Nádorové a ovariálne nádorové markery - mutácia génov BRCA1 a BRCA2

Mutácia génov BRCA1 a BRCA2 je jednou z možných príčin rakoviny prsníka a / alebo rakoviny vaječníkov u žien.

Synonymá: BRCA, gény 1 a 2 citlivosti na rakovinu prsníka, gén 1 rakoviny prsníka a rakovina prsníka Gene 2

Gén BRCA1 a BRCA2 sú

súčasťou ľudskej DNA. Jeho zmena zvyšuje riziko vzniku malígnych nádorov prsníka a vaječníkov u žien, prostaty a prsných žliaz u mužov.

Gén je časťou DNA zdedenou od rodičov. Dieťa dostáva polovicu genetickej informácie od matky, polovicu od otca. V ľudskom tele existuje 20 000 génov, z ktorých každý plní svoju vlastnú úlohu.

Gén BRCA1 a BRCA2 sa nazývajú „tumor supresívne“, doslova utláčajúce nádor. BRCA obnovuje poškodené miesta DNA a znižuje hromadenie mutácií, ktoré vedú k rozvoju nádoru. V dôsledku mutácie BRCA génu stráca DNA schopnosť opravovať svoje vlastné chyby.

5 faktov o géne BRCA1 a BRCA2

  • človek sa už narodil s mutáciou BRCA1 alebo BRCA2, túto skutočnosť nie je možné zmeniť
  • NIE všetky nosiče tohto génu budú mať rakovinu
  • modifikovaný gén môže byť zdedený po matke aj po otcovi
  • pravdepodobnosť prenosu modifikovaného BRCA génu na deti je 50%
  • z generácie na generáciu

Rakovina prsníka + BRCA1 a BRCA2

Pri rakovine prsníka začína proces nekontrolovaného rastu a delenia prsných buniek, ktoré tvoria malígny nádor. Rakovina sa môže prejaviť u rôznych žien rôznymi spôsobmi. U niektorých je nádor mnoho rokov lokalizovaný len v prsnej žľaze, zatiaľ čo u iných sa rozširuje až do lymfatických žliaz ešte predtým, ako sa v prsníku nachádza pečať.

U jednej z ôsmich žien (1: 8) sa rakovina prsníka rozvíja počas celého života. Pre porovnanie - rovnaká šanca na získanie obyčajnej migrény!

Nie je nič výnimočné v tom, že niekto z blízkych príbuzných má / má rakovinu, pretože väčšina prípadov rakoviny je sporadická, t. vznikajú náhodne, chybne. Len 5-10% nádorov prsníka je spôsobených mutáciami rôznych génov, t.j. môžu sa nazývať dedičné. Počet takýchto génov je pomerne veľký, tu sú niektoré z nich: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Mutácie génov BRCA1 a BRCA2 opísané v tomto článku majú tiež asi 500 spôsobov lámania a sú zodpovedné za 20% prípadov dedičného karcinómu prsníka.

Počítať. V meste N žije 10 000 žien, z ktorých 1250 vyvinie rakovinu prsníka počas celého života, ak si myslíme, že v 10% prípadov rakoviny sa dedí, v 125 prípadoch sa rakovina môže považovať za geneticky determinovanú. Mutácia génov BRCA1 a BRCA2 bude „vinná“ v 24 prípadoch. Celkovo z 10 000 všetkých žien (všetkých vekových kategórií, sociálneho postavenia atď.) Spôsobí mutácia BRCA 24 prípadov rakoviny prsníka.

Ženy, ktoré nesú mutovaný gén BRCA1 a / alebo BRCA2, majú zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka, ale ani toto riziko nie je zárukou rakoviny.

Pre priemernú ženu s 1 - 2 blízkymi príbuznými s rakovinou prsníka predstavuje riziko ochorenia 17 - 30% pre nositeľa mutácie génu BRCA1 - 60 - 90%, BRCA2 - 45 - 85%. V tomto prípade sa rakovina vyvíja v mladšom veku a je vysoká pravdepodobnosť jej recidívy po liečbe.

