Chronická lymfocytová leukémia - symptómy, príčiny, liečba, prognóza.

Stránka poskytuje základné informácie. Primeraná diagnóza a liečba ochorenia je možná pod dohľadom svedomitého lekára. Akékoľvek lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa konzultácia

Chronická lymfocytová leukémia je malígny nádor podobný nádoru, ktorý sa vyznačuje nekontrolovaným delením zrelých atypických lymfocytov ovplyvňujúcich kostnú dreň, lymfatické uzliny, slezinu, pečeň, ako aj iné orgány, v 95 až 98% prípadov je charakterizovaná B-lymfocytovou povahou, 2-5 % - T-lymfocytov V normálnych B-lymfocytoch prechádzajú niekoľkými štádiami vývoja, z ktorých posledná sa považuje za tvorbu plazmatickej bunky zodpovednej za humorálnu imunitu. Atypické lymfocyty, ktoré sa tvoria pri chronickej lymfocytovej leukémii, nedosahujú toto štádium, akumulujú sa v orgánoch hematopoetického systému a spôsobujú závažné abnormality v imunitnom systéme, ktoré sa vyvíja veľmi pomaly a môže sa počas rokov asymptomaticky vyvíjať.

Toto ochorenie krvi je považované za jeden z najbežnejších typov rakovinových lézií hematopoetického systému. Podľa rôznych údajov predstavuje 30 až 35% všetkých leukémií. Každoročne sa výskyt chronickej lymfocytovej leukémie líši v 3-4 prípadoch na 100 000 obyvateľov. Tento počet prudko stúpa medzi staršou populáciou staršou ako 65-70 rokov, od 20 do 50 prípadov na 100 000 ľudí.

Zaujímavé fakty:

  • Muži majú chronickú lymfocytovú leukémiu asi 1,5-2 krát častejšie ako ženy.
  • Táto choroba je najčastejšia v Európe a Severnej Amerike. Naopak, populácia východnej Ázie trpí touto chorobou veľmi zriedka.
  • Existuje genetická predispozícia k chronickému UL, ktorá významne zvyšuje riziko vzniku tohto ochorenia medzi príbuznými.
  • Prvýkrát, chronická lymfocytová leukémia bola opísaná nemeckým vedcom Virchovom v roku 1856.
  • Až do začiatku 20. storočia boli všetky leukémie ošetrené arzénom.
  • 70% všetkých prípadov ochorenia sa vyskytuje u ľudí starších ako 65 rokov.
  • V populácii mladšej ako 35 rokov je chronická lymfocytová leukémia výnimočnou vzácnosťou.
  • Toto ochorenie je charakterizované nízkou hladinou malignity. Keďže však chronická lymfocytová leukémia významne narušuje imunitný systém, často sa na pozadí tohto ochorenia vyskytujú „sekundárne“ zhubné nádory.

Čo sú lymfocyty?

Lymfocyty sú krvné bunky, ktoré sú zodpovedné za fungovanie imunitného systému. Sú považované za typ bielych krviniek alebo "bielych krviniek". Poskytujú humorálnu a bunkovú imunitu a regulujú aktivitu iných typov buniek. Zo všetkých lymfocytov v ľudskom tele, len 2% cirkulujú v krvi, zvyšných 98% sú v rôznych orgánoch a tkanivách, poskytujúc miestnu ochranu pred škodlivými environmentálnymi faktormi.

Životnosť lymfocytov sa pohybuje od niekoľkých hodín do desiatok rokov.

Tvorba lymfocytov je zabezpečená niekoľkými orgánmi, nazývanými lymfoidnými orgánmi alebo lymfocytmi. Sú rozdelené na centrálne a periférne.

Centrálne orgány zahŕňajú červenú kostnú dreň a týmus (brzlík).

Kostná dreň sa nachádza prevažne v telách stavcov, kostiach panvy a lebky, hrudnej kosti, rebrách a tubulárnych kostiach ľudského tela a je hlavným orgánom tvorby krvi počas celého života. Hematopoetické tkanivo je želé-ako hmota, neustále produkovať mladé bunky, ktoré potom spadajú do krvného obehu. Na rozdiel od iných buniek sa lymfocyty neakumulujú v kostnej dreni. Keď sa tvoria, okamžite idú do krvného obehu.

Thymus je orgán lymfopoézy, ktorý je aktívny v detstve. Nachádza sa v hornej časti hrudníka, tesne za hrudnou kosťou. S nástupom puberty sa týmus postupne atrofuje. Kôra brzlíka pre 85% sa skladá z lymfocytov, preto sa nazýva "T-lymfocyt" - lymfocyt z týmusu. Tieto bunky sú odtiaľto stále nezrelé. S krvným riečiskom vstupujú do periférnych orgánov lymfopézy, kde pokračujú v dozrievaní a diferenciácii. Okrem veku, stresu alebo podávania glukokortikoidných liekov môže ovplyvniť oslabenie funkcie týmusu.

Periférnymi orgánmi lymfopoézy sú slezina, lymfatické uzliny a tiež lymfatické akumulácie v orgánoch gastrointestinálneho traktu („Peyerove“ plaky). Tieto orgány sú naplnené T a B lymfocytmi a hrajú dôležitú úlohu vo fungovaní imunitného systému.

Lymfocyty sú jedinečným radom buniek tela, charakterizovaných svojou rozmanitosťou a zvláštnosťou fungovania. Sú to zaoblené bunky, z ktorých väčšina je obsadená jadrom. Súbor enzýmov a účinných látok v lymfocytoch sa líši v závislosti od ich hlavnej funkcie. Všetky lymfocyty sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: T a B.

T-lymfocyty sú bunky charakterizované spoločným pôvodom a podobnou štruktúrou, ale s rôznymi funkciami. Medzi T-lymfocytmi existuje skupina buniek, ktoré reagujú na cudzie látky (antigény), bunky, ktoré vykonávajú alergickú reakciu, pomocné bunky, útočiace bunky (vrahovia), skupinu buniek, ktoré potláčajú imunitnú reakciu (supresory), ako aj špeciálne bunky, uloženie pamäti určitej cudzej látky, ktorá naraz vstúpila do ľudského tela. Pri najbližšej injekcii sa teda látka okamžite rozpozná práve vďaka týmto bunkám, čo vedie k vzniku imunitnej reakcie.

B-lymfocyty sa tiež vyznačujú spoločným pôvodom z kostnej drene, ale veľkou škálou funkcií. Tak ako v prípade T-lymfocytov, aj v tejto sérii buniek sa rozlišujú vrahovia, supresory a pamäťové bunky. Väčšina B-lymfocytov sú však bunky produkujúce imunoglobulín. Ide o špecifické proteíny zodpovedné za humorálnu imunitu, ako aj účasť na rôznych bunkových reakciách.

Čo je chronická lymfocytová leukémia?

