Herceptin - biologický liek proti rakovine

Je to protinádorové liečivo s relatívne miernym účinkom, používané v kombinácii s chemoterapeutikami, ale nie tak toxické ako sú. Tento liek sa najčastejšie používa na rakovinu tráviaceho systému a prsných žliaz, ako aj na výskyt metastáz. Niekedy je látka predpísaná pre rakovinu žalúdka, najmä ak je choroba v neskorších štádiách vývoja. V extrémnych prípadoch je možné Herceptin používať počas gravidity a dokonca aj počas laktácie za predpokladu, že počas trvania liečby a až do šiestich mesiacov po dojčení bude liečba ukončená.

Farmakologické vlastnosti liečiva

Tento liek patrí k imunobiologickým protinádorovým liečivám. Má relatívne mierny účinok v porovnaní s inými látkami, ktoré bojujú proti zhubným nádorom. Hlavným rozdielom Herceptinu je, že ovplyvňuje len postihnuté bunky, pričom netlačí zdravé. Okrem toho táto látka blokuje ďalšie množenie malígnych nádorov na genetickej úrovni, čo zvyšuje šance pacienta na prežitie a absenciu relapsov.

Herceptin sa dlhodobo vylučuje z tela. Polčas je 28 až 38 dní a úplná eliminácia nastáva do 27 týždňov.

V podstate hlavnou účinnou zložkou liečiva sú rekombinantné DNA deriváty, humanizované monoklonálne protilátky, selektívne interagujúce s extracelulárnou doménou receptorov ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 (HER2). V lekárskej terminológii sa tieto látky označujú ako IgG_1.

Zloženie a uvoľňovacia forma

Hlavnou účinnou látkou lieku je trastuzumab, pomáha účinne bojovať proti zhubným nádorom a zároveň nepoškodzuje zdravé bunky. Okrem toho liečivo obsahuje adjuvanty - L-histidín, hydrochlorid L-histidínu, polysorbát 20, dihydrát a, a-trehalózy.

Herceptin 440 mg

Liek je dostupný vo fľašiach po 150 a 440 mg. Liekovky obsahujú lyofilizát, ktorý je následne použitý na prípravu roztoku. Špeciálny liek sa dodáva aj s liekom (v 20 mg obaloch), v ktorom sa môže riediť. Pripravená suspenzia sa podáva pacientovi IV.

Lieky na predpis. Je umiestnený v priehľadnej sklenenej nádobe balenej v kartónovej krabici. Lyofilizát na prípravu roztoku môže byť číry alebo slabo žltkastý. Súprava tiež prichádza so špeciálnou vodou, z ktorej je potrebné liek riediť. Pri príprave roztoku môže byť táto kvapalina nahradená sterilnou vodou na injekcie, ale hotová suspenzia musí byť úplne použitá alebo zlikvidovaná zvyšky bezprostredne po príprave, pretože takýto roztok sa zhorší aj pri krátkych časoch skladovania.

Indikácie na použitie

Liek sa zvyčajne predpisuje, ak sa zistí:

• Rakovina prsníka v ranom štádiu;
• Rakovina prsníka s metastázami;
• Rakovina žalúdka alebo spojenie žalúdka so črevami.

Herceptin sa používa pri rakovine prsníka.

Hlavným dôvodom na predpisovanie tohto konkrétneho liečiva na rakovinu je detekcia typu nádoru, v ktorom je HER2 nadmerne exprimovaný (ľudský epidermálny rastový faktor 2).

Herceptin sa môže podávať spolu s rádioterapiou a chemoterapiou v predoperačnom alebo pooperačnom období. V skorých štádiách ochorenia je tiež možné použiť len tento liek.

Pri rakovine prsníka sa liek môže použiť po jednom alebo viacerých cykloch chemoterapie, počas tohto obdobia sa nevyžadujú iné lieky. Ak pacient predtým nedostal chemoterapiu, Herceptin sa môže používať v kombinácii s docetaxelom a paklitaxelom. Ale v tomto prípade medzi zavedením rôznych liekov musí prejsť aspoň jeden deň. Ak sa rakovina prsníka zistí u starších pacientov v postmenopauzálnom období, potom sa liek môže použiť v kombinácii s inhibítormi aromatázy, v prípade, že sa tiež zistia pozitívne hormonálne receptory (estrogén a / alebo progesterón).

V prípadoch, keď je rakovina prsníka zistená v ranom štádiu, je možné použiť Herceptin ako samostatný liek počas chemoterapie po chirurgickom zákroku, počas rádioterapie a tiež po ukončení chemoterapeutického cyklu. Okrem toho, po chemoterapii, tento nástroj môže byť použitý v kombinácii s rovnakými liekmi ako v predchádzajúcom prípade. Niekedy Herceptin dopĺňa docetaxel a karboplatinu. Ak sa choroba šíri iba lokálne alebo veľkosť nádoru presahuje 2 cm, potom sa použitie tohto lieku môže kombinovať s priebehom chemoterapie pred aj po operácii.

Pri pokročilej rakovine žalúdka alebo pri spojení žalúdka a pažeráka s nadmernou expresiou HER2 sa Herceptin môže používať v kombinácii s kapecitabínom, fluorouraracilom a platinou v rôznych kombináciách. Za predpokladu, že sa predtým neuskutočnila terapia zameraná na prerušenie metastáz.

Použitie liečiva bude účinné, kým choroba progreduje. Ak sa rakovina zistí v skorom štádiu, trvanie liečby by malo byť aspoň jeden rok alebo až do nástupu relapsu ochorenia. Ak sa počas liečenia vynechalo podávanie lieku počas 7 dní, je potrebné čo najskôr zaviesť udržiavaciu dávku Herceptinu. A potom sa vráťte k úvodu podľa plánu.

Spôsoby použitia a dávkovanie

Pred predpísaním lieku sa musíte uistiť, že kvôli expresii nádoru HER2 dochádza k neúčinnosti liečby týmto liekom.

Možno teda povedať, že liek nebude užitočný pre každý typ malígneho tumoru týchto lokalizácií, ale len pre tie, kde je pozorovaná expresia HER2, čo predstavuje približne 30% všetkých prípadov rakoviny.

Herceptín je užitočný na expresiu HER2

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu mať pacienti protilátky proti lieku. Frekvencia tohto javu je však asi 1 z 1000. Ak sa to ešte stalo, potom na ďalšiu liečbu stojí za to si vybrať liek s inými účinnými látkami.

Je možné vstúpiť do lieku len kvapkou. Kvapalina z fľaše však pred použitím potrebuje predbežnú prípravu.

Je dôležité si uvedomiť, že roztok musí byť pripravený za aseptických podmienok. Bakteriostatická voda na injekcie v množstve 20 mg sa dodáva s injekčnou liekovkou s obsahom 440 mg liečiva. Táto voda sa zachytáva v injekčnej striekačke a potom pomocou ihly sa jemne vstrekuje do nádoby s Herceptinom. Nie je možné použiť žiadne iné rozpúšťadlá. Po vstreknutí injekčnej kvapaliny sa fľaša mierne pretrepe alebo pomaly otáča okolo svojej osi tak, aby sa zložky zmiešali. Je potrebné brať do úvahy, že roztok silne pení, preto nie je možné miešať nádobu počas miešania. Ale aj bez pretrepávania sa vytvorí určitá pena, keď sa injekčná kvapalina rozpustí. Nepoužívajte liek ihneď po príprave.