Existujú dve hlavné možnosti riadenia rizika výskytu nádoru prsníka u nosičov mutácie BRCA:

1. včasná diagnostika - vyšetrenie gynekológom, častejšie návštevy u lekára, komplexné lekárske vyšetrenia pre ženy

  • pravidelné samovyšetrenie prsných žliaz - 1 krát mesačne od 20 rokov
  • mamografia 1 krát ročne od 40 rokov
  • MRI 1 krát ročne od 30 rokov
  • v prípade potreby CA 15-3

2. úplné odstránenie prsných žliaz - totálna mastektómia

V každom prípade rozhodnutie prijíma iba žena, každý prípad je individuálny a každé rozhodnutie nesie vlastné riziká a vedľajšie účinky.

Z 10 000 žien, ktoré fajčia v tom istom meste N, bude rakovina pľúc diagnostikovaná v roku 1160! A teraz je otázkou: koľko žien bude chcieť urobiť test pre BRCA a koľko prestane fajčiť? Existuje rozdiel - riziko, ktoré kontrolujete (fajčenie) a ktoré možno pripísať „tomu tak stalo“ (dedičnosť, gény)?

Bežné spôsoby na zníženie rizika vzniku rakoviny prsníka:

  • pravidelné kontroly
  • zdravý životný štýl
  • vyvážená strava
  • materstva mladšieho ako 35 rokov
  • dojčenie
  • odvykanie od fajčenia, alkohol
  • neužívajte hormonálnu antikoncepciu, hormonálnu substitučnú liečbu v menopauze
  • kompletné odstránenie prsníka

Rakovina vaječníkov + BRCA1 a BRCA2

Riziko rakoviny vaječníkov u ženy je asi 2%, a ak sa vyskytnú prípady ochorenia v rodine, potom 4-5%. Ak existujú mutácie BRCA1 génu, potom pravdepodobnosť rakoviny vaječníkov dosahuje 40-60%, BRCA2 - 10-30% (u žien starších ako 40 rokov). Diagnóza rakoviny vaječníkov je založená na kombinácii niekoľkých typov výskumu: gynekologické vyšetrenie, vaginálny ultrazvuk, laparoskopia, CT panvových orgánov, štúdium nádorových markerov - CA 125 a HE4.

Mutácia génov BRCA1 a BRCA2 u mužov

  • Mutácia BRCA1 a 2 génu sa týka mužov, nosičov a priamych rizikových skupín určitých typov nádorov
  • v prípade mutácie BRCA1 sa zvyšuje riziko rakoviny prsníka (0,1-1%) a riziko rakoviny prostaty je porovnateľné s rizikom pre populáciu (t. j. nelíši sa).
  • v prítomnosti mutácie BRCA2 je riziko rakoviny prsníka 5-10% a pravdepodobnosť rakoviny prostaty je 20-25%.
  • samci prenášajú gén BRCA1 a BRCA2 na potomstvo

Vlastnosti analýzy BRCA1 a BRCA2

  • Štúdia sa odporúča len pre úzku rizikovú skupinu pre ženy aj mužov.
  • analýza sa vykonáva raz za život
  • Genetické testovanie neodhaľuje všetky mutácie BRCA génu, ale iba časť.
  • analýza nemá pre deti zmysel
  • Na základe výsledkov je možné predpovedať osobné riziko vzniku rakoviny prsníka alebo vaječníkov (berúc do úvahy všetky informácie o pacientovi)

Analýza BRCA1 a BRCA2

V laboratóriu nie sú skúmané všetky známe 500 mutačných génov BRCA1 a BRCA2, ale iba 1-10 (v závislosti od laboratória). Výsledok štúdie bude preto nasledovný:

  • mutácia nebola detegovaná (zistená)
  • zistená mutácia (nedetekovaná)

Nezabudnite, že každé laboratórium, alebo skôr laboratórne vybavenie a reagencie, majú „vlastné“ štandardy. Vo forme laboratórneho výskumu sú v stĺpci - referenčné hodnoty alebo norma.