Výraz "leukémia" znamená onkologické ochorenie hematopoetického systému. To znamená, že medzi normálnymi krvnými bunkami sa objavujú nové, atypické bunky s narušenou génovou štruktúrou a funkciou. Takéto bunky sa považujú za malígne, pretože sa neustále a nekontrolovateľne delia a časom vytesňujú normálne „zdravé“ bunky. S rozvojom ochorenia sa nadbytok týchto buniek začína usadzovať v rôznych orgánoch a tkanivách tela, narúša ich funkcie a ničí ich.

Lymfocytová leukémia je leukémia, ktorá ovplyvňuje lymfocytovú bunkovú líniu. To znamená, že atypické bunky sa objavujú medzi lymfocytmi, majú podobnú štruktúru, ale strácajú svoju hlavnú funkciu - poskytujú imunitnú obranu tela. Normálne lymfocyty sú takými bunkami vytlačené, imunita je znížená, čo znamená, že organizmus sa stáva stále viac bezbranným pred obrovským množstvom škodlivých faktorov, infekcií a baktérií, ktoré ho obklopujú každý deň.

Chronická lymfocytová leukémia prebieha veľmi pomaly. Prvé príznaky sa vo väčšine prípadov objavujú už v neskorších štádiách, keď sa atypické bunky zväčšia nad normálne. V skorých „asymptomatických“ štádiách je ochorenie detekované hlavne počas rutinného krvného testu. Pri chronickej lymfocytovej leukémii sa celkový počet leukocytov zvyšuje v krvi v dôsledku zvýšenia obsahu lymfocytov.

Normálne je počet lymfocytov od 19 do 37% z celkového počtu leukocytov. V neskorších štádiách lymfocytovej leukémie sa tento počet môže zvýšiť až na 98%. Je potrebné pripomenúť, že „nové“ lymfocyty neplnia svoje funkcie, čo znamená, že napriek ich vysokému obsahu v krvi sa výrazne znižuje sila imunitnej reakcie. Z tohto dôvodu je chronická lymfocytová leukémia často sprevádzaná celým radom vírusových, bakteriálnych a plesňových ochorení, ktoré sú dlhšie a ťažšie ako u zdravých ľudí.

Príčiny chronickej lymfocytovej leukémie

Na rozdiel od iných onkologických ochorení spojenie chronickej lymfocytovej leukémie s „klasickými“ karcinogénnymi faktormi zatiaľ nebolo stanovené. Toto ochorenie je jedinou leukémiou, ktorej pôvod nie je spojený s ionizujúcim žiarením.

V súčasnosti zostáva hlavná teória výskytu chronickej lymfocytovej leukémie genetická, vedci zistili, že s postupujúcim ochorením dochádza k určitým zmenám v chromozómoch lymfocytov spojených s ich nekontrolovaným delením a rastom. Z rovnakého dôvodu bunková analýza odhalila rôzne varianty bunkových lymfocytov.

S vplyvom neidentifikovaných faktorov na prekurzorovú bunku B-lymfocytov dochádza k určitým zmenám v jej genetickom materiáli, ktorý narúša jeho normálne fungovanie. Táto bunka sa začína aktívne deliť a vytvára takzvaný "klon atypických buniek". V budúcnosti nové bunky dozrievajú a menia sa na lymfocyty, ale nevykonávajú potrebné funkcie. Bolo zistené, že génové mutácie sa môžu vyskytovať v „nových“ atypických lymfocytoch, čo vedie k vzniku subklonov a agresívnejšiemu vývoju ochorenia.
Ako choroba postupuje, rakovinové bunky postupne nahrádzajú prvé normálne lymfocyty a potom ďalšie krvinky. Okrem imunitných funkcií sa lymfocyty podieľajú na rôznych bunkových reakciách a tiež ovplyvňujú rast a vývoj iných buniek. Keď sú nahradené atypickými bunkami, je pozorovaná supresia progenitorových buniek erytrocytového a myelocytického radu. Autoimunitný mechanizmus sa tiež podieľa na deštrukcii zdravých krvných buniek.

Existuje predispozícia k chronickej lymfocytovej leukémii, ktorá je dedičná. Aj keď vedci zatiaľ neurčili presný súbor génov poškodených touto chorobou, štatistiky ukazujú, že v rodine s aspoň jedným prípadom chronickej lymfocytovej leukémie sa riziko ochorenia medzi príbuznými zvyšuje 7-krát.

Symptómy chronickej lymfocytovej leukémie

V počiatočných štádiách ochorenia sa symptómy prakticky nevyskytujú. Choroba sa môže počas rokov vyvíjať asymptomaticky, len s niekoľkými zmenami v celkovom krvnom obraze. Počet leukocytov v skorých štádiách ochorenia sa mení v rámci hornej hranice normálu.

Najstaršie príznaky sú zvyčajne nešpecifické pre chronickú lymfocytovú leukémiu, sú to bežné príznaky sprevádzajúce mnohé ochorenia: slabosť, únava, všeobecná malátnosť, úbytok hmotnosti, zvýšené potenie. S vývojom ochorenia sa objavujú ďalšie charakteristické znaky.

Prognóza života chronickej lymfocytovej leukémie

obsah

Pre väčšinu ľudí sa desivá diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie, priemerná dĺžka života, ktorá je dostatočne dlhá, stáva vetou. Rakovina krvi je len desivý výraz. Za posledných 20 rokov našla medicína veľa spôsobov, ako bojovať proti tejto chorobe a vo svojom arzenáli zásobila množstvo super-mocných liekov. Účinnosť liekov pomáha dosiahnuť podmienené uzdravenie a dlhodobú remisiu, zatiaľ čo lieky farmakologickej skupiny sú úplne zrušené.

Príčiny chronickej lymfocytovej leukémie

Lézia leukocytov, kostnej drene, periférnej krvi s postihnutím lymfoidných orgánov sa nazýva chronická lymfocytová leukémia.

Koľko ľudí žije s touto chorobou? Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je zákerná, ale pomalá choroba. Nádor obsahuje výnimočne zrelé lymfocyty. Choroba má niekoľko vlastností, ktoré ovplyvňujú priebeh ochorenia, najmä dĺžku života. Najčastejšie sa choroba vyskytuje u starších ľudí a v priebehu desaťročí postupuje pomerne pomaly.

Vedci na celom svete veria, že príčiny rakoviny krvi sú v genetickom pozadí človeka. Predispozícia k chorobe na generickej úrovni má výrazný charakter. Predpokladá sa, že u detí je rodinná predispozícia k chorobe veľmi vysoká. Je dôležité poznamenať, že samotný gén, ktorý vytvára vývoj ochorenia, nebol identifikovaný.

Amerika a západná Európa sú na prvom mieste v počte pacientov s rakovinou krvi. Ázia a Japonsko majú jednotky takýchto pacientov. Podobné pozorovania viedli k jednoznačnému záveru: životné prostredie a jeho faktory sa nemôžu stať patogénmi ochorenia.