Hotový liek by sa mal nechať stáť 5 minút, aby pena vytvorená rozpustením kvapaliny zmizla. Zmes by mala byť číra, môže však mať žltkastý odtieň. Na zavedenie cez kvapkadlo sa suspenzia naleje do špeciálnych vakov vyrobených z polyetylénu, polyvinylchloridu alebo polypropylénu. Vrecko z iných materiálov môže nepriaznivo ovplyvniť vlastnosti roztoku.

Táto zmes sa skladuje pri teplote 2 až 8 stupňov (nie nižšia, pretože liek sa nemôže zmraziť) počas 28 dní. Po celú dobu je roztok celkom vhodný na intravenózne podávanie. Na konci tohto obdobia sa musia zvyšky zlikvidovať. V prípade rakoviny prsníka s metastázami sa zavádza roztok Herceptinu v množstve 4 mg na kilogram hmotnosti pacienta.

Najčastejšie sa liek používa v dvoch dávkach - záťaž a údržba. Čas prvého kvapkadla s roztokom by nemal presiahnuť jednu a pol hodiny. Počas tohto obdobia, ako aj do 6 hodín po ňom, musí byť pacient starostlivo sledovaný, pretože sa môžu objaviť komplikácie. V nasledujúcich podaniach roztoku je pacient pozorovaný ďalšie 2 hodiny po zákroku. Najbežnejšími typmi negatívnych reakcií sú zimnica a horúčka. V prípade potreby sa liek dočasne zastaví, kým príznaky nezmiznú. Keď sa pacient zlepší, príjem bude pokračovať.

Použitie počas gravidity a laktácie

Samotný liek nebol testovaný na tehotných ženách a dojčiacich matkách. Jeho použitie je však možné, ak je očakávaný účinok väčší ako potenciálne riziko pre plod. Dojčiace ženy by mali počas užívania tohto lieku odmietnuť dojčenie.

V období používania nástroja, ako aj ďalších šesť mesiacov po ukončení kurzu, je potrebné prijať opatrenia na antikoncepciu.

Herceptin sa počas gravidity používa len v extrémnych prípadoch.

Kvôli prijatiu počas tehotenstva sa môže u plodu vyskytnúť hypoplazia obličiek a pľúc, preto by sa liek mal užívať len v prípade naliehavej potreby.

Liekové interakcie

Herceptin je nekompatibilný s roztokom dextrózy a pri kombinácii s antracyklínmi môže nepriaznivo ovplyvniť fungovanie kardiovaskulárneho systému.

Liečivo sa môže podávať súčasne s prostriedkami použitými na chemoterapiu, ako je paclitaxel a docetaxel. V tomto prípade je však potrebné striktne dodržiavať stanovený režim liečby, ak je použitie týchto prostriedkov časovo obmedzené.

Vedľajšie účinky

Napriek tomu, že liek má relatívne mierny účinok, má pomerne málo vedľajších účinkov, ale prínosy sú stále výrazne vyššie ako potenciálne riziko.

Medzi možné vedľajšie účinky patria: pneumónia, cystitída, neutropenická sepsa, závraty, úzkosť, zápal vedľajších nosových dutín, výskyt herpes vírusu, faryngitída, trombocytopénia, kožné ochorenia, rinitída, bronchitída, zápcha, anafylaktický šok, leukopénia, tracheitída, sucho v ústach, roh, erysipel, suchá anestézia, anafylaktický šok, leukopénia, suchá anestézia, anafylaktický šok, leukopénia, suchá anestézia., ochorenia genitourinárneho systému, zápal spojiviek, sepsa, tremor, flegmon, bolesť brucha, anémia, náhly úbytok hmotnosti, pankreatitída, anorexia, insomnia, depresia, zlyhanie pečene, slzenie, bolesti hlavy, žltačka, hluchota, paréza, ospalosť b, edém mozgu, tachykardia, dýchavičnosť, vracanie, opuch pier, kašeľ, bronchospazmus, krvácanie z nosa, pľúcna fibróza, hypoxia, nauzea, hepatitída, akné, bolesť krku, mastitída, stomatitída, dyzúria, letargia, ossalgia, astma, svrbenie, letargia, ossalgia, asténia, svrbenie, svrbenie, horúčka, slabosť, hyperhidróza, narušenie kardiovaskulárneho a nervového systému a toto nie je úplný zoznam. V podstate sú všetky tieto účinky spojené so oslabeným imunitným systémom, v dôsledku čoho telo stráca schopnosť odolávať infekciám, ktoré sú pre zdravého človeka neškodné.

Hoci je Herceptin biologickým liečivom a pôsobí selektívne len na malígne bunky, obchádza zdravých, liek je stále dosť toxický, aj keď nie toľko ako prostriedky používané na chemoterapiu.

kontraindikácie

Medzi kontraindikácie možno identifikovať:

• Vek detí do 18 rokov;
• Silné dýchanie (u pacientov s dýchavičnosťou môže byť užívanie tohto lieku smrteľné);
• Precitlivenosť na liek.

Pri užívaní lieku pacientom s angínou pectoris, insuficienciou myokardu, arteriálnou hypertenziou, ako aj ak nastal priebeh liečby kardiotoxickými liekmi, by mal byť opatrný. Ďalším dôvodom, prečo sa obzvlášť pozorne sleduje reakcia tela na užívanie tohto lieku, sú rôzne pľúcne ochorenia a pľúcne metastázy.

Samostatne treba povedať o období tehotenstva a dojčenia. V tomto prípade je užívanie lieku vysoko nežiaduce, ale je možné, ak existuje ohrozenie života pacienta alebo potenciálny prínos prevyšuje možné riziko pre matku a dieťa.

Herceptin je kontraindikovaný pri dýchavičnosti

Zníženie dávky tohto lieku pri liečbe starších nie je potrebné. Klinické štúdie ukázali, že u mladých a starších ľudí sa trastuzumab - hlavná účinná zložka lieku, distribuuje rovnomerne.

predávkovať

Prípady predávkovania ešte neboli identifikované. V laboratórnych podmienkach nemalo použitie dávky presahujúcej maximum vplyv na zdravie pokusných organizmov.

Podmienky skladovania

Doba skladovania neotvorenej fľaše je 3 roky. Hotový roztok je možné skladovať až 28 dní pri teplote 2 - 8 stupňov Celzia.

Výber Herceptinu v onkologickej liečbe prsníka

Herceptin je liek na cielenú alebo presne cielenú terapiu zhubných nádorov prsnej žľazy. Vysoká toxicita chemoterapie a rádioterapie viedla k potrebe vyvinúť lieky, ktoré majú bodový účinok na nádorové bunky. Tieto druhy liekov a tzv cielené.

