a na druhý deň išla do práce.

Takže, drogy: (Urobím rezerváciu hneď, dokonca aj Vincarelbin vstúpil do chémie, takže ak budete postupovať podľa mojej rady, najprv sa poraďte so svojím lekárom)

12 a 6 hodín pred chémiou 5 liekoviek dexametazónu intramuskulárne - to je hormonálny liek proti alergiám na chemikálie;

v deň chémie - 5 kociek Dimedrol, 1 ampulka zantaku;

denne - omez - v jednej kapsule na ochranu žalúdka.

All. Jedlo bez obmedzenia, suché červené víno s veľkým potešením (prečítajte si, že červené suché víno, a všetko, čo obsahuje stlačenie zo semien a kože červených hrozna, zvyšuje účinok chemoterapie).

A - pozitívny postoj. Neviem, či vám rada pomohla. Veľa šťastia!

Vedľajšie účinky paklitaxelu po preskúmaní chemoterapiou

Jedným z najpopulárnejších protirakovinových liekov je dnes paklitaxel. Jedná sa o bylinný liek, ktorý je extrahovaný z kôry tisu. Tiež sa vyrába syntézou a polosyntézou.

Klinické štúdie a protirakovinové vlastnosti

„Paclitaxel“ má cytotoxický antimykotický účinok. Patrí do taxónu, ktorý sa začal používať na liečbu rakoviny v 90. rokoch dvadsiateho storočia. Zavedenie paklitaxelu do rakoviny vaječníkov v liečebnom režime zvýšilo účinnosť tejto liečby na 79%, zatiaľ čo počet úplných regresií dosiahol 46%.

„Paclitaxel“ je prvým liekom, ktorý preukázal vysokú účinnosť (od 16% do 50%) pri liečbe pacientov trpiacich malígnymi nádormi vaječníkov, ktorí predtým nemali žiadne lieky s platinou.

V Spojených štátoch sa široko používa na rakovinu vaječníkov od roku 1992 av roku 1998 ho schválila FDA ako prvolíniovú liečbu tohto ochorenia. Jeho kombinácia s karboplatinou sa stala štandardným liečebným režimom.

Paclitaxel bol široko zavedený do dennej klinickej praxe. Bol predpísaný v kombinácii s „cisplatinou“ alebo „karboplatinou“. V rokoch 1995-1998 sa však uskutočnila štúdia, ktorá ukázala, že samostatné užívanie „karboplatiny“ nie je menej účinné, keď sa podáva spolu s „paklitaxelom“, a ak vezmete do úvahy, koľko nežiaducich reakcií sa vyskytlo na pozadí takejto kombinácie, potom monoterapia “. Uprednostňuje sa karboplatina v štádiu I - III rakoviny vaječníkov.

Výhoda liečebných režimov, ktoré zahŕňali paklitaxel, bola evidentná len u pacientov so zvyškovým nádorom väčším ako 1 cm.

V priebehu klinických štúdií sa zistilo zvýšenie terapeutického účinku pri súčasnom užívaní „paklitaxelu“ s nasledujúcimi liekmi: t

V priebehu klinických štúdií sa ukázalo, že paklitaxel je vysoko účinný, najmä pri liečbe pacientov so zlou prognózou, keď reziduálna veľkosť nádoru je väčšia ako 1 cm.

Po intravenóznom podaní sa liek viaže na plazmatické proteíny, polhodina z krvného obehu v tkanive je pol hodiny. Rýchlo preniká a vstrebáva tkanivá a je uložený v mnohých vnútorných orgánoch. Prechádza pečeňou, prechádza metabolizmom, pri opakovanom podávaní sa neakumuluje. Vylučuje sa obličkami.

Aké druhy rakoviny má Paclitaxel?

Liek sa predpisuje pacientom trpiacim:

  • rakovinu vaječníkov;
  • rakovinu prsníka;
  • nemalobunkový karcinóm pľúc;
  • Kaposiho sarkóm.

Zloženie a účinná látka

Liečivo je dostupné vo forme koncentrátu na výrobu infúzneho roztoku, ktorý obsahuje 6 mg paklitaxelu ako účinnej látky. Ako ďalšie zložky obsahuje prípravok: t

  • bezvodý etylalkohol;
  • dusík;
  • Cremophor EL.

Dávkovanie a podávanie

Liečebný režim sa vyberie individuálne. Pre každého pacienta, aby sa zabránilo závažným reakciám z precitlivenosti, sa pred začatím liečby vykoná premedikácia. Na tento účel sa podávajú nasledujúce lieky:

  1. „Dexametazón“ tablety v dávke 20 mg (s Kaposiho sarkómom v dávke 8 až 20 mg) počas 12 hodín a 6 hodín pred infúziou paklitaxelu alebo injekciou 0,5–1 hodiny pred podaním protinádorového činidla.
  2. „Diphenhydramín“ v dávke 300 mg, „Chlorfeniramín“ 10 mg, „Ranitidín“ 50 mg, „Cimetidín“ 300 mg vo forme intravenóznych injekcií 30–60 minút pred zavedením infúzií paklitaxelu.

Liek na rakovinu vaječníkov sa podáva ako intravenózna infúzia v nasledujúcich dávkach:

  1. Ako chemoterapia prvej línie: v dávke 175 mg / m2 počas 3 hodín, potom sa cisplatina podáva každý 21 dní alebo v dávke 135 mg / m2 počas dňa, po ktorej sa cisplatina predpisuje každé 3 týždne ( v rovnakých dávkach “Paclitaxel” sa predpisuje pre nemalobunkový karcinóm pľúc).
  2. Ako terapia druhej línie: v dávke 175 mg / m2 každé 3 týždne.

„Paclitaxel“ pre rakovinu prsníka sa predpisuje v dávke 175 mg / m2 počas 3 hodín.

  1. Adjuvantná terapia sa uskutočňuje po ukončení štandardnej komplexnej liečby, všetky uskutočňujú 4 infúzie liečiva.
  2. Terapia prvej línie sa predpisuje po ukončení adjuvantnej liečby.
  3. Terapia druhej línie sa uskutočňuje u pacientov, u ktorých bola liečba chemoterapiou neúspešná.

V prípade angiosarkómu u pacientov s AIDS sa odporúča, aby bol liek Paclitaxel predpísaný ako liečba druhej línie po neúspešnej chemoterapii. Liek sa predpisuje v dávke 135 mg / m2 každých 21 dní alebo v dávke 100 mg / m2 každých 14 dní. Liečivo zadajte vo forme 3-hodinovej infúzie.