Chronická lymfocytová leukémia môže byť dôsledkom liečby nádorových ochorení prostredníctvom ionizujúceho žiarenia.

Ako rozpoznať chorobu?

CLL má nasledujúce príznaky:

  • pečeň, slezina a periférne uzly sa výrazne zvyšujú;
  • červené krvinky sú poškodené;
  • všeobecná svalová slabosť a bolesť v kostiach;
  • zvyšuje sa potenie;
  • objavia sa kožné vyrážky, zvyšuje sa telesná teplota;
  • klesá chuť k jedlu, osoba prudko rastie a trpí všeobecnou slabosťou;
  • v moči sa objavujú stopy krvi, dochádza ku krvácaniu;
  • vznikajú nové nádory.

Neexistujú žiadne zvláštne a výrazné príznaky ochorenia. Keď choroba postupuje aktívne, pacient sa zvyčajne cíti skvele.

Výlet k lekárovi je spojený s infekčným ochorením, s ktorým sa imunitný systém tela nedokáže vyrovnať.

Niektoré z vyššie uvedených príznakov pacient považuje za prejavy prechladnutia, ktoré sa rýchlo lieči. Depresívna imunita však nie je schopná vyrovnať sa s parazitmi, baktériami a rôznymi druhmi vírusových infekcií.

Pri analýze krvi, ktorá obsahuje množstvo abnormálnych leukocytov, sa spravidla prejavujú prejavy rakoviny. Ako choroba postupuje, počet leukocytov sa pomaly zvyšuje.

Ak sa diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie vykonáva v ranom štádiu, liečba sa nevyžaduje. Všetko sa vysvetľuje pomalým charakterom priebehu choroby, čo nemá vplyv na všeobecnú pohodu človeka. Len čo sa však choroba dostane do štádia intenzívneho vývoja, je nevyhnutná chemoterapia.

Fázy vývoja ochorenia a diagnostických metód

Stupeň ochorenia je determinovaný krvným obrazom a závisí od počtu lymfatických uzlín, ktoré sa podieľajú na procese patologických zmien:

  1. Štádium skupiny A. Nie je rozsiahle a pokrýva 1 až 2 oblasti. Výrazné patologické zmeny v počte lymfocytov v periférnej krvi. Človek môže žiť s takým javom viac ako 15 rokov.
  2. Štádium skupiny B. 4 regióny sú ovplyvnené. Lymfocytóza je nebezpečná. Riziká sa hodnotia ako priemerné. Prežitie človeka nie je dlhšie ako 10 rokov.
  3. Štádium skupiny C. Je ovplyvnený celý lymfatický systém. Počet lymfocytov je niekoľkokrát vyšší ako normálny. Hladina krvných doštičiek v červenej kostnej dreni je výrazne podhodnotená. Je tu anémia. Riziká sú veľké, človek žije najviac 4 roky.

Bez ohľadu na to, aké strašné údaje o dlhovekosti môžu znieť, infekčné komplikácie sú hlavnou príčinou úmrtia v tejto chorobe.

S cieľom správne diagnostikovať odborníci používajú nasledujúce vyšetrenia:

  1. Všeobecnou metódou štúdie je všeobecný klinický krvný test pre pomer všetkých typov bielych krviniek.
  2. Charakterizácia buniek pomocou monoklonálnych protilátok je diagnóza, ktorá im umožňuje presne určiť ich typ a funkčnosť, čo umožní predpovedať budúci priebeh ochorenia.
  3. Vyšetrenie na prítomnosť nádorových buniek trepanobiopsiou kostnej drene je diagnostická manipulácia, ktorá vám umožní vziať holistický kus tkaniva.
  4. Výskum vzťahu medzi dedičným faktorom a bunkovou štruktúrou, metóda mikroskopického vyšetrenia.
  5. Diagnostika génového pozadia, genetický odtlačok prsta, PCR analýza hepatitídy C. Umožňuje rozpoznať ochorenie v ranom štádiu a predpísať účinnú liečbu.
  6. Odber krvi a moču na analýzu imunochemickým výskumom. Pomáha určiť objem leukocytov.

Budúca progresia ochorenia a dlhovekosť

Pri ochorení, ako je chronická lymfocytová leukémia, je prognóza úplného uzdravenia sklamaním. Norma sa zvažuje, keď každá bunka ľudského tela má špecifickú štruktúru, ktorá charakterizuje oblasť, pre ktorú funguje. Akonáhle bunkové pozadie podstúpi patologické zmeny, zdravá bunka sa zmení na rakovinovú jednotku štruktúry ľudského tela. Podľa štatistík je oblasť onkológie na druhom mieste v počte úmrtí. Avšak chronická lymfocytová leukémia má minimálny výkon.

Medián celkovej dĺžky života u takýchto pacientov dosahuje približne 30 rokov. Ale pacienti s imunoglobulínovými génmi, ktoré neboli podrobené mutácii, žijú najviac 9 rokov.

Účinnosť boja proti chorobe závisí výlučne od trvania remisie.

V tomto prípade sa odporúča:

  • Pacienti sú povzbudzovaní, aby sa vzdali akejkoľvek fyzickej aktivity, znížili pracovnú aktivitu a dodržiavali režim odpočinku.
  • Pokiaľ ide o potraviny, menu by malo obsahovať veľa živočíšnych bielkovín, organických látok a vitamínov.
  • Strava pacienta by mala pozostávať najmä z čerstvej zeleniny a ovocia.

Počas liečby sa môže objaviť príznak iných komplikácií v tele. Imunitný systém môže samo-zničiť krvinky a malígne novotvary začnú intenzívny vývoj. Pre akýkoľvek prejav týchto príznakov je dôležité okamžite konzultovať s odborníkom na včasnú diagnostiku ochorenia a vymenovanie najefektívnejšej liečby.

Ako sa ukázalo, chronická lymfocytová leukémia je u starších pacientov inherentná. Podľa dlhodobých pozorovaní je vývoj ochorenia priamo spojený so starnutím osoby. Čím viac ľudí žilo, tým vyššie je riziko ochorenia. Vrchol pravdepodobnosti ochorenia sa vyskytuje vo veku 65 rokov a vo väčšine prípadov u mužov. Príčina sexuálnej separácie je stále neznáma.

Správne zvolená liečba zaručuje stabilný priebeh ochorenia, čo znamená, že zhoršenie kvality života nie je presne stanovené.

Chronický štádium lymfocytovej leukémie v prognóze

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie môže byť:
1) úplná remisia;
2) čiastočná remisia;
3) stabilizáciu choroby;
4) postup.

Úplná remisia:
1) absencia klinických príznakov chronickej lymfocytovej leukémie;
2) normálne počty periférnej krvi (hemoglobín je viac ako 110 g / l, neutrofily sú vyššie ako 1,5 • 10 9 / l, lymfocyty sú menšie ako 4,0 • 10 9 / l, krvné doštičky sú viac ako 100 • 10 9 / l);
3) normocelulárna kostná dreň s lymfocytózou menej ako 30%.