V podstate všetky cieľové lieky, vrátane Herceptinu, sú protilátky podobné tým, ktoré majú vlastný imunitný systém, čo im umožňuje viazať sa na antigény, ktoré sú prítomné len na povrchu rakovinových buniek. To odlišuje tieto liečivá od chemoterapeutických činidiel. Okrem toho Herceptin významne zlepšuje mieru prežitia pri rakovine prsníka.

Mechanizmus účinku a indikácie na použitie

Nádorové bunky majú jeden spoločný znak - majú chaotický a neobmedzený rast, ktorý ich odlišuje od zdravých buniek. Takéto zmeny sú spojené s neustálym prijímaním aktivačných účinkov, ktoré vyvolávajú bunkové delenie, zvonku.

V prípade rakoviny prsníka sa takéto signály môžu podávať prostredníctvom HER2 receptora, umiestneného na povrchu nádorových buniek. Aktivácia tohto receptora vedie k urýchleniu rastu a reprodukcie buniek, čo spôsobuje neobmedzený rast nádoru ako celku.

Jedným zo spôsobov zastavenia rastu rakovinových buniek je blokovanie receptorov, ktoré sú za to zodpovedné. Presne to robia molekuly Herceptinu, ktoré najčastejšie vyberajú špecialisti na liečbu rakoviny prsníka.

Viažu sa na receptory na nádorových bunkách, ale neaktivujú ich, ale blokujú, čím zabraňujú vstupu stimulačných signálov do bunky.

Výsledkom je, že bunka stráca svoju schopnosť množiť sa a čoskoro zomrie, čo vedie k zníženiu hmotnosti celého nádoru a potom k jeho úplnému zničeniu. Súčasne sa nevyvíjajú vedľajšie účinky užívania lieku pri rakovine prsníka, pretože pôsobia len na nádorové bunky, čo je často najdôležitejšie kritérium pre výber liečby.

Priebeh Herceptinu je indikovaný pre určité kategórie pacientov, medzi ktoré patria: t

• prípady karcinómu prsníka s metastázami a zvýšený počet HER receptorov V tomto prípade sa môže Herceptin predpisovať ako monoterapia alebo ako súčasť komplexnej liečby;
• keď novo diagnostikovaná rakovina prsníka s veľkým počtom receptorov HER2, používaná v spojení s preparátmi platiny (Paclitaxel, Docetaxel);
• u postmenopauzálneho karcinómu prsníka. Inhibítory aromatázy sa zároveň predpisujú na zníženie množstva estrogénu v krvi pacienta;
• v skorých štádiách rakoviny prsníka so zvýšeným počtom receptorov HER2 a adjuvantným použitím v pooperačnom období alebo v poslednom štádiu chemoterapie a rádioterapie.

Medzi kontraindikácie patria:

• poškodenie pľúc metastázami s rozvojom respiračného zlyhania, ktoré vyžaduje podporu kyslíka;
• vek pacienta je mladší ako 18 rokov, pretože účinnosť lieku v tomto veku nebola stanovená;
• tehotenstvo alebo dojčenie;
• Precitlivenosť na liečivo (Trastuzumab) alebo na zložky lieku.

V každom prípade by rozhodnutie o vymenovaní alebo nezaradení Herceptinu na ženu s rakovinou prsníka malo vykonať starostlivý onkológ po dôkladnom preskúmaní priebehu ochorenia a dôkladnom vyšetrení pacienta. Je však vždy potrebné pripomenúť, že miera prežitia pacientov s rakovinou s HER2 pozitívnym rastom. Preto je Herceptin často liekom voľby na liečbu nádorov prsníka.

Vlastnosti lieku

Uvoľňovacia forma ampuliek Herceptinu so suchým práškom, ktorý vyžaduje rozpúšťanie. Jediná cesta podávania je intravenózna infúzia. Intramuskulárna alebo prúdová injekcia do žily nie je povolená kvôli riziku závažných komplikácií, lokálnych aj systémových. V žiadnom prípade nie je dovolené kombinovať Herceptin s inými liekmi. Okrem toho musí každý pacient absolvovať individuálny priebeh liečby.

Ako si vziať

Pred použitím sa liek musí zriediť v špeciálnej vode na injekciu, doplnenú o Herceptin. Voda obsahuje malé množstvo benzylalkoholu, aby sa zabránilo rastu baktérií.

Po pridaní rozpúšťadla sa injekčná liekovka nemá pretrepávať. Účinnú látku je potrebné starostlivo rozpustiť kývavými pohybmi - tým sa zabráni nadmernej tvorbe peny. Pripravený roztok môže byť uložený v chladničke o niečo menej ako mesiac kvôli prítomnosti fenylkarbinolu v kompozícii. Nie je prípustné zmrazovať Herceptin. Forma použitia Herceptinu by sa nemala meniť.

Dávka liečiva je vypočítaná individuálne ošetrujúcim lekárom. Prvá nasycovacia dávka sa podáva do 1,5 hodiny. Potom sa udržiavacie dávky podávajú počas 30 minút. Frekvencia podávania nie je viac ako raz týždenne. V prípade pozitívnej dynamiky je možné zníženie množstva podávania na jeden postup v priebehu dvoch až troch týždňov. Použitie Herceptinu je ako medicínsky kurz, ktorý je primárne zameraný na objektívne údaje o štúdii nádoru a jeho zmenách počas liečby.

Menovanie tehotných a dojčiacich

Pri používaní Herceptinu by ženy vo fertilnom veku mali používať antikoncepciu aspoň šesť mesiacov po ukončení liečby.

Výskyt tehotenstva na pozadí prijatej liečby môže viesť k účinkom lieku na plod, čo sa stáva veľmi často. V prípade náhleho tehotenstva sa však musí pokračovať v priebehu liečby, pričom sa musí zabezpečiť neustály lekársky dohľad pre zdravie ženy a plodu.

Vedľajšie účinky na plod nie sú úplne vyšetrené, takže liek je považovaný za potenciálne nebezpečný. Výskum nežiaducich účinkov na plod na zvieratách pokračuje. Počas liečby Herceptinom sa často ponúka, že ženy začnú používať kombinovanú antikoncepciu.

Je potrebné vylúčiť kŕmenie dojčiat materským mliekom počas liečby, pretože liek obsahuje dostatočne veľké množstvo benzylalkoholu, ktorý je pre dieťa toxický a má vedľajšie účinky.

Čo potrebujete vedieť o lieku

Herceptin je dnes považovaný za jeden z najškodlivejších liekov na liečbu rakoviny. Existujú však niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u pacientov v dôsledku jeho prijatia. Aby sa zabránilo ich výskytu, je potrebné zvážiť niektoré funkcie aplikácie.

Vedľajšie účinky

Napriek vysokej účinnosti lieku a jeho selektívnemu účinku majú pacienti niekedy na organizmus určité toxické účinky:

• poškodenie srdcového svalu;
• lokálne reakcie v mieste, kde sa liek podáva;
• zníženie počtu leukocytov (primárne neutrofilov) a iných krvných buniek;
• lézie pľúcneho tkaniva s rozvojom respiračných porúch.