V závislosti od závažnosti imunosupresie u pacientov s AIDS sa odporúča predpísať liečbu len v prípade, že počet neutrofilov je najmenej 1000 / μl, trombocyty - 75000 / μl.

Ak má pacient v priebehu týždňa pokles počtu krvných doštičiek pod 500 / μl alebo ťažkú ​​formu neutropénie, mukozitídy, dávka sa má znížiť o 25%, až kým nedosiahne 75 mg / m2.

Pacienti, ktorí trpia poruchou funkcie pečene, sa dávkujú v závislosti od aktivity enzýmov a hladiny bilirubínu v krvi.

Pred vstupom lieku musí byť koncentrát zriedený vo fyziologickom roztoku, 5% roztoku glukózy, 5% roztoku glukózy vo fyziologickom roztoku alebo Ringerovom roztoku, aby sa dosiahla koncentrácia 0,3-1,2 mg v 1 ml. Výsledný roztok môže byť opaleskujúci.

Na prípravu roztoku musí byť špeciálne vyškolený personál v súlade s podmienkami asepsy. Zároveň musia byť ruky chránené rukavicami. Je potrebné zabrániť kontaktu lieku s kožou a sliznicami, ale ak sa to stalo, liek by sa mal opláchnuť vodou.

Mechanizmus účinku

Paclitaxel narušuje bunkové delenie. Stimuluje zostavenie mikrotubulov z dimérneho proteínu tubulínu, inhibuje ich depolymerizáciu, v dôsledku čoho sa stabilizuje a ich dynamická reorganizácia v medzifáze a počas mitózy je blokovaná. Indukuje patologickú akumuláciu mikrotubulov vo forme zväzkov celého bunkového cyklu a súčasne podporuje tvorbu viacerých mikrotubulových hviezd počas bunkového delenia.

Kontraindikácie a dôležité obmedzenia pre použitie

Ak je liek pozorovaný, je kontraindikovaný:

  • individuálna neznášanlivosť na zloženie lieku;
  • závažné ochorenie pečene;
  • obdobie nosenia dieťaťa;
  • dojčenia;
  • vek do 18 rokov;
  • východiskový počet neutrofilov je nižší ako 1,5.109 / l u pacientov s veľkými veľkosťami neoplaziem;
  • závažné nekontrolované infekčné ochorenia u pacientov s Kaposiho sarkómom;
  • U pacientov s Kaposiho angiosarkómom je obsah neutrofilov, počiatočný alebo registrovaný počas liečby, nižší ako 1,109 / l.

Starostlivo ju predpisujú onkologickí pacienti, ktorí trpia týmito patológiami:

  • pokles počtu krvných doštičiek (pod 100.109 / l);
  • porušenie miernej a strednej závažnosti pečene;
  • infekcie v akútnom štádiu, vrátane tých, ktoré sú spôsobené vírusom herpes;
  • útlaku hematopoézy kostnej drene;
  • ťažká ischemická choroba srdca;
  • arytmie;
  • infarktu myokardu.

Vedľajšie účinky

Počas liečby liekom sa môžu pozorovať nasledujúce nežiaduce reakcie zo systému: t

  1. Hematopoetická: myelosupresia; znížiť počet neutrofilov, hemoglobínu, krvných doštičiek, leukocytov; krvácanie; neutropenická horúčka; myelodysplastický syndróm; akútnej nelymfoblastickej leukémie;
  2. Metabolizmus: syndróm rozpadu nádoru.
  3. sluchový: strata sluchu; zvonenie v ušiach; závraty.
  4. Nervová: neurotoxicita; periférna a autonómna neuropatia; kŕče; Cephalalgia; porucha pohybu; encefalopatia.
  5. vizuálne: poškodenie zrakového nervu; migréna oka; žltý bod; fotopsia; vzhľad muchy pred očami.
  6. dýchacie: dušnosť; respiračné zlyhanie; pľúcna embólia; pľúcna fibróza; hromadenie tekutín v pleurálnej dutine; intersticiálna pneumónia; kašeľ.
  7. Muskuloskeletálne: bolesť kĺbov a svalov; systémový lupus erythematosus.
  8. Kardiovaskulárne: kardiomyopatia; hypotenzia alebo hypertenzia; "Tides"; spomalenie alebo zvýšenie srdcovej frekvencie; šoku; infarkt myokardu; flebitídu a tromboflebitídu; atrioventrikulárna blokáda a synkopa; venózna trombóza; zlyhanie srdca; fibrilácie komôr.
  9. Trávenie: voľná stolica; zápcha; stomatitída; vracanie; nevoľnosť; pažeráka; ischemická a pseudomembranózna kolitída; zápal pankreasu; intestinálna obštrukcia; prasknutie črevných stien; nekróza pečene; úplné odmietnutie jesť; trombóza mezenterickej artérie; abdominálna kvapka; hepatálnej encefalopatie, ktorá môže spôsobiť smrť pacienta.
  10. Imunita: vyrážka; angioedém; anafylaxia; triaška; nadmerné potenie; generalizovaná urtikária.
  11. Kožné a podkožné tkanivo: patologické vypadávanie vlasov; reverzibilné zmeny nechtov a kože; malígny exsudatívny erytém; erythema multiforme; dermatitída; oddelenie nechtov od nechtového lôžka; sklerodermie.

Okrem toho sa počas liečby môžu vyvinúť infekčné ochorenia, ktoré môžu viesť k smrti pacienta, lokálnym reakciám, ako je opuch, bolesť, sčervenenie a zahusťovanie, krvácanie v mieste vpichu injekcie.

Počas liečby môže trpieť všeobecný zdravotný stav: teplota sa môže zvýšiť, môže sa vyvinúť periférny edém, môže sa vyvinúť impotencia.

Laboratórne testy môžu ukázať zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, hladiny bilirubínu a kreatinínu.

Špeciálne pokyny

Liečba sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu, ktorý má skúsenosti s používaním protirakovinových liekov.

Pri vzniku dyspnoe, poklesu tlaku, vzniku generalizovanej urtikárie, angioedému po zavedení „paklitaxelu“ je potrebné zastaviť a predpísať symptomatickú liečbu. Re-podať liek by nemal byť.

Počas zavádzania lieku na kontrolu krvného tlaku, pulzu a dýchania.

Pri rozvoji závažného porušovania atrioventrikulárneho vedenia je potrebné vykonať vhodnú terapiu a pri následnom podávaní lieku musíte neustále monitorovať srdce.

S rozvojom ťažkej formy periférnej neuropatie s druhou dávkou by sa dávka lieku mala znížiť o 20%.