Úplnú remisiu možno dosiahnuť použitím moderných chemoterapeutických látok (fludarabín, rituximab atď.) A po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek. Pokusy o dosiahnutie úplnej remisie počas chemoterapie alkylačnými činidlami (chlórbutín, cyklofosfamid) sú nebezpečné z dôvodu vysokej pravdepodobnosti komplikácií.

Čiastočná remisia:
1) zníženie lymfocytózy periférnej krvi, lymfadenopatie, hepatomegálie a / alebo splenomegálie o viac ako 50%;
2) v krvi neutrofilov viac ako 1,5 • 10 9 / l (alebo zvýšenie o viac ako 50% z počiatočnej úrovne), krvných doštičiek viac ako 100 • 10 9 / l (alebo zvýšenie o viac ako 50%), hemoglobínu viac ako 110 g / l (bez krvných transfúzií) alebo zvýšenie o viac ako 50% oproti východiskovej hodnote.

Parciálna remisia je optimálnym výsledkom pri štandardnej chemoterapii alkylačnými činidlami.

Stabilizácia ochorenia: nedostatočná remisia a progresia. Progresia - prítomnosť aspoň jedného z nasledujúcich znakov:
1) zvýšenie veľkosti dvoch lymfatických uzlín o viac ako 50% alebo výskyt nových lymfatických uzlín;
2) zvýšenie pečene a / alebo sleziny o viac ako 50%;
3) zvýšenie absolútnej lymfocytózy v periférnej krvi o viac ako 50%.

Prognóza chronickej lymfocytovej leukémie

Priemerná dĺžka života pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou je 6-7 rokov. Imunofenotypické a cytogenetické štúdie majú kľúčový prognostický význam: „u-CLL“ a súvisiaca expresia CD38 a ZAP-70 indikujú zlú prognózu na rozdiel od „m-CLL“, ktorá zvyčajne nemá expresiu CD-38 a ZAP- 70. Nepriaznivé cytogenetické abnormality sú del llq a del 17p. „Neutrálna“ prognóza je zaznamenaná u pacientov s trizómiou chromozómu 12 a normálnym karyotypom. Prognosticky priaznivé je izolované delenie 13q.

Z klinických a laboratórnych údajov sú prognostické nepriaznivé pre chronickú lymfocytovú leukémiu: t
a) vek nad 70 rokov;
b) vysoká hladina lymfocytov (viac ako 50 • 10 9 / l);
c) čas zdvojenia absolútneho počtu lymfocytov v periférnej krvi je kratší ako jeden rok;
d) difúzne poškodenie kostnej drene podľa údajov trepanobiopsie;
e) slabá reakcia na štandardnú terapiu.

Chronická lymfocytová leukémia: o jej diagnostike a liečbe

Chronická lymfocytová leukémia - malígny nádor pozostávajúci z lymfocytov. Choroba môže byť asymptomatická v skorých štádiách, ale môže spôsobiť závažné komplikácie, ak nie je včas liečená.

epidemiológia

Choroba je rozšírená medzi všeobecnou populáciou, najčastejšie však postihuje Európanov.

Štatistiky ukazujú, že ročne eviduje 3 prípady na 100 000 ľudí a tiež, že:

  1. choroba postihuje najmä starších ľudí;
  2. ženský sex je chorý 2 krát menej;
  3. ochorenie môže byť dedičné;

klasifikácia

V modernej lekárskej praxi existuje 9 foriem chronickej lymfocytovej leukémie:

  • Neškodný. Choroba je extrémne pomalá, komplikácie, ak sa vyvinú, potom k starobe. S benígnou formou môže pacient žiť až 50 rokov.
  • Progresívne. Počet leukocytov v krvi a veľkosť lymfatických uzlín, slezina rýchlo rastie. To spôsobuje včasný rozvoj komplikácií a krátku životnosť (až 10 rokov).
  • Nádor. Charakterizované zvýšením veľkosti lymfatických uzlín.
  • Kostná dreň Vyznačuje sa rozsiahlymi léziami kostnej drene.
  • Splenomegaliticheskuyu. Vyznačuje sa rýchlym nárastom veľkosti sleziny.
  • Komplikovaná cytolytická syn. V tejto forme nádorové bunky umierajú pod vplyvom imunitného systému, ktorý spôsobuje intoxikáciu tela.
  • Prolymfocytární. Znakom tejto formy je jej rýchly vývoj, zväčšená slezina a periférne lymfatické uzliny. Imunologická analýza ukazuje, že chronická lymfocytová leukémia B-buniek, charakter lymfocytovej leukémie T-lymfocytov, najčastejšie prvá.
  • Komplikovaná paraproteinémia. V tomto prípade nádorové bunky vylučujú proteín, ktorý by nemal byť prítomný v tele.
  • Vlasová bunka. Je tak pomenovaný, pretože nádorové bunky majú procesy, ktoré vyzerajú podobne ako klky.
  • T-tvar. Choroba sa vyvíja rýchlo a vo väčšej miere ovplyvňuje kožu.

Nielen prognóza, ale aj riziková skupina závisí od formy. T-forma najčastejšie postihuje mladých Japoncov.

dôvody

Z niektorých dôvodov nie je známe, prečo sa vyskytuje chronická lymfatická leukémia. Existuje niekoľko teórií, z ktorých najpopulárnejšie je vírusová genetika.

Medzi faktory, ktoré spôsobujú ničivé účinky vírusu, patria:

  1. vystavenie ionizujúcemu žiareniu;
  2. vystavenie silným röntgenovým lúčom;
  3. vystavenie výparom a iným chemikáliám;
  4. dlhý príjem solí zlata a silných antibiotík;
  5. asociované vírusové ochorenia;
  6. prítomnosť črevných infekcií;
  7. konštantné napätie;
  8. prevádzané operácie;

Rozhodujúcu úlohu hrá genetická predispozícia k chorobe. U prevažnej väčšiny pacientov sa zistila rodinná anamnéza prípadov chronickej lymfocytovej leukémie.

Klinické príznaky

Symptómy chronickej lymfocytovej leukémie sa môžu kombinovať pri niekoľkých syndrómoch charakterizovaných určitou kombináciou symptómov:

  • Hyperplastic. Základom je rast nádorových buniek, ktorý sa prejavuje nárastom lymfatických uzlín, opuchom krku a tváre. V dôsledku zvýšenia sleziny môže pacient pociťovať ostrú bolesť lokalizovanú v hornej časti brucha.
  • Intoxikácie. Keď sú nádorové bunky zničené, v tele sa hromadia produkty rozpadu, čo spôsobuje, že sú otrávené. To vedie k všeobecnému stavu slabosti, zvýšenej únave a poteniu, stále sa zvyšujúcej teplote, strate hmotnosti.
  • Anemický. Súvisí s nedostatkom v tele určitých kovov a stopových prvkov. Vyjadrená slabosť, závraty, tinitus, dýchavičnosť, bolesť v oblasti hrudníka.
  • Hemoragická. Ak áno, je slabá. Je exprimovaný subkutánnym a submukóznym krvácaním, ako aj krvácaním z nosa, ďasien, maternice a ďalších orgánov.