V súvislosti s týmito porušeniami majú pacienti často infekčné komplikácie (vírusové a bakteriálne infekcie), respiračné poruchy, až po respiračné zlyhanie. Veľmi často sa zaznamenáva poškodenie spojiviek, zvýšené trhanie.

Mnohí pacienti s alergickou predispozíciou majú často lokálne a systémové alergické reakcie, od zvyčajného sčervenania kože až po anafylaktický šok.

Všetky tieto reakcie sú zosilnené kombináciou liečby s inými chemoterapeutickými činidlami. S rozvojom vedľajších účinkov sa musí užívať liek buď prerušiť, alebo znížiť dávka, aby sa znížil ich výskyt. Takéto pôsobenie lekára má pozitívny vplyv na prežitie pacientov.

Kompatibilita Herceptinu s chemoterapeutikami

Herceptin je liečivo s cielenou terapiou, ale na zlepšenie jeho účinku na nádorové bunky sa do liečebného režimu pridávajú klasické chemoterapeutiká. V dôsledku rôznych mechanizmov pôsobenia na rakovinové bunky drogy urýchľujú rýchlosť nástupu ich smrti a obnovy chorého človeka.

Najbežnejšie používané chemoterapeutické činidlá sú: 5-Fluorouracil, Gemzar, Taxotere, Taxol a ďalšie. Je dôležité si uvedomiť, že niekoľko takýchto liekov sa neodporúča na súčasné použitie (Doxorubicín, Epirubicín).

Forma zavádzania chemoterapeutických činidiel, spravidla intravenózne, sú však vo forme tabliet na orálne podávanie. Zlepšenie účinku Herceptinu je nevyhnutné v prípade rozsiahlych metastáz nádoru alebo jeho nadmerne agresívneho rastu.

Ďalšie informácie

Je dôležité poznamenať, že liečba Herceptinom sa má vykonávať len pod dohľadom lekára v zdravotníckom zariadení. O tom, ako dlho trvá liečba a aká dávka lieku sa používa, rozhoduje aj on.

Liečba Herceptinom sa má používať len v prípade nádorov s potvrdenou prítomnosťou zvýšeného počtu receptorov HER2 na nádorových bunkách. Iba tento typ rakoviny pozitívne reaguje na liečbu. Táto skutočnosť zvyšuje prežitie pacientov. Lekári často robia chybu - predpisujú liek pacientom s nepotvrdeným stavom receptorov, čo znižuje prežitie.

Vedľajšie účinky vyplývajúce z liečby, je veľmi ľahké prejsť s poklesom dávky, čo v niektorých prípadoch umožňuje obnoviť v krátkom čase. Je dôležité si uvedomiť, že forma zavedenia Herceptinu je intravenózna infúzia. V tejto veci by nemali byť žiadne rozdiely. Všetky ostatné formy podávania sú spojené s vysokým rizikom lokálneho poškodenia tkaniva.

Herceptin

Herceptin: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Herceptin

Kód ATX: L01XC03

Účinná látka: Trastuzumab (trastuzumab) t

Výrobca: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Aktualizácia popisu a fotografie: 21.10.2017

Ceny v lekárňach: od 11900 rub.

Herceptin je protirakovinový liek na báze monoklonálnych protilátok.

Forma uvoľnenia a zloženie

Dávkové formy Herceptinu:

• Lyofilizát na prípravu roztoku na infúzie: prášok svetložltej až bielej farby; rekonštituovaný roztok je bezfarebný alebo svetložltý, priehľadný alebo mierne opaleskujúci (v injekčných liekovkách bezfarebného skla, v papierovej škatuli 1 injekčná liekovka);
• Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu roztoku na infúzie: prášková hmota od svetložltej po bielu farbu; rekonštituovaný roztok - priehľadný alebo mierne opaleskujúci od bezfarebnej až svetložltej farby (v bezfarebných sklenených fľašiach, v papierovej škatuli, jedna fľaša s rozpúšťadlom);
• Roztok na subkutánne (sc) zavedenie: číra alebo opaleskujúca kvapalina, bezfarebná alebo žltkastá (po 5 ml v liekovkách z bezfarebného skla, v kartónovom zväzku jedna fľaša).

Účinná látka Herceptin - Trastuzumab: t

• 1 injekčná liekovka s lyofilizátom na prípravu infúzneho roztoku - 150 mg;
• 1 fľaša s lyofilizátom na prípravu koncentrátu na prípravu roztoku na infúziu - 440 mg;
• 1 fľaša s roztokom na injekciu s / c - 600 mg.

• Lyofilizát na prípravu roztoku na infúzie: dihydrát a, a-trehalózy, hydrochlorid L-histidínu, polysorbát 20, L-histidín;
• Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu roztoku na infúzie: L-histidín, dihydrát a, a-trehalózy, hydrochlorid L-histidínu, polysorbát 20;
• Roztok na sc podanie: polysorbát 20, rekombinantná ľudská hyaluronidáza (rHuPH20), monohydrát hydrochloridu L-histidínu, L-metionín, dihydrát a, a-trehalózy, L-histidín, voda na injekciu.

Rozpúšťadlo: benzylalkohol, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Trastuzumab sa skladá z rekombinantných DNA derivátov humanizovaných monoklonálnych protilátok, ktoré selektívne interagujú s extracelulárnou doménou receptorov ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 (HER2). Tieto protilátky sú IgG₁, ktoré sú zložené z humánnych oblastí (konštantné segmenty ťažkého reťazca) a myšacích oblastí protilátky p185 HER2, ktoré určujú komplementaritu k HER2.

Protoonkogén HER2 alebo c-erB2 kóduje proteín podobný transmembránovému receptoru s molekulovou hmotnosťou 185 kDa. Jeho štruktúra je podobná štruktúre ostatných členov rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora. Nadmerná expresia HER2 sa stanovuje v tkanive postihnutom primárnym karcinómom prsníka (BC) u 15–20% pacientov.

Celková frekvencia detekcie HER2-pozitívneho stavu v tkanivách extenzívneho karcinómu žalúdka počas skríningu pacientov je 15% IHC 3+ (IHH - imunohistochemická štúdia) a IHH 2 + / FISH + (in situ hybridizačná metóda) alebo 22,1% pri použití širšej definície FISH + alebo IHH 3 +. Amplifikácia HER2 génu spôsobuje nadmernú expresiu HER2 proteínu lokalizovaného na membráne nádorových buniek, čo zase vyvoláva trvalú aktiváciu HER2 receptora. Extracelulárna doména receptora (ECD, p105) môže preniknúť („preháňať“) do krvného obehu a môže byť detegovaná vo vzorkách séra. Výsledky výskumu ukazujú, že pacienti s rakovinou prsníka, ktorí majú nadmernú expresiu alebo amplifikáciu HER2 v nádorových tkanivách, majú nižšiu mieru prežitia bez príznakov ochorenia v porovnaní s pacientmi, ktorí nemajú nadmernú expresiu alebo amplifikáciu HER2 v nádorovom tkanive.