Počas terapie je potrebné neustále monitorovať hladinu vytvorených prvkov krvných buniek v malých časových intervaloch.

Pomoc pri predávkovaní

V prípade predávkovania sa u obete vyvinú tieto príznaky:

  • mukozitída (toxické zápalové ochorenie ústnej sliznice a submukózneho tkaniva);
  • periférna neurotoxicita;
  • myelosupresia (zníženie počtu krvných buniek produkovaných v kostnej dreni).

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Obeť má predpísané lieky eliminujúce príznaky intoxikácie.

Podmienky predaja, ceny, analógy

Môžete si kúpiť liek prísne na predpis. V predaji nájdete protirakovinový prostriedok od rôznych výrobcov:

Náklady na liek v lekárňach začína od 577 rubľov.

Okrem toho predaj možno nájsť analógy lieku:

Analóg by mal vybrať len odborník!

Samoliečba s paklitaxelom je neprijateľná, len adekvátny liečebný režim si môže zvoliť len lekár.

Paclitaxel je protinádorové činidlo rastlinného pôvodu, ktoré ovplyvňuje procesy mitózy. Liek inhibuje hematopoézu kostnej drene, spôsobuje výskyt mutagénneho a embryotoxického účinku, ako aj potlačenie reprodukčnej funkcie. Paclitaxel v Moskve často predpisujú onkológovia, pretože má výrazný účinok.

Zloženie a uvoľňovacia forma

1 ml koncentrovaného roztoku obsahuje 6 mg paklitaxelu, ďalšie prvky: bezvodý etanol, makrogol-glycerol ricínoleát, dusík.

Paclitaxel je dostupný vo forme žltého odtieňa koncentrátu na intravenózne podanie v množstve 5,16,7, 25,41 a 50 ml. Paclitaxel si môžete kúpiť v Moskve v lekárni po predložení predpisu.

Farmakologické vlastnosti

Paclitaxel je alkaloid odvodený z kôry tisu. Je to protinádorové činidlo, ktoré ovplyvňuje procesy mitózy, ktoré majú cytotoxický účinok. Paclitaxel sa viaže na špecifický proteín v mikrotubuloch, čo vedie k inhibícii dynamiky reorganizácie fungujúcej mikrotubulovej siete v medzifáze mitózy. Okrem toho prispieva k tvorbe anomálnych mikrotubulových zväzkov počas celého cyklu mitózy. Na základe klinických experimentov sa zistilo, že paklitaxel selektívne potláča tvorbu krvi v kostnej dreni v závislosti od dávky.

Paclitaxel sa aktívne spája s krvnými proteínmi (89-98%). Ľahko preniká do tkaniva a akumuluje sa predovšetkým v slezine, pečeni, pankrease, črevách, žalúdku, svaloch a srdci. Procesy rozkladu zložiek liečiva sa vykonávajú v pečeni, väčšina sa vylučuje žlčou (90%).

Klinické pokusy na laboratórnych zvieratách ukázali, že paklitaxel má toxický účinok na embryo a významne znižuje fertilitu samíc a má tiež mutagénny účinok.

svedectvo

Paclitaxel môžete kúpiť iba na lekársky predpis, podľa prísnych indikácií:

  • Rakovina prsníka;
  • Rakovina vaječníkov;
  • Nemalobunkový karcinóm pľúc;
  • Rakovina močového mechúra;
  • Rakovina pľúc;
  • Rakovina pažeráka;
  • Rakovina hlavy a krku;
  • Kaposiho sarkóm u pacientov s AIDS.

Stojí za zmienku, že cena paklitaxelu je cenovo najdostupnejšia medzi podobnými liekmi.

kontraindikácie

Kúpiť paclitaxel je potrebný u pacientov s neoplazmami v neprítomnosti kontraindikácie:

  • Precitlivenosť na liek;
  • Závažná neutropénia, počiatočná alebo rozvinutá ako výsledok terapie: menej ako 1,5 x 109 / l, s Kaposiho sarkómom menším ako 1 x 109 / l;
  • Vek detí do 18 rokov;
  • Obdobie tehotenstva a dojčenia.

Pacienti s nasledujúcimi stavmi by mali kupovať paklitaxel s maximálnou opatrnosťou: t

  • trombocytopénia;
  • Vírusové infekčné ochorenia;
  • Zlyhanie pečene;
  • Potlačenie tvorby krvi v kostnej dreni po predchádzajúcej chemoterapii alebo rádioterapii;
  • Poruchy srdca.

Cena paklitaxelu je relatívne cenovo dostupná, ale v prítomnosti takýchto stavov by mal byť bdelý av prípade negatívnych reakcií okamžite konzultovať s lekárom, aby Vám predpísala symptomatickú liečbu.

Návod na použitie paklitaxelu a dávkovanie

Paclitaxel je liek na intravenózne podávanie. Paclitaxel podľa inštrukcií zadaných do 3 až 24 hodín. Bezprostredne pred použitím sa zriedi špeciálnymi roztokmi, aby sa dosiahla koncentrácia 0,3-1,2 mg / ml. Podľa inštrukcií paclitaxelu sa dávkovací režim a schéma nastavia individuálne. Závisia od stavu pacienta, indikátorov hematopoetického systému, predchádzajúcej chemoterapie.

Podľa inštrukcií sa musí paclitaxel pripraviť v sterilných podmienkach s použitím osobných ochranných prostriedkov: rukavíc, masiek atď. Ak sa paclitaxel náhodne dostane na pokožku, dôkladne ich umyte. Na prípravu, uskladnenie a zavedenie paclitaxelu podľa návodu je potrebné vybavenie, ktoré neobsahuje PVC častice.

Podľa inštrukcií sa môže paclitaxel použiť ako prostriedok na monoterapiu a ako súčasť komplexnej liečby chemoterapeutikami, najmä v spojení s cisplastínom, pričom v tomto prípade sa najprv zavádza paclitaxel.

Inštrukcia paclitaxelu predpokladá liečbu s prípravkom, na základe skúseností ošetrujúceho lekára, ako aj na dostupnosť potrebných položiek na zmiernenie možných komplikácií. Počas zavádzania paklitaxelu sa má pravidelne, najmä do jednej hodiny po začiatku aplikácie, kontrolovať krvné parametre, merať krvný tlak, pulz a iné vitálne funkcie.
Návod na použitie paklitaxelu zahŕňa zavedenie ďalších liekov na prevenciu závažných alergických reakcií a vedľajších účinkov. V súlade s pokynmi paclitaxelu sa pred zákrokom podávajú pacientovi niekoľko hodín alebo 30 minút antihistaminiká, glukokortikoidy, antiemetiká (antiemetiká) a iné. Ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, podávanie lieku sa zastaví a vykoná sa symptomatická liečba. Možnosť ďalšieho použitia paklitaxelu závisí od všeobecných podmienok a indikácií.