Ochorenie môže byť tiež sprevádzané syndrómom imunodeficiencie, výrazným oslabeným imunitným systémom. Faktom je, že pri chronickej lymfocytovej leukémii sa leukocyty tvoria v malých množstvách, pretože telo nemôže odolávať infekciám.

Fázy choroby

Chronická leukémia je rozdelená do troch štádií:

  • Spustenie. Jediné štádium, ktoré nevyžaduje liečbu. V tomto štádiu mierne stúpa počet leukocytov v krvi a slezina sa mierne zväčšuje.
  • Nasadená. Počas tejto fázy sa začínajú objavovať syndrómy opísané vyššie. Je potrebné poradiť sa s lekárom, aby sa choroba nedostala do ďalšieho štádia.
  • Terminál. V sprievode komplikácií, výskyt sekundárnych nádorov.

Pri včasnej diagnóze sa môže ochorenie zastaviť, pretože ak máte akékoľvek pochybnosti, mali by ste navštíviť lekára.

komplikácie

Najčastejšie pacienti umierajú nie priamo z lymfocytovej leukémie, ale z jej komplikácií. Najbežnejšie sú infekcie spôsobené vírusmi a baktériami. Choroba môže byť tiež komplikovaná:

  • alergická reakcia na bodnutie hmyzom;
  • anémia;
  • zvýšené krvácanie;
  • vzhľad sekundárneho nádoru;
  • neuroleukemia;
  • zlyhanie obličiek;

Výskyt komplikácií závisí od tvaru a štádia nádoru. Niekedy sa choroba môže vyskytnúť bez nich.

Diagnostické metódy

Diagnostika chronickej lymfocytovej leukémie začína odoberaním histórie a analýzou príznakov. Potom sa pacientovi predpíše:

  • Klinické a biochemické krvné testy.
  • Analýza moču
  • Prepichnutie kostnej drene. Počas procedúry prepichnite kosť a extrahujte jej obsah. Štúdia odhalila povahu nádorových buniek.
  • Trepanobiopsie. Presný výskum na posúdenie stavu kostnej drene.
  • Prepichnutie alebo odstránenie lymfatických uzlín s cieľom študovať.
  • Cytochemické testy, ktoré určujú typ nádoru.
  • Cytogenetické štúdie kostnej drene. Identifikujte dedičné mutácie.
  • Lumbálna punkcia, ktorá určuje poškodenie nervového systému.
  • Ultrazvuk a röntgenové žiarenie na posúdenie stavu orgánov.
  • MRI na zistenie prevalencie procesu.
  • EKG na detekciu abnormálnych srdcových rytmov.

Počas diagnózy, môžete tiež potrebovať ďalšie konzultácie s lekármi, napríklad terapeut, kardiológ a ďalšie.

Krvný obraz

Pri chronickej lymfocytovej leukémii sa v krvnom teste zistí zvýšený počet leukocytov.

Hodnota je značne zvýšená vďaka zrelým bunkám. Medzi nimi môžu byť mladé formy nazývané pro-lymfocyty a lymfoblasty. Počet pacientov môže počas exacerbácie ochorenia narásť až na 70%.

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie u detí a starších ľudí

Stojí za zmienku, že chronická lymfocytová leukémia nemusí vždy vyžadovať liečbu. Takže v počiatočnom štádiu je pozorovanie lekárom.

Transplantácia kostnej drene sa považuje za radikálnu a účinnú liečbu. Len zriedka sa však využíva kvôli zložitosti postupu a vysokej pravdepodobnosti odmietnutia materiálu.

Hlavnou liečbou chronickej lymfocytovej leukémie je chemoterapia, ktorá sa môže vykonať podľa nasledujúcich scenárov:

  • Monoterapia glukokortikosteroidmi. Používa sa v prítomnosti autoimunitných komplikácií. Hlavný liek - Prednizolón v dávke 60-90 mg / deň.
  • Terapia alkylačnými činidlami, napríklad chlorambucil alebo cyklofosfamid. Niekedy sa môže kombinovať s prednizónom.
  • Kladribin + Prednisolon. Táto terapia často umožňuje úplnú remisiu.

Okrem toho sa môžu použiť hemostatické a detoxikačné prípravky.

jedlo

Ak sa zistí chronická leukémia, zobrazí sa správna výživa. Je potrebné obmedziť spotrebu tuku na 40 gramov a nahradiť ho proteínom.

Je dôležité zamerať sa na čerstvé rastlinné potraviny, ktoré obsahujú veľa vitamínov. Tiež sa uvádza rastlinný liek s vysokým obsahom železa a kyseliny askorbovej.

Prognóza a očakávaná dĺžka života

Predpovedanie priebehu ochorenia je možné len na základe ukazovateľov jeho činnosti.

  • Štatistiky ukazujú, že chronická lymfocytová leukémia má pomalý priebeh len 30%. V tomto prípade nie je smrť spôsobená chorobou, ale z iných dôvodov.
  • Na druhej strane, dramatický vývoj je pozorovaný v 15% prípadov, ktoré končia smrťou za 2-3 roky od okamihu, keď sa diagnóza vykoná.
  • V opačnom prípade sa ochorenie pozoruje v dvoch štádiách: pomalých a terminálnych, ktoré trvajú až 10 rokov, až kým pacient nezomrie.

prevencia

Neexistuje žiadna špecifická profylaxia proti chronickej leukémii. Hlavnou profylaktickou liečbou je včasná liečba leukémie s použitím antibiotík. Zdravý životný štýl môže tiež znížiť riziko chronického prepadu, ktorého základnými pravidlami sú:

  1. dodržiavanie dňa;
  2. mierna fyzická aktivita;
  3. odmietnutie zlých návykov;

Čo je chronická lymfocytová leukémia, jej symptómy a liečebné metódy v tomto videu:

Chronická lymfocytová leukémia: čo to je, liečba, štádium, diagnóza, symptómy, prognóza, príčiny

Čo je chronická lymfocytová leukémia

Chronická lymfoidná leukémia je skupina ochorení charakterizovaných zvýšením počtu lymfoidných buniek v krvi. Tieto ochorenia sú klasifikované na základe morfologických znakov, imunofenotypických znakov, cytogenetických a molekulárnych onkologických abnormalít. Niektoré lymfómy sa prejavujú zvýšením počtu lymfoidných buniek v krvi a ich infiltrácie do kostnej drene.