Trastuzumab blokuje proliferáciu ľudských nádorových buniek s nadmernou expresiou HER2 in vitro a in vivo. In vitro je bunková cytotoxicita tejto látky, ktorá je závislá od protilátok, zameraná hlavne na nádorové bunky s nadmernou expresiou HER2.

Počas neoadjuvantno-adjuvantnej liečby sa protilátky proti trastuzumabu zistili u 7% pacientov, ktorí dostávali intravenózne Herceptin (toto nie je závislé od počiatočnej hladiny protilátok).

Klinický význam týchto protilátok sa neskúmal. Avšak, zjavne nemajú nepriaznivý vplyv na bezpečnosť, účinnosť (je určená úplnou patologickou odpoveďou) alebo farmakokinetiku liečiva, keď sa podáva intravenózne.

Chýbajú informácie o imunogenicite pri používaní Herceptinu pri liečbe rakoviny žalúdka.

farmakokinetika

Farmakokinetika trastuzumabu sa skúmala u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka (mRMZh) a skorými štádiami karcinómu prsníka, ako aj u pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka. Štúdia interakcie medzi liečivom a liečivom nebola špecificky vykonaná.

Rakovina prsníka

So zavedením lieku Herceptin vo forme infúzií krátkeho trvania v dávke 500, 250, 100, 50 a 10 mg raz týždenne zostala jeho farmakokinetika nelineárna. Pri zvyšujúcich sa dávkach sa klírens trastuzumabu znížil.

Polčas liečiva sa pohybuje od 28 do 38 dní, takže doba vylučovania trastuzumabu po vysadení lieku dosiahne 27 týždňov (190 dní alebo 5 polčas).

Rovnovážny stav sa dosiahne za približne 27 týždňov. Pri použití populačnej farmakokinetickej metódy (analýza závislá od modelu, dvojkomorový model), vyhodnotenie výsledkov fázy I, II a III s mRMPM, bol medián odhadovanej plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) v rovnovážnom stave po 3 týždňoch 1677 mg · deň / deň. l po podaní 3 dávok (2 mg / kg) každý týždeň a 1793 mg · deň / l so zavedením Herceptinu po 3 týždňoch v dávke 6 mg / kg. Vypočítané mediány maximálnej koncentrácie boli 104 a 189 mg / l a minimálna koncentrácia bola 64,9 a 47,3 mg / l. Priemerná rovnovážna minimálna koncentrácia v 21. deň cyklu 18 (posledný cyklus s 1 rokom liečby) bola 68,9 µg / ml a priemerná rovnovážna maximálna koncentrácia bola 225 ug / ml u pacientov so skorými štádiami rakoviny prsníka, ktorým sa podávala trastuzumab v úvodnej dávke. 8 mg / kg, potom pokračovala v udržiavacej dávke 6 mg / kg (pokles nastal po 3 týždňoch). Tieto ukazovatele boli porovnateľné s ukazovateľmi u pacientov s mrmj.

U pacientov s telesnou hmotnosťou 68 kg je štandardný klírens trastuzumabu 0,241 l / deň.

Pri uskutočňovaní všetkých klinických štúdií je distribučný objem v centrálnej komore 3,02 litra a v periférnom pacientovi 2,68 litra.

Cirkulujúca extracelulárna doména receptora HER2 (antigén, ktorý je „exfoliovaný“ z povrchu bunky) bol nájdený v sére niektorých pacientov s rakovinou prsníka a nadmernou expresiou HER2. U 64% pacientov, ktorí podstúpili vyšetrenie, sa v počiatočných vzorkách séra stanovil antigén, ktorý „exfolioval“ z bunky, pri koncentrácii 1880 ng / ml (medián 11 ng / ml). U pacientov s vysokým obsahom anti-bunkovej „vylučovacej“ bunky, keď bol Herceptin podávaný každý týždeň, bola terapeutická koncentrácia trastuzumabu v sére stanovená do 6. týždňa. Neexistuje žiadny významný vzťah medzi počiatočnou koncentráciou antigénu „exfoliovaného“ z bunky a klinickou odpoveďou.

Častá rakovina žalúdka

Na štúdium farmakokinetiky trastuzumabu na pozadí rovnovážneho stavu u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka po podaní Herceptinu v dávke 8 mg / kg v dávke 8 mg / kg, po ktorej nasledovalo zavedenie lieku v dávke 6 mg / kg každé 3 týždne, bola použitá farmakokinetická nelineárna dvojkomorová populačná metóda s použitím výsledkov štúdie III.,

Registrovaný rozsah sérových koncentrácií trastuzumabu bol nižší, čo poukazuje na vyšší celkový klírens Herceptinu u pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka ako u pacientov s rakovinou prsníka, ktorým boli podané rovnaké dávky lieku. Dôvod pre to zostáva neznámy.

Pri vysokých koncentráciách býva celkový klírens lineárne závislý od dávky. Polčas je približne 26 dní.

Medián navrhovaného AUC parametra (v rovnovážnom stave počas trojtýždňového obdobia) je 1213 mg · deň / l, medián maximálnej koncentrácie v rovnovážnom stave je 132 mg / l, medián minimálnej koncentrácie v rovnovážnom stave je 27,6 mg / l.

Chýbajú informácie o obsahu cirkulujúcej extracelulárnej domény receptora HER2 (antigén, „exfoliovaný“ z bunky) v sére pacientov s rakovinou žalúdka.

Neuskutočnili sa individuálne štúdie farmakokinetiky trastuzumabu u pacientov s dysfunkciou obličiek / pečene alebo u starších pacientov. Vek pacienta neovplyvňuje farmakokinetické parametre trastuzumabu.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov sa liek Herceptin používa na liečbu metastatického karcinómu prsníka s nadmernou expresiou HER2:

• Monoterapia (po jednom alebo viacerých režimoch chemoterapie);
• Kombinovaná liečba docetaxelom alebo paklitaxelom (pri absencii predchádzajúcej chemoterapie prvej línie);
• Kombinovaná liečba s inhibítormi aromatázy postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormónovými receptormi (estrogén a / alebo progesterón).

Všetky formy Herceptinu sa predpisujú na skoré štádium karcinómu prsníka s nadmernou expresiou HER2:

• Adjuvantná terapia po operácii, ukončenie neoadjuvantnej alebo adjuvantnej chemoterapie, radiačná terapia;
• Kombinácia s docetaxelom alebo paklitaxelom po adjuvantnej chemoterapii cyklofosfamidom a doxorubicínom;
• Kombinácia s docetaxelom a karboplatinou s adjuvantnou chemoterapiou;
• Kombinácia s neoadjuvantnou chemoterapiou a následnou adjuvantnou monoterapiou Herceptinom s veľkosťou nádoru viac ako 2 cm v priemere alebo lokalizovaným ochorením vrátane zápalovej formy.