Ak sa po použití paklitaxelu vyskytla neutropénia (menej ako 1-1,5 * 109 / l), sprevádzaná infekčnými komplikáciami, potom je liečba liečivom možná po obnovení stavu. V prípade potreby sa ďalší priebeh dávky zníži o 20%. Výskyt srdcových porúch počas paclitaxelu vyžaduje dynamické monitorovanie stavu pacienta a priebežné monitorovanie jeho ukazovateľov.

Počas používania paklitaxelu sa musíte zdržať činností, ktoré závisia od koncentrácie pozornosti a rýchlej reakcie, vrátane vedenia vozidiel. Počas celej liečby a 3 mesiace po nej musíte používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Nežiaduce reakcie

Vedľajšie reakcie paklitaxelu sú tvorené s rôznymi frekvenciami, môžu sa vyskytnúť porušenia rôznych systémov a orgánov:

  • Nežiaduce reakcie paklitaxelu na hematopoetický systém: neutropénia, leukopénia, trombocytopénia, anémia (zníženie koncentrácie krvných buniek), pokles bielkovín v krvi, akútna leukémia, myelodysplastický syndróm;
  • Nežiaduce účinky paklitaxelu na imunitu: alergické reakcie rôznej závažnosti, návaly horúčavy, zníženie tlaku, dýchavičnosť, anafylaktický šok a iné;
  • Vedľajšie reakcie paklitaxelu z obehového systému: zmeny krvného tlaku, poruchy srdcového rytmu, synkopa, trombóza, infarkt myokardu atď.
  • Vedľajšie účinky paklitaxelu na nervový systém a zmyslové orgány: ospalosť, slabosť, podráždenosť, kŕče, závraty, zmena chuti, bolesti hlavy, zhoršená koordinácia pohybov, tinitus, suchosť slizníc, poruchy videnia, slzenie, strata sluchu, nespavosť, poruchy inteligencie;
  • Nežiaduce reakcie paklitaxelu na dýchací systém: pneumónia, dýchavičnosť, pľúcna hypertenzia, pľúcna embólia, infekcie horných dýchacích ciest, kašeľ, pľúcna fibróza;
  • Vedľajšie účinky paklitaxelu z gastrointestinálneho systému: dyspeptické symptómy, abnormálna stolica, intestinálna obštrukcia, erózia a vredy úst, perforácia čriev, enterokolitída, peritonitída, nekróza pečene, sucho v ústach, hepatálna encefalopatia;
  • Vedľajšie reakcie paclitaxelu z kože: suchosť, vypadávanie vlasov, dermatitída, vyrážka, psoriáza, akné, zmena farby nechtov, poruchy pigmentácie, erytém, flebitída, celulitída.

Na základe spätnej väzby od pacienta paclitaxel najčastejšie spôsobuje poruchu kardiovaskulárneho a tráviaceho systému. Hrozná komplikácia paklitaxelu, podľa pacientov - nevoľnosť a zvracanie, výrazne zhoršujú kvalitu života. Treba poznamenať, že použitie paklitaxelu zahŕňa predbežné vymenovanie finančných prostriedkov, ktoré znižujú riziko nežiaducich reakcií. Podľa hodnotení pacientov je paklitaxel po použití antiemetík oveľa menej pravdepodobný, že spôsobuje nevoľnosť a vracanie.

Interakcia s inými prostriedkami

Pri použití paklitaxelu s inými liekmi je možné zvýšiť jeho elimináciu z tela, inhibovať mechanizmus účinku alebo ho aktivovať, zvýšiť riziko nežiaducich reakcií.

Podľa odborníkov a prehľadov paclitaxel a amfotericín B nepriaznivo ovplyvňujú priedušky a obličky. Kombinované použitie paklitaxelu a vinorelbínu zvyšuje riziko neuropatie. Súčasné užívanie paklitaxelu a dakarbazínu zvyšuje riziko ochorenia pečene.

Podľa prehľadov sa paclitaxel často používa v kombinácii s cisplastínom. Podľa prehľadov pacientov paclitaxel počas monoterapie nedáva taký živý klinický účinok, ako keď sa používa súčasne s cisplastínom. Použitie paklitaxelu a cisplastínu má však výraznejšie potlačenie funkcií kostnej drene a zníženie klírensu o 33%.

predávkovať

Podľa prehľadov môže paklitaxel spôsobiť príznaky predávkovania, ktoré sa prejavuje výskytom nežiaducich reakcií. Proti lieku nie je žiadne antidotum, preto je potrebné prestať používať liek až do vymiznutia negatívnych znakov a vykonať symptomatickú liečbu.

Paclitaxel Recenzie

Môžete si kúpiť paclitaxel len vtedy, ak máte predpis, ale skôr ako si kúpite, mnohí sa zaujímajú o hodnotenie pacientov o paklitaxele. Špecialisti často predpisujú liek, ako paclitaxel hodnotenie o účinnosti a výsledky sú pomerne vysoké. Aj keď podľa prehľadov pacientov je paclitaxel silne tolerovaný starším pacientom. Treba poznamenať, že podľa prehľadov paclitaxel a cispalastín vykazujú výrazný klinický účinok, ale zároveň zvyšujú frekvenciu nežiaducich reakcií.

Cena paclitaxelu

Cena paklitaxelu, na rozdiel od iných protirakovinových liekov, je cenovo najdostupnejšia. Cena paklitaxelu závisí od dávkovania, priebehu terapie a režimu podávania. Cena paklitaxelu s objemom 5 ml (30 mg) je asi 2000 rubľov, cena paklitaxelu s objemom 50 ml dosahuje 7000 rubľov.

Kde kúpiť paclitaxel

Môžete si kúpiť paklitaxel v každom meste v Rusku, cena paklitaxelu sa líši v rôznych regiónoch. Paclitaxel v Moskve je často používaný liek. Môžete si kúpiť paclitaxel v Moskve v akejkoľvek lekárni v prítomnosti predpisu, ak paclitaxel nie je dostupný vo vašej lekárni v Moskve, môžete si ho objednať.

Fáza II týždenne monoterapia s paklitaxelom pre rakovinu vaječníkov rezistentnú na platinu / paklitaxel

Publikované v Journal: Journal of Clinical Oncology, 20: 2365-2369 (2002)

M. Markman, J. Hall, D. Spitz, S. Weiner, L. Carson, L. Van Lee a M. Baker

Účel štúdie.