Chronická lymfocytová leukémia B-buniek predstavuje 30-40% všetkých leukémií diagnostikovaných v Európe a Severnej Amerike. Výskyt chronickej lymfocytovej leukémie B-buniek je 2,5 prípadu na 100 000 obyvateľov, muži trpia 2-krát častejšie ako ženy. Medián veku, v ktorom je ochorenie diagnostikované, je 65-70 rokov, vek 79% pacientov v čase diagnózy je viac ako 60 rokov. Jasné spojenie výskytu chronickej lymfocytovej leukémie B-buniek s akýmikoľvek environmentálnymi faktormi nebolo zistené. V etiológii ochorenia môžu hrať úlohu genetické faktory. Japonci, ktorí žijú v Japonsku a emigrujú do iných krajín, trpia chronickou lymfocytovou leukémiou B-buniek menej často. Tiež sú opísané rodinné prípady ochorenia.

Pomer mužov a žien -2: 1; priemerný vek manifestácie ochorenia je 65-70 rokov. Hmotnosť neimunitných buniek sa hromadí, trpia imunitné funkcie a hematopoéza v kostnej dreni.

Fázy chronickej lymfocytovej leukémie

Klinické štádium A (60% pacientov) t

  • Nedostatok anémie a trombocytopénie; zväčšenie menej ako troch skupín lymfatických uzlín

Klinické štádium B (30% pacientov) t

  • Nedostatok anémie a trombocytopénie;

Klinické štádium C (10% pacientov) t

  • Anémia a / alebo trombocytopénia

Príčiny chronickej lymfocytovej leukémie

Nekontrolovaný rast klonu leukemických buniek je výsledkom skutočnosti, že nereagujú na signály apoptózy. Tieto bunky exprimujú proteín Bcl-2, ktorý potláča apoptózu.

Postupná akumulácia malých lymfocytov v lymfatických uzlinách, slezine, kostnej dreni a krvi vedie k postupnému zvýšeniu veľkosti lymfatických uzlín, infiltrácii sleziny a kostnej drene. Výsledky nedávneho výskumu v tejto oblasti nám umožnili identifikovať dva podtypy chronickej lymfocytovej leukémie B-buniek. Obidva podtypy sa vyvíjajú z B-lymfocytov, aktivovaných antigénmi a preskupujú ich imunoglobulínové gény. Avšak pre jeden podtyp leukemických buniek sú charakteristické ďalšie získané mutácie v génoch imunoglobulínov, ktoré sa vyskytujú ako maturita maturity (hypermutácia), zatiaľ čo v druhom subtype sa takéto mutácie nevyskytujú.

Ďalšie patologické znaky chronickej lymfocytovej leukémie B-buniek zahŕňajú napríklad:

  • idiopatická trombocytopenická purpura;
  • hypogamaglobulinémia;
  • dysfunkcia T-lymfocytov.

Symptómy a príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

Často choroba začína bez povšimnutia a po dlhý čas nevykazuje žiadne príznaky.

V budúcnosti sa zväčšia lymfatické uzliny v krku, v podpazušiach a v ingvinálnych oblastiach. Lymfatické uzliny nie sú bolestivé a nespôsobujú pacientom úzkosť, avšak naďalej rastú a tvoria konglomeráty. Súčasne dochádza aj k zväčšeniu sleziny. Niekedy hyperplázia lymfatického aparátu začína v hltanovej dutine a často prevládajú lymfatické uzliny brušnej dutiny a mediastína.

Znepokojený ťažkosťou v žalúdku. Dochádza k poklesu telesnej hmotnosti.

Zvýšená citlivosť pacientov na infekciu. Je spôsobená zhoršeným imunologickým stavom pacientov, znížením syntézy protilátok a leukemickou infiltráciou orgánov. Najčastejšia pneumónia, bronchitída, pohrudnica, tonzilitída, abscesy, celulitída, herpes zoster, infekcie močových ciest.

Nástup ochorenia je veľmi jemný. Diagnóza je nastavená náhodne pri rutinnom krvnom teste u 70% pacientov. Ochorenie sa môže prejaviť ako anémia, infekcie, bezbolestná lymfadenopatia a všeobecné príznaky, ako je nočné potenie alebo úbytok hmotnosti. Častejšie sa však všetky príznaky objavia neskôr s progresiou ochorenia.

Klinické prejavy sú rôzne, ale chronická lymfocytová leukémia sa vyvíja postupne. V súčasnosti je často diagnostikovaná v ranom štádiu, často na základe krvného testu z iných dôvodov. Ochorenie sa prejavuje ako bezbolestná lymfadenopatia, anémia alebo infekcie, ako je herpes zoster. Časté príznaky sa vyskytujú u pacientov s pokročilou lymfocytovou leukémiou a zahŕňajú únavu, ťažké potenie v noci, úbytok hmotnosti. Toto štádium je charakterizované neadekvátnymi funkciami kostnej drene vo forme anémie, trombopénie a neutropénie vyjadrenej v rôznych stupňoch.

Lymfadenopatia je symetrická, často generalizovaná. V čase diagnózy je splenomegália zistená u 66% pacientov a hepatomealia je menej častá.

Porážka iných orgánov pri prvej návšteve u lekára zriedkavo zistila.

Diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie

Na diagnostické účely vykonajte nasledujúce štúdie.

  • Klinická analýza krvi.
  • Štúdium krvného náteru.
  • Prepichnutie a trepanobiopsia kostnej drene.
  • Imunofenotypizácia lymfocytov.
  • Cytogenetická štúdia v karyotypizácii a fluorescenčnej in situ hybridizácii s použitím sond k najčastejšie postihnutým lokusom.

Národný onkologický ústav vyvinul diagnostické kritériá pre chronickú lymfocytovú leukémiu. Zvyšuje sa počet lymfocytov a v krvnom nátere sa objavujú malé lymfocyty a početné tiene zničených lymfocytov, ktoré sú spojené s technickými chybami pri príprave šmu, pričom imunofenotypizácia povrchových antigénov hrá dôležitú úlohu pri eliminácii reaktívneho zvýšenia lymfocytózy spôsobenej inými lymfoidnými nádormi. Pre lymfocytovú leukémiu je charakteristická expresia lymfocytových antigénov a slabá expresia povrchového IgM. Charakteristické cytogenetické odchýlky, ktoré majú prognostický význam, zahŕňajú deléciu dlhého chromozómu 11 a krátke rameno chromozómu 17.

Diagnóza je založená na detekcii zrelej lymfocytózy v periférnej krvi (> 5x109 / l) s charakteristickou morfológiou a markermi povrchových buniek. Imunofenotypovanie ukazuje, že lymfocytóza je spôsobená monoklonálnymi B-bunkami s povrchovými B-bunkovými antigénmi CD19 a CD23 a ďalšími imunoglobulínovými ľahkými reťazcami kappa alebo lambda a, čo je charakteristické, T-bunkovým antigénom CD5.