V každom prípade musí výsledok analýzy „čítať“ odborník - pôrodník-gynekológ, onkológ, špecialista na prsník, genetik.

Čo znamená výsledok analýzy?

Pozitívnym výsledkom testu pre mutáciu BRCA1 a / alebo BRCA2 génu je absencia "opravára" génov a zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka a / alebo vaječníkov u ženy, prostaty a prsníka u človeka.

Absencia mutácie BRCA nie je zárukou, že človek nedostane rakovinu.

Analýza prítomnosti génových mutácií BRCA 1/2

Čo je dôležité vedieť o génoch BRCA1 a BRCA2?

Vo väčšine prípadov sú onkologické ochorenia dedičné a sú spojené s prenášaním mutácií v určitých génoch získaných od jedného z rodičov.

Jedným z účinných prístupov k včasnému odhaleniu rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov je molekulárne genetické stanovenie ich dedičných foriem. Táto štúdia nám umožňuje potvrdiť prítomnosť dedičnej predispozície k rozvoju rakoviny a tvoriť vysoko rizikové skupiny pre patogeneticky podloženú prevenciu a / alebo včasnú diagnostiku ochorenia v počiatočnom štádiu vývoja.

Je známe, že 5-10% prípadov rakoviny prsníka a 10-17% rakoviny vaječníkov je dedičných a ich vývoj súvisí s mutáciami v génoch BRCA-1 a BRCA-2. Podľa mnohých štúdií sú zodpovedné za 20-50% dedičných foriem rakoviny prsníka, 90-95% prípadov dedičného karcinómu vaječníkov u žien a až 40% prípadov rakoviny prsníka u mužov.

Aké sú gény BRCA1 a BRCA2?

Je známe, že väčšina dedičných foriem rakoviny prsníka je spojená s BRCA1 a BRCA2 génmi (BREAST CANCER GENES 1 a 2). Tieto gény sú zodpovedné za reguláciu regenerácie genetického materiálu (DNA) a prevenciu možnej transformácie nádorových buniek. Ak sú však v týchto génoch defekty a mutácie, riziko vzniku rakoviny prsníka a vaječníkov sa výrazne zvyšuje.

5 faktov o géne BRCA-1 a BRCA-2

  • osoba sa už narodila s mutáciou BRCA1 alebo BRCA2, túto skutočnosť nie je možné zmeniť;
  • nie všetky nosiče tohto génu budú mať rakovinu;
  • modifikovaný gén môže byť zdedený po matke aj po otcovi;
  • pravdepodobnosť prenosu modifikovaného BRCA génu na deti je 50%;
  • z generácie na generáciu.

Prečo potrebujem analýzu mutácií BRCA1 a BRCA2?

Táto analýza vám pomôže zistiť, či ste dedili genetickú mutáciu, v súvislosti s ktorou sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka a / alebo vaječníkov.

Detekcia genetického defektu u klinicky zdravých žien umožňuje včasnú diagnostiku a prevenciu rakoviny prsníka a / alebo vaječníkov. U pacientov, u ktorých nádor už vznikol, umožňuje detekcia mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2 určiť jeho dedičnú povahu a zvoliť správnu liečbu.


Ako môžete mať podozrenie na dedičnú formu rakoviny prsníka?

Vysoká pravdepodobnosť, že máte dedičnú predispozíciu k rakovine prsníka, je možná:

  • Detekcia rakoviny prsníka v mladom veku (do 40 rokov);
  • Prítomnosť priamych príbuzných (matka, babička, sestra, teta) na materskej alebo otcovskej strane, u ktorých bola diagnostikovaná rakovina prsníka pred dosiahnutím veku 50 rokov;
  • Vaša rodina má príbuzných s rakovinou prsníka a vaječníkov;
  • Prípady viacpočetnej alebo obojstrannej jednej alebo oboch prsných žliaz vo vašej rodine;
  • Ak vaša rodina mala rakovinu prsníka u človeka;
  • Pri súbežnom karcinóme (napr. Rakovina vaječníkov a pankreasu).