Chceli sme kriticky analyzovať úroveň aktivity týždenného paklitaxelu v skupine pacientov s dobre charakterizovaným ovariálnym karcinómom rezistentným na platinu / paklitaxel (raz za tri týždne).

Pacienti a metódy.

Na zaradenie do tejto štúdie fázy II boli použité nasledujúce kritériá: nádor vaječníkov, vajíčkovodov alebo primárny peritoneálny karcinóm; predchádzajúca liečba kombinovanou terapiou platinou / paklitaxelom; žiadna reakcia na liečbu (odpoveď vo forme progresie alebo stabilného ochorenia) alebo trvanie odpovede kratšie ako tri mesiace, alebo ak trvanie odpovede bolo dlhšie ako tri mesiace, opakovaná liečba vyžadovala použitie oboch liekov a druhýkrát nebola odpoveď ani jej trvanie. menej ako tri mesiace. Na účasť na teste sa vyžaduje prítomnosť meraného alebo hodnoteného (markerom CA-125) nádoru.

Pacienti dostávali týždenne paklitaxel (80 mg / m 2) až do progresie ochorenia, vývoja neprijateľnej toxicity alebo prerušenia liečby podľa vlastného výberu.

Výsledky.

Päťdesiattri pacientov bolo zaradených do súčasnej multicentrickej štúdie (52, ktorí splnili kritériá na hodnotenie toxicity a 51 na vyhodnotenie odpovede na liečbu). Z celkového počtu 248 cyklov (887 dávok) sa zmenilo len 13 (1%) (zníženie dávky alebo oneskorené podávanie) v dôsledku vedľajších účinkov.

Liečba bola prerušená u piatich pacientov kvôli toxickým účinkom (v štyroch prípadoch kvôli periférnej neuropatii av jednom prípade kvôli bolesti základov nechtov na rukách). U 13 pacientov (25%; 95% CI od 13,5 do 30,5%) bola objektívna odpoveď na liečbu (v štyroch prípadoch podľa kritérií CA-125 av deviatich prípadoch podľa kritéria redukcie meraného nádoru o viac ako 50%). %).

Závery.

Týždenne paklitaxel (80 mg / m2) je zvyčajne dobre tolerovaný a aktívny režim druhej línie pre rakovinu vaječníkov, liek platiny / paklitaxelu rezistentný na režim raz za tri týždne.

Paclitaxel sa považuje za jeden z najaktívnejších cytotoxických liekov na liečbu rakoviny vaječníkov [1-3] a je súčasťou počiatočného liečebného režimu pre toto malígne ochorenie [4, 5]. Napriek značným klinickým skúsenostiam s paklitaxelom pri rakovine vaječníkov výskumníci pokračujú v hodnotení alternatívnych metód použitia tohto lieku na optimalizáciu jeho terapeutického potenciálu [6-10].

Pretože je známe, že paclitaxel je liečivo špecifické pre bunkový cyklus [11, 12], predpokladá sa, že predĺženie trvania vystavenia nádoru liečivu môže zvýšiť cytotoxický účinok. Napríklad injekcia paclitaxelu počas 24 hodín preukázala zvýšenie toxicity kostnej drene v porovnaní s režimami, v ktorých sa liek podával infúziou počas 3 hodín [7].

Je teda možné, že použitie paclitaxelu pri rakovine vaječníkov podľa schémy raz týždenne, a nie podľa štandardnej schémy raz za tri týždne, môže poskytnúť väčší škodlivý účinok na nádorové bunky. V predtým opísanom týždennom teste viedla liečba paklitaxelom (infúzia trvajúca viac ako 1 hodinu) k objektívnej nádorovej odpovedi na liečbu u pacientov, ktorí predtým užívali paklitaxel podľa režimu raz za tri týždne [9].

Na ďalšiu analýzu potenciálu tejto takzvanej „vysokej dávky“ týždenného režimu paklitaxelu u pacientov s ovariálnym karcinómom rezistentným na platinu / paklitaxel (raz za tri týždne) sme začali týždennú štúdiu s použitím fázy II u pacientov s ochorením dokumentovaným ako choroba. predchádzajúcej chemoterapii.

Výsledky tejto skúšky sú uvedené v tejto publikácii.

PACIENTI A METÓDY

Kritériá pre zaradenie

Na zaradenie do tejto multicentrickej, nerandomizovanej štúdie fázy II museli pacienti spĺňať tieto kritériá: (1) histologicky potvrdená diagnóza epiteliálneho karcinómu vaječníkov, primárny peritoneálny karcinóm alebo rakovina vajíčkovodov; (2) pacienti mali dostávať počiatočný chemoterapeutický režim, ktorý zahŕňal platinu (cisplatinu alebo karboplatinu) a taxán a na ňu neodpovedal (progresívna alebo stabilná choroba ako najlepšia odpoveď); ak pacient reagoval na takúto schému (úplná alebo čiastočná odpoveď), ochorenie malo recidívu do troch mesiacov po ukončení liečby; ak pacient reagoval na liečbu, ale progresia ochorenia bola pozorovaná viac ako tri mesiace po ukončení liečby, mala by absolvovať aspoň jeden ďalší cyklus kombinácie platina / taxán a neodpovedala na jeho použitie alebo relaps do troch mesiacov. po ukončení liečby druhej línie; (3) žiadne iné cytotoxické liečivá neboli povolené; (4) predchádzajúca liečba taxánmi by sa mala vykonávať raz za tri týždne alebo menej; 5. celkový zdravotný stav podľa ECOG ≤ 2; (6) vek ≥ 18 rokov; (7) očakávaná dĺžka života ≥ 3 mesiace; (8) laboratórne údaje mali byť nasledovné: absolútny počet neutrofilov ≥1500 / μl; počet krvných doštičiek> 100000 / ul; celkový bilirubín ≤ 2 × horná hranica normálu pre túto inštitúciu; sérový kreatinín ≤ 2,0 mg / dl; sérová AST alebo ALT ≤2,5 hornej hranice normálu pre túto inštitúciu; (9) choroba mala byť merateľná, či už bola hodnotená. Odhadované ochorenie sa určilo podľa kritérií CA125 nasledovne: minimálna hladina CA125 v čase zahrnutia do testu mala byť vyššia ako 70 jednotiek / ml. Táto hladina CA125 mala byť aspoň dvojnásobne vyššia ako počiatočná hladina, čo dokazuje progresiu ochorenia v predchádzajúcom liečebnom režime (s hodnotami potvrdenými najmenej dvoma stanoveniami vo vzorkách krvi získaných s intervalom ≥ 4 týždne, alebo prítomnosť iných klinických indikácií progresívneho ochorenia); (10) pacienti by mali po informovaní podpísať formulár súhlasu s účasťou na skúške; formulár uvádzal, že chápali experimentálny charakter tohto liečebného programu.