Ďalšie hodnotné štúdie pri CLL sú počet retikulocytov a priamy test Coombs, pretože je pravdepodobná hemolytická anémia. Na stanovenie stupňa imunosupresie charakteristickej pre túto chorobu a progresívne stanovte hladiny sérových imunoglobulínov. Na diagnostiku CLL nie je potrebné študovať punkciu kostnej drene a biopsiu trefínu, ale môžu byť užitočné v ťažkých prípadoch na predpovedanie a monitorovanie účinnosti liečby. Štádium ochorenia - hlavný prognostický faktor. Zlá prognóza je indikovaná nedávno objavenými markermi, ako je expresia CD38, mutácie génov IgVH a cytogenetické poruchy na chromozómoch 11 a 17.

Diferenciálna diagnostika

V prítomnosti zvýšenia lymfatických uzlín je najprv potrebné vykonať diferenciálnu diagnózu lymfómov - nádorov lymfatických uzlín.

Lymfogranulomatóza alebo Hodgkinov lymfóm je charakterizovaný malígnym novotvarom lymfatického tkaniva a je detegovaný objavom v histologickej vzorke lymfatickej uzliny viacjadrových buniek Berezovsky-Sternbergových buniek alebo veľkých jednojadrových Hodgkinových buniek.

S nárastom lymfatických uzlín sa vyskytujú mnohé infekčné ochorenia: infekčná mononukleóza, tuberkulóza, infekcia HIV, infekčná parotitída, tularémia, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza atď. Spolu s horúčkou sa zistia príznaky typické pre každé infekčné ochorenie.

Lymfadenitída je spojená s lokálnym hnisavým procesom, je lokalizovaná.

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie

Liečba nezvyšuje očakávanú dĺžku života pacientov s včasným štádiom chronickej lymfocytovej leukémie, keď sa prejavuje hlavne v lymfocytóze a nekomplikovanej lymfadenopatii. Systémová terapia je indikovaná nástupom klinických príznakov a vo fáze rozvinutých prejavov.

Nižšie sú uvedené indikácie na liečbu pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou podľa odporúčaní vypracovaných Komisiou British Hematology Standards Commission.

  • Všeobecné príznaky spojené s lymfocytovou leukémiou [strata hmotnosti viac ako 10% za 6 mesiacov, zvýšená únava alebo nízka funkčná aktivita (2 body), horúčka bez zjavných príznakov infekcie, nočná hyperhidróza].
  • Klinické prejavy lymfadenopatie a hepatosplenomegálie.
  • Progresívna anémia.
  • Progresívna trombocytopénia.
  • Progresívna lymfocytóza (viac ako 300x109 / l) alebo rýchly nárast počtu lymfocytov (krátke obdobie zdvojnásobenia počtu lymfocytov).
  • Autoimunitné ochorenie, refraktérne voči prednizónu.
  • Recidivujúca infekcia s hypogamaglobulinémiou alebo bez nej.

Odporúčania britskej komisie pre hematologické štandardy definujú jasný prístup k liečbe chronickej lymfocytovej leukémie.

Špecifická liečba sa nevyžaduje u väčšiny pacientov klinického štádia A, pokiaľ nedôjde k progresii. Prognóza života u starších pacientov je zvyčajne normálna. Pacienti musia dostať presné informácie o CLL a musia byť presvedčení o „benígnej“ povahe ochorenia, pretože diagnóza leukémie je nevyhnutnou príčinou obáv.

Pacientom, ktorí potrebujú liečbu, sa ako prostriedok voľby podáva perorálne alkylačné činidlo chlorambucil. Vedie k zníženiu celkovej hmotnosti lymfocytov a väčšinovým pacientom poskytuje symptomatické zlepšenie. Priemerné prežívanie pacientov je 5-6 rokov. Účinný je aj purínový analóg fludarabín, hoci zvyšuje riziko infekcií. Zlyhanie kostnej drene a autoimunitné cytopénie môžu reagovať na liečbu kortikosteroidmi.

Ako choroba postupuje, narastá potreba podpornej liečby, ako je transfúzia na symptomatickú anémiu alebo trombocytopéniu, rýchla liečba infekcií a u niektorých pacientov s hypogamaglobulinémiou, substitučnou liečbou imunoglobulínom. Rádioterapia sa používa pre lymfatické uzliny, ktoré spôsobujú nepohodlie alebo lokálnu obštrukciu a pre symptomatickú splenomegáliu. Splenektómia môže byť potrebná na zlepšenie nízkeho krvného obrazu v dôsledku autoimunitnej deštrukcie alebo hypersplenizmu a na elimináciu masívnej splenomegálie.

Terapia prvej línie

Najčastejšie používaným alkylačným činidlom je chlorambucil alebo nukleozidový analóg fludarabín. Obe liečivá sa môžu podávať orálne. Zvyčajne majú čiastočný účinok: pokles lymfocytózy, zvýšenie obsahu hemoglobínu a počet krvných doštičiek v krvi, zníženie veľkosti lymfatických uzlín a splenomegálie, zníženie závažnosti bežných príznakov. Podľa randomizovaných štúdií mal fludarabín komplexnejší účinok, ktorý trval dlhšie ako chemoterapia podľa schémy SAR (cyklofosfamid, doxorubicín, prednizón) alebo chlorambucil. Neexistoval však štatisticky významný rozdiel v prežívaní pacientov, ktorí dostávali fludarabín ako prvolíniovú liečbu a iné lieky. Existujú dôkazy o vysokej účinnosti (viac ako 90%) fludarabínu v kombinácii s cyklofosfamidom (FC) a rituximabom (FCR). Nedávna štúdia v Spojenom kráľovstve dokončila štúdiu CLL4 o komparatívnej analýze účinnosti liečby fludarabínom, fludarabínom a cyklofosfamidom a chlorambucilom.

Liečba chlorambucilom zvyčajne trvá 6 - 12 mesiacov, kým sa nezlepšia parametre krvi a stav pacienta a zastaví sa hneď, ako sa počet lymfocytov normalizuje. Fludarabín sa predpisuje v šiestich cykloch. Má výraznú imunosupresívnu vlastnosť, najmä znižuje počet CD4 lymfocytov, preto pacienti majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií, ako je herpes a pneumocystis, ktoré pretrvávajú mnoho mesiacov po liečbe. V tomto ohľade sa profylaktickým pacientom predpisuje septrín a acyklovir počas 6 - 12 mesiacov. Alkylačné lieky a fludarabín môžu spôsobiť autoimunitnú hemolýzu, preto sa majú u pacientov, u ktorých je priama antiglobulínová reakcia pozitívna, používať s opatrnosťou. V „dlhodobej štúdii s CLL4 spôsobila chlorambucil častejšie hemolýzu ako fludarabín, hoci hemolýza spôsobená touto látkou bola závažnejšia.

glukokortikoidy

Monoterapia prednizolónom spôsobuje zníženie infiltrácie lymfocytovej kostnej drene a významne znižuje cytopéniu a iné klinické prejavy. Odporúča sa predpísať liečbu prednizónom 1-2 týždne na začiatku liečby pacientom so závažnou pancytopéniou a až potom pokračovať v chemoterapii. Tiež sa má predpisovať na autoimunitnú hemolýzu a trombocytopéniu.