Ako sa vykonáva analýza mutácií BRCA1 a BRCA2?

Test pozostáva z odobratia malého množstva krvi zo žily alebo odobratia bukálneho epitelu. Nevyžaduje sa osobitná príprava na výskum.


Čo robiť, ak analýza mutácií génov BRCA1 a BRCA2 bola pozitívna?

Pozitívny výsledok naznačuje, že ste dedili poruchu génov BRCA1 a BRCA2 a majú predispozíciu na rozvoj určitých typov rakoviny (prsníka, vaječníkov, prostaty (u mužov), čriev, hrtanu atď.). Analýza ukazuje len pravdepodobnosť rakoviny a neznamená, že všetci príbuzní krvi budú mať genetický defekt. Keď sa u žien objavia mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2, riziko vzniku rakoviny prsníka a / alebo vaječníkov je medzi 50 a 90%.

Pozitívnym výsledkom analýzy sú dôležité informácie, ktoré vám umožnia čo najskôr prijať preventívne opatrenia a znížiť pravdepodobnosť vzniku rakoviny.


A ak je analýza mutácií génov BRCA1 a BRCA2 negatívna?

Negatívny výsledok neznamená, že nebudete mať rakovinu. To znamená, že riziko rakoviny je priemerné a nevyžaduje toľko pozornosti jej prevencii ako v prípade prítomnosti týchto mutácií. Negatívny výsledok samozrejme neguje také všeobecné klinické profylaktické vyšetrenia ako vyšetrenie mamológom a mamografiou.

Zaregistrujte sa na analýzu telefonicky:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Otváracie hodiny recepcie: od pondelka do piatku od 8:00 do 10:00.

Krvný test brca

Približne 5-10% všetkých prípadov rakoviny prsníka a vaječníkov je dedičných, ich vývoj môže byť spojený s mutáciami v génoch BRCA1 a BRCA2.

ČO SÚ TIETO GENY?

Gény BRCA1 a BRCA2 kódujú proteíny, ktoré pomáhajú opraviť poškodenie DNA a udržiavať stabilitu genómu. Mutácie týchto génov vedú k nestabilite chromozómov a malígnej transformácii buniek prsnej žľazy, vaječníkov a ďalších orgánov. U žien s germinálnymi mutáciami v jednej z alel génu BRCA1 / 2 je riziko vzniku rakoviny prsníka na celý život 85% (toto riziko sa trochu líši v závislosti od miesta a / alebo typu mutácie). Pri nádoroch vaječníkov je toto riziko - 50%. U nosičov vrodených mutácií génov BRCA1 / 2 existuje tiež zvýšená citlivosť na vývoj nádorov hrubého čreva a prostaty.

Kto má preukázané darcovstvo krvi na brca 1 a 2

Pacienti potrebujú genetickú štúdiu, v ktorej je prítomná osobná alebo rodinná anamnéza:

• diagnostikovaná rakovina prsníka pred dosiahnutím veku 50 rokov;
• Primárna rakovina prsníka s multicentrickou léziou;
• Rakovina oboch prsných žliaz (primárna synchrónna a metachrónna rakovina, metastatická lézia kontralaterálnej prsnej žľazy);
• kombinácia rakoviny prsníka a vaječníkov;
• prítomnosť identifikovaných mutácií v génoch BRCA najbližšieho príbuzného;
• Rakovina prsníka u mužov;
• diagnostikované trojnásobným negatívnym karcinómom prsníka;
• Etnický pôvod (Ashkenazi).

Čo to znamená odhaliť mutácie v génoch BRCA1 a / alebo BRCA2 v krvnom teste?