Pacienti sa nemohli zúčastniť na skúške z žiadneho z nasledujúcich dôvodov: (1) veľká operácia ≤ 2 týždne pred testom; (2) radiačnú terapiu ≤ 3 týždne pred začiatkom testu alebo radiačnú terapiu vo viac ako 30% kostnej drene; (3) chemoterapia, hormonálna terapia alebo imunoterapia ≤ 3 týždne pred začiatkom pokusu; (4) ochorenie srdca III. Alebo IV. Triedy podľa klasifikácie New York Heart Association; (5) závažná choroba srdca v anamnéze, ktorá nebola primerane zvládnutá: dokumentovaný infarkt myokardu v priebehu 6 mesiacov pred zaradením do testu, kongestívne zlyhanie srdca, nestabilná angína, klinicky významný perikardiálny výpotok alebo arytmia; (6) aktívna závažná infekcia alebo iné závažné ochorenie, ktoré by mohlo zhoršiť schopnosť podstúpiť liečbu podľa protokolu, vrátane predtým uvedených závažných alergických reakcií na prípravky obsahujúce Cremophor; (7) prítomnosť periférnej neuropatie akéhokoľvek pôvodu, výraznejšia ako stupeň I.

Liečebný režim

Pacienti by mali dostávať paklitaxel v dávke 80 mg / m2 intravenóznou infúziou v objeme 250 ml fyziologického roztoku počas 1 hodiny raz za sedem dní. Jeden kurz zahŕňal štyri týždne liečby. Liečba bola vykonaná ambulantne, pokiaľ nebola nutná hospitalizácia pre iné indikácie.

Dávka paklitaxelu sa vypočítala zo skutočnej hmotnosti v čase prvej dávky každého cyklu. Dávka sa zaokrúhli na najbližších 5 mg.

Použila sa štandardná prevencia precitlivenosti spojená s paklitaxelom, ktorá zahŕňala použitie jednorazovej dávky dexametazónu 30 - 60 minút pred každým podaním paklitaxelu. Hoci pôvodný režim vyžadoval podávanie dexametazónu v dávke 20 mg, táto dávka sa následne znížila na 10 mg.

Všetkým pacientom, ktorí sa zúčastnili na štúdii, bola ponúknutá paliatívna liečba a podpora v súvislosti so symptómami spojenými s ochorením. Potreba radiačnej terapie počas účasti pacienta na teste sa považovala za indikáciu progresie ochorenia a pacient bol z testu vyradený. Liečba paklitaxelom raz týždenne by mala pokračovať u pacientov s objektívnou odpoveďou (úplnou alebo čiastočnou) alebo u pacientov so stabilným ochorením, kým sa neobjavia príznaky progresie ochorenia alebo neprijateľné toxické účinky. Pacienti s neprijateľnou toxicitou kedykoľvek počas testu by mali byť z liečebného programu odstránení.

Úpravy dávky

Dávka paklitaxelu bola znížená o jednu úroveň (až na 70 mg / m2) podľa nasledujúcich indikácií: (1) v deň liečby, absolútny počet neutrofilov ≤ 800 / μl alebo počet krvných doštičiek ≤ 50000 / μl; (2) motorickú alebo senzorickú neuropatiu stupňa> 2; 3. akýkoľvek iný toxický účinok stupňa ≥2. Ak sa po počiatočnom znížení dávky u pacienta naďalej vyskytovala neprijateľná toxicita (ako je definované vyššie), následné týždenné použitie paklitaxelu bolo v dávke 60 mg / m2.

Liečba bola prerušená u pacientov s uvedenými toxickými účinkami, až kým neboli potrebné parametre obnovené na úroveň, keď bola liečba povolená. Ak bolo potrebné liečbu prerušiť na viac ako 2 týždne, pacient bol z testu vyradený.

Použitie faktorov stimulácie kostnej drene v tejto štúdii nebolo vítané. V prípadoch myelotoxicity sa uskutočnilo zníženie dávky. Ak sa však u pacienta rozvinula silná supresia funkcie kostnej drene (stupeň 4), použitie faktora stimulujúceho kolónie kostnej drene sa vyriešilo vo vzťahu k individuálnej situácii.

Hodnotenie počas testu

Pred podaním každej dávky paclitaxelu boli pacienti podrobení úplnej analýze krvných buniek, stanoveniu počtu krvných doštičiek a hodnoteniu toxicity. Na konci každého štvortýždňového kurzu bola určená hladina CA125.

Merania nádorov u pacientov s merateľným ochorením sa vykonali každé tri liečebné cykly. Po roku liečby sa merania uskutočňovali raz za šesť mesiacov. U pacienta, ktorý poskytol objektívnu odpoveď na liečbu, sa merania nádoru opakovali po štyroch týždňoch, aby sa potvrdila odpoveď. Informácie týkajúce sa stavu pacientov sa získavali každé tri mesiace až do smrti alebo dovtedy, kým sa pacienti nestratili na ďalšie sledovanie.

Kritériá odpovede

Merateľné ochorenie: nádor, ktorý je merateľný v dvoch smeroch v dôsledku fyzikálneho vyšetrenia alebo rádiografického vyšetrenia, a nádor najmenej 1 x 1 cm.

Úplná odpoveď: zmiznutie všetkých klinických prejavov nádoru, stanovené dvoma pozorovaniami s intervalom najmenej štyroch týždňov.

Čiastočná odpoveď: 50% alebo viac zníženia množstva produktov meraných nádormi v porovnaní s počiatočným obrazom, podľa dvoch definícií s intervalom najmenej štyroch týždňov. Žiadny simultánny nárast (≥25%) veľkosti akejkoľvek lézie alebo objavenie sa nového ohniska nádoru. Aby bol pacient zaradený do tejto kategórie, nádory, ktoré nemohli byť merané, museli zostať v stabilnom stave alebo regresné.

Stabilné ochorenie: žiadna významná zmena stavu počas najmenej štyroch týždňov. Nádor mohol detegovať menej ako 50% zníženie množstva práce, meraných rozmerov alebo zvýšenie o menej ako 25%. Aby bol pacient považovaný za stabilnú skupinu, nemali by sa objaviť nové nádorové ložiská.