Okrem toho je použitie dvoch foriem lyofilizátu indikované pri liečbe bežného adenokarcinómu ezofageálneho gastrického uzla alebo žalúdka s nadmernou expresiou HER2. Liek sa predpisuje súčasne s kapecitabínom alebo intravenózne (IV) zavedením fluóruracilu a platinového lieku (v neprítomnosti predchádzajúcej protinádorovej liečby metastatického ochorenia).

kontraindikácie

• Ťažká dýchavičnosť v pokoji, vyžadujúca podpornú kyslíkovú terapiu alebo spôsobenú metastázami do pľúc;
• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a dojčenia;
• Precitlivenosť na liek.

Herceptin sa má predpisovať s opatrnosťou pri ischemickej chorobe srdca, arteriálnej hypertenzii, srdcovom zlyhaní, sprievodných pľúcnych ochoreniach alebo pľúcnych metastázach, predchádzajúcej terapii kardiotoxickými liekmi (antracyklíny, cyklofosfamid).

Okrem toho je roztok SC injekcie kontraindikovaný v skorých štádiách rakoviny prsníka u pacientov s angínou, infarktom myokardu v anamnéze, chronickým zlyhaním srdca (funkcia NYHA II-IV), kardiomyopatiou, ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF) menej. 55% klinicky významných srdcových defektov, arytmií, nekontrolovanej arteriálnej hypertenzie, hemodynamicky významnej perikardiálnej efúzie, pričom sa používa ako súčasť adjuvantnej liečby antracyklínmi.

U pacientov s LVEF menej ako 50% u starších pacientov predpisujte roztok s / c infúziou opatrne.

Návod na použitie Herceptin: metóda a dávkovanie

Obidve formy lyofilizátu sa podávajú len intravenózne.

Herceptin vo forme roztoku injikovaného s / c.

Použitie lieku je indikované len v nemocnici pod dohľadom lekára so skúsenosťami s používaním cytotoxickej chemoterapie.

Pred použitím je potrebné testovať expresiu HER2 nádoru.

Vedľajšie účinky

• Novotvary benígnej, malígnej, nešpecifikovanej povahy (vrátane polypov a cyst): neznáme - progresia neoplazmy, progresia malígneho novotvaru;
• Infekcie a parazitické patológie: často - cystitída, neutropenická sepsa, herpes zoster, sinusitída, chrípka, kožné infekcie, infekcie horných dýchacích ciest, rinitída, infekcie močových ciest, flegmon, erysipel; zriedkavo - sepsa;
• Lymfatický systém a hematopoetický systém: veľmi často - febrilná neutropénia; neznáma - hypoprotrombinémia;
• Kardiovaskulárny systém: veľmi často - srdcová arytmia, zvýšenie a zníženie krvného tlaku (BP), srdcový tep, komorový flutter alebo flutter flutter, návaly horúčavy, zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory; často - kongestívne zlyhanie srdca, kardiomyopatia, supraventrikulárna tachyarytmia, vazodilatácia, arteriálna hypotenzia; zriedkavo - perikardiálny výpotok; neznáma - perikarditída, kardiogénny šok, rytmus cvalu, bradykardia;
• Imunitný systém: často - reakcie z precitlivenosti; neznáme - anafylaktické reakcie a / alebo šok;
• Duševné poruchy: často - depresia, úzkosť, poruchy myslenia;
• Metabolizmus: často - anorexia, úbytok hmotnosti; neznáma - hyperkalémia;
• Nervový systém: veľmi často - závraty, tras, bolesti hlavy; často - svalový hypertonus, periférna neuropatia, ataxia, ospalosť; zriedka - paréza; neznámy - edém mozgu;
• Zmyslové orgány: veľmi často - zvýšené slzenie, konjunktivitída; často - suché oči; zriedkavo - hluchota; neznáme - retinálne krvácanie, edém zrakového nervu;
• Respiračný systém, orgány mediastina a hrudník: veľmi často - kašeľ, sipot, nosné krvácanie, výtok z nosa, dýchavičnosť; často - funkčné poruchy pľúc, bronchiálna astma; zriedkavo pneumonitída; neznáme - respiračné zlyhanie, pľúcna fibróza, akútny pľúcny edém, pľúcna infiltrácia, syndróm akútnej respiračnej tiesne, hypoxia, bronchospazmus, pokles kyslíkovej saturácie hemoglobínu, pľúcny edém, ortopnea, edém hrtanu;
• Tráviaci systém: veľmi často - hnačka, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, opuch pier; často - sucho v ústach, pankreatitída, hepatitída, bolesť v pečeni, hepatocelulárna porucha, hemoroidy; zriedkavo žltačka; neznáme - zlyhanie pečene;
• Dermatologické reakcie: veľmi často - vyrážka, opuch tváre, erytém; často - svrbenie, suchá koža, hyperhidróza, akné, ekchymóza, makulopapulárna vyrážka; neznámy - angioedém;
• Muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivá: veľmi často - myalgia, svalová stuhnutosť, artralgia; často - svalové kŕče, bolesť chrbta, artritída, bolesť na krku, ossalgia;
• Obličky a močové cesty: často - ochorenie obličiek; neznáma - glomerulonefropatia, membránová glomerulonefritída, zlyhanie obličiek;
• Sexuálne orgány a prsné žľazy: často - zápal prsnej žľazy alebo mastitídy;
• Vplyv na priebeh tehotenstva, popôrodné a perinatálne stavy: neznáme - smrteľná hypoplazia obličiek a hypoplazia plodu, oligohydramne;
• Iné: veľmi často - bolesť na hrudníku, zimnica, slabosť, asténia, syndróm podobný chrípke, bolesti, horúčka, reakcie spojené so zavedením lieku; často - opuch, malátnosť, modrina.

Najčastejšie a nebezpečné nežiaduce reakcie Herceptinu: t

• Reakcie spôsobené zavedením lieku alebo reakciou z precitlivenosti: syndróm respiračnej tiesne, nevoľnosť, dýchavičnosť, zimnica a / alebo horúčka, vyrážka, tachykardia, hypotenzia, bronchospazmus, sipot v pľúcach, znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom, vracanie, bolesť hlavy; lokálne reakcie - začervenanie, opuch, svrbenie, vyrážka v mieste vpichu injekcie;
• Kardiotoxicita: často - srdcové zlyhanie (NYHA funkčná trieda II-IV) spojená s fatálnym koncom. Pri použití trastuzumabu v kombinácii s adjuvantnou chemoterapiou sa frekvencia symptomatického kongestívneho srdcového zlyhania nelíši od frekvencie pri užívaní len chemoterapie a je o niečo vyššia pri konzistentnom používaní taxánov a Herceptinu. Bezpečnosť obnovenia alebo pokračovania liečby u pacientov s kardiotoxicitou sa neskúmala, odporúča sa štandardná liečba vrátane srdcových glykozidov, diuretík, betablokátorov a / alebo inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu, aby sa zlepšil stav pacientov. Vo väčšine prípadov, s klinickými príznakmi úžitku z Herceptinu, liečba pokračuje bez výskytu klinicky významných ďalších srdcových príhod;
• Pľúcne poruchy: pľúcne infiltráty, pneumónia, syndróm akútnej respiračnej tiesne, pneumonitída, pleurálny výpotok, zlyhanie dýchania, akútny pľúcny edém a iné závažné komplikácie pľúc, vrátane fatálnych následkov;
• Hematologická toxicita: veľmi často - febrilná neutropénia; často - anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia; neznáma - hypoprotrombinémia. Riziko neutropénie je o niečo vyššie, keď sa kombinuje s docetaxelom po liečbe antracyklínmi.