Terapia druhej línie a následná liečba

Ak dôjde k relapsu po primárnej remisii dosiahnutej chlorambucilom, chlorambucil môže byť opätovne určený, ak bola remisia predĺžená. Fludarabín sa predpisuje pacientom refraktérnym na malé dávky chlorambucilu alebo s krátkou primárnou remisiou. Polychemoterapia podľa režimu CVP alebo CHOP sa stáva alternatívou v prípadoch, keď liečba fludarabínom nie je možná. Pacienti, ktorí po roku alebo po liečbe fludarabínom vykazujú známky progresie chronickej lymfocytovej leukémie, môžu byť opäť liečení fludarabínom v monoterapii.

Ak sa príznaky progresie chronickej lymfocytovej leukémie objavia pred koncom roka po liečbe fludarabínom, predpisuje sa kombinovaná liečba fludarabínom a cyklofosfamidom.

U pacientov refraktérnych na fludarabín alebo u pacientov, u ktorých sa neskôr vyvinie rezistencia na tento liek, je prognóza slabá.

alemtuzumab

Alemtuzumab je chimérická anti-C052 protilátka, ktorá je exprimovaná celým radom lymfocytov, vrátane leukémií. Liek bol testovaný na 341 pacientoch refraktérnych na fludarabín v piatich randomizovaných prieskumoch. Celková účinnosť bola 39% (úplná remisia bola zaznamenaná v 9,4% prípadov, čiastočná - u 40%), bolo zaznamenané zvýšenie strednej miery prežitia v oblasti so známym prežitím pacientov s rezistenciou na fludarabín. Alemtuzumab je licencovaný liek na liečbu pacientov s chronickou lymfocytózou, ktorej fludarabín nepomáha. Terapia trvá 12 týždňov alebo viac, je účinná proti zhoršenému krvnému obrazu av menšej miere pomáha redukovať prejavy lymfadenopatie. Alemtuzumab má výrazný imunosupresívny účinok a zvyšuje riziko vírusových infekcií, najmä reaktiváciu cytomegalovírusu.

Transplantácia kmeňových buniek

Tradičná alotransplantácia kmeňových buniek pri chronickej lymfocytovej leukémii sa zriedkavo vykonáva, pretože je spojená s vysokou mortalitou (40–70%) z komplikácií, prevažne v dôsledku staršieho veku pacientov a závažných sprievodných zmien spojených s predchádzajúcimi kurzami chemoterapie. Avšak vzhľadom na možnú reakciu „štep verzus nádor“ v súčasnosti skúmajú možnosť použitia alotransplantácie kmeňových buniek po príprave pacienta s chemoterapiou podľa schému šetriacej.

Trvanie remisie pri chronickej lymfocytovej leukémii závisí od jej plnosti, takže pri skúmaní molekulárnymi metódami alebo prietokovou cytometriou by ste mali dosiahnuť absenciu minimálnej reziduálnej choroby. To možno dosiahnuť vysokodávkovou chemoterapiou a autotransplantáciou kmeňových buniek. Pacienti, ktorí sú spôsobilí na ich výkon, môžu byť zahrnutí do štúdie CLL5, ktorá sa v súčasnosti vykonáva v Spojenom kráľovstve, na štúdium účinnosti včasnej a oneskorenej autotransplantácie kmeňových buniek po prvej remisii chronickej lymfocytovej leukémie.

Radiačná terapia

V prípade stlačenia vitálnych orgánov zväčšenými lymfatickými uzlinami je účinná fokálna rádioterapia. Ožarovanie sleziny prináša úľavu pacientom so splenomegáliou, sprevádzanou bolesťou, hoci v tých prípadoch, keď slezina dosahuje značnú veľkosť a stav pacienta umožňuje, je lepšie ju odstrániť.

splenektómia

Splenektómia je účinná pre významnú splenomegáliu. sprevádzané ťažkou anémiou alebo trombocytopéniou spojenou s hypersplenizmom, as autoimunitnou hemolytickou anémiou, refraktérnou na prednizón a cytotoxické lieky.

Pred splenektómiou sa pacientovi podá pneumokoková vakcína. meningokokových a hemofilných infekcií. Po splenektómii je potrebná celoživotná profylaxia penicilínu, aby sa zabránilo infekciám, ktoré sú sprevádzané vysokou mortalitou u detí.

Pri relatívne malej veľkosti sleziny môže byť odstránená laparoskopicky, čo je spojené s nižším rizikom komplikácií, ale pri ťažkej splenektómii je nutná tradičná chirurgia.

Prognóza chronickej lymfocytovej leukémie

Radikálna chemoterapia vedie k dosiahnutiu úplnej remisie v 20-45% prípadov, s vysokým 5-ročným prežitím, ale toxicita tejto liečby v 10% prípadov môže byť fatálna.

Pacienti s chronickou lymfocytovou leukémiou. ktorých lymfocyty obsahujú hyper-mutované imunoglobulínové gény môžu žiť dlho: priemerná miera prežitia je 25 rokov. Ale u pacientov s nemutovanými imunoglobulínovými génmi je medián prežitia iba 8 rokov, expresia niektorých antigénov, vrátane CD38 a ZAP-70, je spojená s menej priaznivou prognózou. Expresia ZAP-70 koreluje s počtom mutácií v génoch imunoglobulínov, takže tento antigén môže slúžiť ako marker s prognostickou hodnotou. Genetické abnormality, vrátane delécie dlhého ramena chromozómu 11 a krátkeho ramena chromozómu 17 [del (11q) a del (17p)], ako aj rezistencia na fludarabín sú spojené s nepriaznivou prognózou.

Celkové priemerné prežitie u pacientov s CLL je približne 6 rokov. U väčšiny pacientov klinického štádia A je životná perspektíva normálna, ale v štádiu C je priemerná miera prežitia 2-3 roky.

vyhliadky

Je čoraz zrejmejšie, že účinnosť liečby chronickej lymfocytovej leukémie závisí od trvania remisie. Výsledky vysokodávkovej chemoterapie a liečba alemgumaumabom ukázali dôležitosť dosiahnutia úplnej remisie a neprítomnosti minimálnej reziduálnej choroby pri vyšetrení pomocou citlivých molekulárnych metód alebo prietokovej cytometrie. Ďalšie opatrenia zamerané na dosiahnutie úplnej remisie a zvýšenie účinnosti liečby sú nasledovné: t

  • kombinácia vysokodávkovej chemoterapie s alemtuzumabom;
  • spoločné podávanie protilátok, ako je napríklad alemtuzumab a rituximab;
  • podporná terapia protilátkami a chemoterapeutikami;
  • alogénna transplantácia kmeňových buniek s novými schémami prípravy pacientov;
  • liečba zameraná na prekonanie získanej blokády apoptózy, napríklad použitím flavopiridolu.