Progresívne ochorenie: 25% nárast v oblasti akejkoľvek malígnej lézie viac ako 2 cm 2 alebo súčet plôch jednotlivých ložísk danej lokalizácie orgánu. Ak bolo možné merať iba jednu léziu, zvýšenie veľkosti o 50%, ak boli plochy lézií <2 cm2. Výskyt nových ohnísk bol tiež znakom progresie ochorenia.

Porovnanie veľkosti nádoru sa uskutočnilo s predchádzajúcou minimálnou veľkosťou u pacientov, ktorí poskytli čiastočnú odpoveď, alebo nepotvrdenú čiastočnú odpoveď; u pacientov so stabilným ochorením alebo progresívnym ochorením sa vykonali porovnania so základnými veľkosťami. Progresia nádoru bola tiež definovaná ako významné klinické zhoršenie, ktoré nebolo možné vysvetliť liečbou alebo akýmkoľvek iným ochorením.

CA-125

Odpoveď sa považovala za 75%, ak sa v troch vzorkách znížilo sérové ​​CA-125 o viac ako 75%. V každom prípade by sa nasledujúca vzorka mala odobrať ≥28 dní po predchádzajúcej vzorke [13, 14].

Na záver o postupe ochorenia by mala byť hladina CA-125 v sére najmenej 70 jednotiek / ml a dvojnásobná v porovnaní s predchádzajúcou hodnotou. Testy by sa mali opakovať po 28 dňoch a mali by spĺňať rovnaké kritériá. Dátum progresie bol dátum, kedy boli získané hodnoty potvrdzujúce zdvojnásobenie hladiny CA-125 a výsledná hladina mala byť aspoň 70 jednotiek / ml. Výskyt novej efúzie v pohrudnici alebo ascite sa tiež považoval za znak progresie ochorenia, ak to potvrdili pozitívne cytologické výsledky.

Od pacientov sa vyžadovalo, aby podstúpili aspoň jedno plánované hodnotenie ich ochorenia (okrem základnej línie), aby splnili požiadavku vhodnosti na vyhodnotenie odpovede na liečbu. Pacienti, ktorí boli vyradení zo štúdie až do tohto bodu, sa nepovažovali za vhodné na posúdenie odpovede na liečbu, pokiaľ neexistovali jasné náznaky progresie ochorenia.

Výskum kontroly kvality

Uskutočnilo sa nezávislé rádiologické vyšetrenie všetkých pacientov, v ktorom sa urobil záver o objektívnej odpovedi ochorenia na liečbu na základe výsledkov počítačovej tomografie oblasti brucha / panvy. Theradex (Princeton, New Jersey) zozbieral informácie o pacientoch a liečbe od inštitúcií, ktoré sa zúčastnili na tejto multicentrickej skúške, a poskytol kontrolu kvality vo vzťahu k správe údajov.

VÝSLEDKY

Vzorka pacientov

Táto multicentrická štúdia fázy II zahŕňala 53 pacientov.

Charakteristiky populácie pacientov sú uvedené v tabuľke 1.

Liečebná toxicita

Päťdesiatdva pacientov, ktorí boli liečení počas tejto štúdie, dostalo 887 dávok lieku (248 cyklov) (jeden pacient vôbec nedostával žiadnu liečbu podľa tohto protokolu). Z uvedeného počtu pacientov nebolo okamžite podaných 86 dávok (10%) av súlade s plánovanou dávkou. Avšak len 13 dávok (1%) bolo zmenených v dôsledku toxicity, pričom väčšina zmien bola spôsobená požiadavkami pacienta a lekára (napríklad dovolenka) alebo kvôli interkurentným ochoreniam (napríklad epizóda pásového oparu).

Tabuľka 1. Charakteristika pacienta (N = 53)

počítať

Čas po počiatočnej diagnóze, mesiace

Testovanie dní

Dôvody prerušenia liečby
(všetci pacienti sú teraz mimo testu)

* Jeden priebeh = 4 týždne liečby.
Pľúcna embólia

Všeobecne sa liečebný režim toleroval pomerne dobre (tabuľka 2). Iba päť pacientov ukončilo liečbu kvôli toxicite (štyri kvôli periférnej neuropatii a jeden pacient kvôli bolestivým pocitom v základoch nechtov).

Tabuľka 2. Toxické účinky stupňov 2-4 na týždenný program liečby paklitaxelom (n = 52)

Počet pacientov

Stupeň 2

Stupeň 3

Stupeň 4

Sedem pacientov (13%) malo periférnu neuropatiu stupňa 2 alebo závažnejšie (tabuľka 2). Ak sa zvážili všetci pacienti zahrnutí do tejto štúdie, medián počtu liečebných cyklov podľa tohto protokolu pred rozvojom neuropatie stupňa 2 alebo 3 bol tri a päť, v tomto poradí. S výnimkou 18 pacientov, u ktorých sa liečba začala v podmienkach počiatočnej neuropatie stupňa 1, bol medián počtu liečebných cyklov pred vývojom stupňov neuropatie 1, 2 a 3 2, 2,5 a 7. Hoci sme neurčili špecificky trvanie neuropatie v tejto skupine pacientov, predchádzajúce skúsenosti s neuropatiou z hľadiska použitia paklitaxelu naznačujú, že symptómy by sa mali postupne znižovať (čiastočne alebo úplne) u väčšiny pacientov po prerušení liečby.

odpovede

Celkovo 51 pacientov splnilo kritériá na hodnotenie odpovede na liečbu (jeden pacient nedostával žiadnu liečbu podľa tohto protokolu a u jedného pacienta nebolo ochorenie ani merateľné ani hodnotené). Z 15 pacientov, ktorých stav mohol byť hodnotený iba hladinou CA-125, poskytli štyri (27%) aspoň 75% zníženie obsahu tohto nádorového markera. Z 36 pacientov s merateľným ochorením deväť (25%) vykazovalo objektívnu odpoveď (jedna úplná a osem čiastočná). Sedem z deviatich odpovedí bolo demonštrovaných pomocou výpočtovej tomografie. Všetkých sedem prípadov bolo potvrdených nezávislou rádiografickou štúdiou. Celkové percento objektívnych odpovedí (v dôsledku merania nádorov a stanovenia CA-125) v tejto štúdii vo fáze II je teda 25% (95% interval spoľahlivosti od 13,5 do 37,5%).