Okrem toho Herceptin spôsobuje vedľajšie účinky charakteristické pre každú z dávkových foriem liečiva.

Lyofilizát na prípravu roztoku na infúzie a lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu roztoku na infúzie t

• Infekčné a parazitické patológie: často - infekcie, pneumónia, nazofaryngitída;
• Lymfatický systém a hematopoetický systém: často - neutropénia, leukopénia, anémia, trombocytopénia;
• Duševné poruchy: často - nespavosť;
• Nervový systém: často - parestézia, dysgeúzia;
• Dýchací systém, mediastinálne orgány a hrudník: často - faryngitída; zriedkavo, pleurálny výpotok;
• Tráviaci systém: často - zápcha, pankreatitída, dyspepsia;
• Dermatologické reakcie: často - alopécia, porušenie štruktúry nechtov; neznáma - urtikária, dermatitída;
• Iné: často - mukozitída, periférny edém.

Roztok pre SC injekciu

• Infekčné a parazitické patológie: veľmi často - infekcie, nazofaryngitída; často - faryngitída;
• Lymfatický systém a hematopoetický systém: veľmi často - trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, anémia; neznáma - imunitná trombocytopénia;
• Duševné poruchy: veľmi často - nespavosť;
• Nervový systém: veľmi často - dysgeúzia, parestézia;
• Respiračný systém: veľmi často - pneumónia; často - pleurálny výpotok; neznáma - intersticiálna choroba pľúc;
• Tráviaci systém: veľmi často - stomatitída, dyspepsia, zápcha;
• Dermatologické reakcie: veľmi často - porušenie štruktúry nechtov, alopécie, palmového a plantárneho syndrómu; často - onichoclasia, dermatitída; zriedkavo - urtikária;
• Muskuloskeletálny systém: často - bolesť končatín;
• Iné: veľmi často - mukozitída, periférny edém.

Okrem toho, časté a nebezpečné nežiaduce reakcie na pozadí aplikácie roztoku na injekciu s / c:

• Infekcie: infekcia pooperačných rán, akútna pyelonefritída, infekcie dýchacích ciest, sepsa;
• Zvýšený krvný tlak: častejšie u pacientov s arteriálnou hypertenziou v anamnéze.

predávkovať

V klinických štúdiách neboli hlásené prípady predávkovania Herceptinom. Stav pacientov po jednorazovej injekcii lieku v dávkach vyšších ako 10 mg / kg sa neskúmal. So zavedením liečiva v dávkach ≤ 10 mg / kg bol liek dobre tolerovaný.

Špeciálne pokyny

Herceptin sa podáva za aseptických podmienok.

Pred zavedením je nevyhnutné skontrolovať označenie a uistiť sa, že lieková forma je v súlade so zamýšľaným účelom - na intravenózne alebo kvapkavé podanie.

Herceptin nemôžete vstúpiť vo forme lyofilizátu v / v bolus alebo jet, roztok na injekciu s / c in / in.

Riešenie pre s / c injekciu - hotový liek, nemožno ho miešať s inými liekmi. Pred použitím sa uistite, že nie sú žiadne mechanické nečistoty ani zmeny vo farbe roztoku.

Mala by byť uvedená v lekárskej karte obchodného mena pacienta a čísla šarže lieku. Nahradenie Herceptinu iným biologickým činidlom môže vykonať len ošetrujúci lekár.

Testovanie HER2 sa vykonáva len v špecializovanom laboratóriu schopnom zabezpečiť kvalitu testovacieho postupu.

Herceptin je indikovaný na rakovinu prsníka v metastatickom alebo skorom štádiu len s nadmernou expresiou HER2 nádoru a lyofilizát sa tiež používa na metastatickú rakovinu žalúdka s nadmernou expresiou tumoru HER2, stanovenú s použitím presných a validovaných metód stanovenia.

Pred použitím Herceptinu je potrebné porovnať možné prínosy a riziká liečby.

Pri predpisovaní lieku, najmä v prípade predchádzajúcej antracyklínovej terapie a cyklofosfamidu, pacienti potrebujú dôkladné kardiologické vyšetrenie s anamnézou, fyzikálnym vyšetrením, elektrokardiogramom, echokardiografiou a / alebo rádioizotopovou ventrikulografiou alebo zobrazením magnetickou rezonanciou.

Liečba by mala byť sprevádzaná pravidelným (1 každé 3 mesiace) monitorovaním srdcovej funkcie av prípade asymptomatického narušenia funkcie srdca každých 1,5 - 2 mesiace. Kardiologické vyšetrenie sa vykonáva raz za 6 mesiacov počas 24 mesiacov po ukončení podávania Herceptinu.

Pri metastatickom karcinóme prsníka sa neodporúča predpisovať Herceptin v kombinácii s antracyklínmi.

Infúzne reakcie sa môžu vyskytnúť tak pri podávaní Herceptinu, ako aj niekoľko hodín po infúzii. Keď sa objavia, je potrebné zastaviť podávanie a starostlivo sledovať pacienta, kým sa príznaky úplne neodstránia.

Ťažké komplikácie spojené s pľúcnymi poruchami môžu byť fatálne, takže pacienti s rizikovými faktormi musia byť pod neustálym lekárskym dohľadom. Herceptin sa podáva s opatrnosťou počas predchádzajúcej alebo súbežnej liečby inými antineoplastickými látkami (rádioterapia, gemcitabín, taxány, vinorelbín).

Neoadjuvant-adjuvantná liečba sa neodporúča u pacientov starších ako 65 rokov kvôli obmedzeným klinickým skúsenostiam.

Na zníženie rizika nežiaducich reakcií na zavedenie Herceptinu môžete použiť premedikáciu. Bolo preukázané použitie antipyretických analgetík, vrátane paracetamolu alebo antihistaminík (difenhydramínu). Reakcie s / v zavádzaní úspešne potlačené používanie kyslíka inhalácie, beta-adrenostimulyatorov, glukokortikosteroidy.

Ak sa na pozadí podávania lieku objavia nežiaduce reakcie, pacient nemá viesť vozidlá a mechanizmy.

Použitie počas gravidity a laktácie

Počas liečby Herceptinom a najmenej 7 mesiacov po ukončení liečby majú ženy v reprodukčnom veku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Ak sa vyskytne tehotenstvo, je potrebné upozorniť ženu na riziko negatívneho vplyvu na plod. S pokračujúcou liečbou drog by mala byť tehotná pacientka pod neustálym dohľadom lekárov rôznych špecialít.