  • Subjekt má zvýšené riziko vzniku určitých typov rakoviny. Varovanie! Prítomnosť mutácie neznamená povinný vývoj ochorenia.
  • Každé skúmané dieťa má 50% pravdepodobnosť dedenia mutácie v génoch BRCA1 alebo BRCA2.
  • Súrodenci jedinca s vysokým stupňom pravdepodobnosti môžu byť nosičmi mutácií v génoch BRCA1 alebo BRCA2.

Čo ak existuje mutácia v analýze brca?

Všeobecné odporúčania pre ženy a mužov pri identifikácii mutácií v génoch BRCA1 alebo BRCA2 v teste:

1. Eliminácia iných nezávislých rizikových faktorov (fajčenie, ionizujúce žiarenie, účinok karcinogénov).

2. Genetický skríning na detekciu polymorfizmov v génoch spojených s folátovým cyklom (genetické defekty enzýmov folátového cyklu môžu ďalej zvyšovať riziko karcinogenézy).

3. Vyšetrenie dospelých detí a blízkych príbuzných na prepravu mutácií týchto génov.

4. Konzultácia onkológ-mamológ a genetik.

Pre podrobnejšie informácie a jednotlivé odporúčania je potrebné dodatočne objednať službu „Uzatvorenie genetického lekára“ do služby „Analýza BRCA“

ANALÝZA BRCA

GENETICKÁ ANALÝZA KRVA BRCA 1 a 2

BRCA 1 a BRCA 2 sú ľudské gény, ktoré patria do triedy génov známych ako supresory nádorov. V normálnej štruktúre BRCA 1 a BRCA 2 zaisťujú stabilitu genetického materiálu (DNA) buniek a pomáhajú zabrániť ich nekontrolovanému rastu. Mutácie týchto génov sú spojené s rizikom vzniku vrodených foriem rakoviny vaječníkov a prsníka.

Analýza rakoviny prsníka - gén BRCA 1 - sa stala známou pre širokú verejnosť v dôsledku nedávnych akcií a vyhlásení americkej herečky Angeliny Jolie - a určite sa nazýva genóm Angelina Jolie Voight - "gén Jolie". Kvôli prítomnosti mutácie špecifického génu BRCA1 detekovaného krvným testom pre BRCA 1/2, filmová hviezda mala 87% riziko, že sa stane obeťou rakoviny prsníka a 50% rakoviny vaječníkov. Aby sa žiť trvalo pod mečom Damocles, Jolie sa rozhodla prejsť dvojitou mastektómiou (chirurgicky odstránila obe prsia). Pripomeňme, že matka Angelina Jolie Marshallin Bertrandová zomrela na rakovinu vaječníkov v roku 2007 a nedávno zomrela na rakovinu prsníka a jej tetu, sestru Marchelyn. Situácia je nepochybne nejednoznačná a nie je plne motivovaná, ale bol vytvorený precedens.

Riziko vzniku rakoviny prsníka a vaječníkov v živote ženy významne narastá, ak zdedí škodlivé mutácie v génoch BRCA 1 alebo BRCA 2. Takáto žena má zvýšené riziko vzniku týchto ochorení v ranom veku (pred menopauzou) a často má niekoľko blízkych príbuzných, ktorí sú vystavení riziku ochorenia. bola podobná diagnóza. Škodlivé mutácie génu BRCA 1 môžu tiež zvýšiť riziko vzniku rakoviny krčka maternice, maternice, pankreasu a hrubého čreva.

PROMOTION
od 20. marca 2017!

Zľavy, ak prejdete analýzou:
2 osoby - 15%
3 osoby - 20%
Od 4 osôb - 25%

Škodlivé mutácie génu BRCA 2 môžu ďalej zvyšovať riziko rakoviny pankreasu, žalúdka, žlčníka a žlčových ciest a kože. Muži s týmito mutáciami majú tiež zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka. Aj muži, ktorí majú škodlivé mutácie génov BRCA 1 alebo BRCA 2, môžu mať zvýšené riziko vzniku iných typov rakoviny - pankreasu, semenníkov, prostaty.