Treba poznamenať, že niekoľko ďalších pacientov znížilo veľkosť merateľných nádorových ložísk, ktoré by sa mohli klasifikovať ako čiastočná odpoveď, ale následná analýza štyri týždne po počiatočnej demonštrácii odpovede (výpočtovou tomografiou a fyzikálnym vyšetrením) sa neuskutočnila. Títo pacienti boli podľa protokolu považovaní za nereagujúcich na liečbu. Tabuľka 3 ukazuje vzťah medzi pozorovanou odpoveďou na liečbu (kombinácia veľkosti lézie a odozvy CA-125) a predchádzajúcou anamnézou liečby pacienta. Je potrebné poznamenať, že odpovede boli zaznamenané u pacientov s predchádzajúcou progresiou ochorenia alebo u pacientov, ktorí neodpovedali (napríklad v najlepšom prípade stabilné ochorenie v počiatočnom režime platiny / paklitaxelu raz za tri týždne).

Tabuľka 3. Vzťah medzi objektívnou odpoveďou a stavom po predchádzajúcej chemoterapii kombináciou platiny / paklitaxelu (raz za tri týždne) (n = 51)

Reakcia na predchádzajúcu liečbu
kombinácia platina / paklitaxel

Počet
chorých

Počet
odpoveď

Trvanie odpovede 3 mesiace
ale bez odpovede na opakované
užívania drog

Stredná doba odozvy u 13 pacientov s objektívnymi odpoveďami (merateľné ochorenie alebo hladina CA-125) bola 66 týždňov (rozsah od 17 do 130 týždňov). Medián času do progresie u 52 pacientov liečených v tejto štúdii bol 24 týždňov (rozmedzie 0,4 až 130 týždňov) a priemerná miera prežitia 58 týždňov (rozmedzie 0,7 až 130 týždňov).

DISKUSIA

V tejto multicentrickej štúdii fázy II sme preukázali, že týždenné podávanie paklitaxelu poskytuje objektívnu protinádorovú odpoveď u pacientov s rakovinou vaječníkov a primárnym peritoneálnym karcinómom, ktorí predtým zistili rezistenciu na platinu aj paklitaxel (používali sa raz za tri týždne).

Ďalej táto správa potvrdzuje relatívnu bezpečnosť tejto terapeutickej stratégie u pacientov predtým liečených paklitaxelom a platinou. Je zaujímavé, že iba sedem pacientov (13%), ktorí sa zúčastnili na tomto teste, vyvinuli periférnu neuropatiu stupňa 2 - 4 a iba päť žien (10%) požiadalo o prerušenie liečby z dôvodu neprijateľnej toxicity.

Celkové percento objektívnych odpovedí (merateľná choroba alebo CA-125) v tejto štúdii (25%) bolo prekvapivo vysoké pre skupinu pacientov, ktorých ochorenie bolo rezistentnejšie ako pacienti, ktorí boli zaradení do väčšiny liečby druhej línie rakoviny vaječníkov.

Napríklad pri testovaní liekov fázy II v prípade rakoviny vaječníkov rezistentnej na platinu skupina GOG zahŕňa pacientov, ktorých ochorenie sa opakuje až šesť mesiacov po ukončení počiatočnej chemoterapie [2, 15]; použili sme prísnejší trojmesačný limit.

Je možné, že celkové percento pacientov, ktorí odpovedali v tomto teste, záviselo od niektorých nediagnostikovaných priaznivých charakteristík populácie pacientov. Pre ostatné výskumné skupiny bude dôležité pokúsiť sa potvrdiť (alebo vyvrátiť) výsledky tohto testu. Okrem toho, vzhľadom na to, že chýbajú údaje o dobre navrhnutých randomizovaných štúdiách, je nepraktické dospieť k záveru, že táto alebo iná stratégia druhej línie liečby u pacientov s rakovinou vaječníkov rezistentnou na platinu / paklitaxel je najlepšia, pokiaľ ide o jej schopnosť zmierniť príznaky súvisiace s užívaním lieku. a pozitívne ovplyvňujú celkové prežitie alebo prežitie bez progresie.

Na základe výsledkov tejto relatívne rozsiahlej multicentrickej štúdie fázy II je však možné dospieť k záveru, že paclitaxel ako individuálny liek je racionálnou terapeutickou voľbou pre ženy s rakovinou ovárií rezistentnou na platinu / paklitaxel (raz za tri týždne). U mnohých pacientov bude tento prístup atraktívny z dôvodu jednoduchého použitia lieku (jednohodinové podávanie raz týždenne) av súvislosti s ich znalosťami a skúsenosťami s profilom toxicity paclitaxelu. Naopak, u pacientov, ktorí musia cestovať na dlhé vzdialenosti na týždennú liečbu, alebo v prípadoch, keď bola predtým pozorovaná toxicita spojená s paklitaxelom závažná (napríklad periférna neuropatia, závažná artralgia spojená s liečbou), táto stratégia menej atraktívne.

Presný mechanizmus, ktorý vysvetľuje aktivitu týždenne podávaného paklitaxelu u pacientov s rakovinou vaječníkov alebo s inými malígnymi ochoreniami, ktoré prešli v menej častých dávkach paklitaxelu, zostáva neznámy.

Možno je to jednoducho záležitosť zvýšenia vystavenia nádorových buniek v cykle (ale nie rezistentnom) prípravku, keď sa aplikuje podľa režimu raz týždenne.

Alternatívne vysvetlenia sú však určite možné. Napríklad v experimentálnych systémoch sa ukázalo, že špecifické chemoterapeutické liečivá môžu ovplyvniť rast nádoru a progresiu ochorenia v dôsledku prerušenia dodávky krvi do nádoru (toto je antiangiogenéza) [16]. Ak má týždenné podávanie veľkých dávok paklitaxelu väčší účinok na angiogenézu ako menej časté užívanie tohto režimu raz za tri týždne, môže to aspoň čiastočne pomôcť vysvetliť výsledky dosiahnuté v tomto teste.

Nakoniec, ak úroveň aktivity paclitaxelu podávaná týždenne, preukázaná v tomto teste, potvrdia iní, bude dôležité analyzovať takýto režim dávky s vysokou dávkou pri použití paklitaxelu ako zložky počiatočnej chemoterapie pre rakovinu vaječníkov (s platinou) na stanovenie účinku tohto prístupu na percento odpovedí. prežitie v neprítomnosti progresie ochorenia a celkové prežitie v tomto klinickom kontexte. Vyhodnotenie prevahy týždenného paklitaxelu oproti raz za tri týždne pri počiatočnej liečbe rakoviny vaječníkov bude vyžadovať vhodne naplánované a implementované randomizované štúdie.