Neexistujú spoľahlivé informácie o možných účinkoch lieku Herceptin na reprodukčnú schopnosť žien. Výsledky experimentov na zvieratách naznačujú neprítomnosť porúch plodnosti alebo negatívnych účinkov na plod.

Počas liečby a najmenej 7 mesiacov po jej ukončení sa dojčenie neodporúča.

Liekové interakcie

Herceptin vo forme lyofilizátu je nekompatibilný s 5% roztokom dextrózy, nemôže byť rozpustený alebo zmiešaný s inými prostriedkami.

Klinické štúdie neuvádzali interakcie pri súčasnom užívaní trastuzumabu s inými liekmi.

analógy

Analógom Herceptinu je Trastuzumab.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Uchovávajte pri 2-8 ° C.

Dátum exspirácie: lyofilizát - 48 mesiacov, roztok - 21 mesiacov.

Obchodné podmienky pre lekárne

Predpis.

Recenzie Herceptin

Väčšina hodnotení Herceptinu ponecháva pacientov, ktorí boli na ne liečení. Väčšinou sú pozitívne, pretože tento liek pacienti dobre znášajú. Zvyčajne sa uvádza, že iba podanie prvej (nasycovacej) dávky Herceptinu je sprevádzané nepríjemnými príznakmi a so zavedením nasledujúcich dávok sú nežiaduce reakcie už menej výrazné alebo prakticky chýbajú.

Herceptin vysoko oceňujú nielen pacienti trpiaci rakovinou prsníka, ale aj lekári.

Cena Herceptinu v lekárňach

Približná cena Herceptinu vo forme lyofilizátu na prípravu infúzneho roztoku je 13 330 - 22 800 rubľov. Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku je možné zakúpiť v priemere 33 000 až 45 600 rubľov. Cena roztoku na subkutánne podanie sa pohybuje od 33 500 do 43 500 rubľov.

Herceptin návod na použitie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, recenzie

Protinádorové liečivo.
Príprava: HERCEPTIN®
Účinná látka lieku: trastuzumab
Kódovanie ATX: L01XC03
KFG: Antineoplastické liečivo. Monoklonálne protilátky
Registračné číslo: P №012038 / 01
Dátum registrácie: 26.05.06
Vlastník reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Forma uvoľňovania Herceptin, balenie lieku a zloženie.

Lyofilizát na prípravu roztoku na infúzie od bielej po svetložltú farbu; pripravený roztok je číry alebo mierne opaleskujúci, od bezfarebnej až svetložltej farby.

1 fl.
trastuzumab
150 mg

Pomocné látky: hydrochlorid L-histidínu, L-histidín, dihydrát trehalózy, polysorbát 20.

Jednodávkové injekčné liekovky z bezfarebného skla (1) - balia kartón.

Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu roztoku na infúzie z bielej až svetložltej farby; pripravený roztok je číry alebo mierne opaleskujúci, od bezfarebnej až svetložltej farby.

1 fl.
trastuzumab
440 mg

Pomocné látky: hydrochlorid L-histidínu, L-histidín, dihydrát trehalózy, polysorbát 20.

Rozpúšťadlo: bakteriostatická voda d / a (20 ml) obsahujúca 1,1% benzylalkohol ako antimikrobiálny konzervačný prostriedok.

Viacdávkové bezfarebné sklenené injekčné liekovky (1) s rozpúšťadlom (1 ks) - kartónové balenia.

Popis lieku je založený na oficiálne schválenom návode na použitie.

Farmakologický účinok Herceptinu

Protinádorové liečivo. Trastuzumab je rekombinantný DNA derivát humanizovaných monoklonálnych protilátok, ktoré selektívne interagujú s extracelulárnou doménou receptorov ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 (HER2). Tieto protilátky sú IgGl, pozostávajúce z humánnych oblastí (konštantné oblasti ťažkého reťazca) a myšie oblasti určujúce komplementaritu p185 HER2 protilátky proti HER2.

HER2 (tiež neu alebo c-er B2) je protoonkogén z rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora, receptorových tyrozínkináz. HER2 kóduje proteín podobný transmembránovému receptoru s molekulovou hmotnosťou 185 kDa, ktorý je štruktúrne podobný ostatným členom rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora. Amplifikácia HER2 génu vedie k nadmernej expresii HER2 proteínu na membráne nádorových buniek, čo zase spôsobuje konštantnú aktiváciu HER2 receptora. Nadmerná expresia HER2 sa nachádza v primárnom tkanive karcinómu prsníka (BC) u 25-30% pacientov.

Amplifikácia / nadmerná expresia HER2 je nezávisle spojená s nižším prežitím bez ochorenia v porovnaní s nádormi bez amplifikácie / nadmernej expresie HER2.

Trastuzumab blokuje proliferáciu ľudských nádorových buniek s nadmernou expresiou HER2. In vitro je bunková cytotoxicita trastuzumabu závislá od protilátok prevažne zameraná na nádorové bunky s nadmernou expresiou HER2.

Monoterapia Herceptinom, ktorá sa používa ako liečba druhej línie a tretia línia u žien s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka, dáva kumulatívnu mieru odpovede 15% a medián prežitia 13 mesiacov.

Použitie Herceptinu v kombinácii s paklitaxelom ako prvolíniovej liečby u žien s metastatickým karcinómom prsníka a nadmernou expresiou HER2 zvyšuje medián času do progresie ochorenia o 3,9 mesiaca (od 3 do 6,9 mesiaca), odozvy a jednoročného prežitia v porovnaní s použitím samotného paklitaxelu.

Použitie Herceptinu v kombinácii s docetaxelom ako prvolíniovej liečby u pacientov s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka významne zvyšuje mieru odpovede (61% v porovnaní s 34%), zvyšuje medián času do progresie ochorenia o 5,6 mesiaca a strednú mieru prežitia (od 22,7 rokov). mesiacov do 31,2 mesiaca) v porovnaní s docetaxelom v monoterapii. Použitie Herceptinu v kombinácii s anastrozolom ako prvolíniovou terapiou u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER2 a pozitívnymi receptormi estrogénu a / alebo progesterónu zvyšuje prežitie bez progresie z 2,4 mesiaca (monoterapia anastrozolom) na 4,8 mesiaca (kombinácia anastrozolu s anastrozolom v monoterapii). Herceptin). Pri kombinácii anastrozolu a Herceptinu sa celková frekvencia účinku zvyšuje (zo 6,7% na 16,5%), frekvencia klinického zlepšenia (z 27,9% na 42,7%) a čas do progresie ochorenia. Medián celkového obdobia prežitia sa tiež zvýšil o 4,6 mesiaca. Zvýšenie nebolo štatisticky významné, ale klinicky významné, pretože viac ako 50% pacientov pôvodne užívajúcich samotný anastrozol po progresii ochorenia bolo prenesených na liečbu Herceptinom. Podávanie Herceptinu po operácii a adjuvantnej chemoterapii pacientom so skorými štádiami karcinómu prsníka a nadexpresiou HER2 významne zvyšuje prežitie bez príznakov ochorenia (p