„Dedičný syndróm vaječníkov a rakoviny prsníka“ je dedičné ochorenie spôsobené zvýšeným genetickým rizikom, najčastejšie do veku 50 rokov. Štúdie ukazujú, že približne 10% prípadov rakoviny prsníka a vaječníkov v týchto prípadoch je spôsobených zmenami v ktoromkoľvek z 2 génov - BRCA1 a BRCA2. Tieto gény môžu byť získané buď od otca alebo od matky. ANALÝZA BRCA detekuje prítomnosť mutácií v týchto génoch, takže môžete podniknúť kroky na zníženie pravdepodobnosti vzniku rakoviny.

ANALÝZA BRCA
GOOD

Pravdepodobnosť onkológie spojenej so škodlivou mutáciou génov BRCA1 alebo BRCA2 je najvyššia v rodinách s niekoľkými prípadmi rakoviny prsníka, v oboch prípadoch rakoviny vaječníkov a prsníka, ak jeden alebo viac členov rodiny má dve ložiská primárneho karcinómu. Avšak nie každá žena v takýchto rodinách má škodlivé mutácie v génoch BRCA1 alebo BRCA2 a nie každá rakovina v takýchto rodinách je spojená s mutáciami v týchto génoch. Okrem toho sa u každej ženy, ktorá má mutácie v génoch BRCA 1 alebo BRCA 2, vyvinie rakovina prsníka a vaječníkov. Ak je test rakoviny prsníka pozitívny, existuje niekoľko možností, ktoré pomôžu osobe riadiť toto riziko.

ANALÝZA BRCA
NEGATÍVNY


Výhody genetického testovania sú zrejmé bez ohľadu na to, či test BRCA 1/2 má pozitívny alebo negatívny výsledok. Výhodou negatívneho výsledku je, že dáva pocit úľavy a odmieta potrebu ďalšieho hĺbkového skúmania alebo zásahu. Výsledok pozitívneho testu môže eliminovať neistotu a umožniť vám prijímať informované rozhodnutia o vašej budúcnosti vrátane prijatia preventívnych opatrení na zníženie rizika rakoviny.

KDE UDELI ANALÝZU KRVI NA MUTÁCIÁCH V BRCA 1 A BRCA 2 GENES

Ak máte záujem o darovanie krvi BRCA 1/2, vyskytujú sa problémy s mliečnou žľazou, ktorú je potrebné prediskutovať s odborníkom, prísť na stretnutie s onkologom-mamológom nášho zdravotného strediska. Náš špecialista diagnostikuje a predpisuje liečebný režim na základe vyšetrenia, palpácie, ultrazvuku, histologického vyšetrenia, cytologického vyšetrenia, anamnézy, podrobného opisu sťažností a pocitov pacienta.

Dedičný karcinóm prsníka a vaječníkov. Štúdium mutácií v génoch BRCA 1/2: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Najmenej 3 hodiny po poslednom jedle. Môžete piť vodu bez plynu.

Rakovina prsníka (BC) je najčastejšia rakovina diagnostikovaná u žien. Rakovina vaječníkov (OC) je hlavnou príčinou onkologických gynekologických úmrtí v dôsledku asymptomatického priebehu ochorenia v počiatočných štádiách ochorenia (až 80% prípadov OC sa zistí v štádiu III-IV ochorenia, keď je účinnosť liečby extrémne nízka).

Jedným z účinných prístupov k včasnému odhaleniu rakoviny prsníka a OC je molekulárne genetické stanovenie ich dedičných foriem. Táto štúdia nám umožňuje potvrdiť prítomnosť dedičnej predispozície k rakovine a tvoriť skupiny so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov pre patogeneticky založenú prevenciu rakoviny a / alebo včasnú diagnostiku rakoviny v počiatočnom štádiu vývoja. To umožňuje významne znížiť výskyt a zlepšiť výsledky včasnej liečby.

Indikácie na účely štúdia:

  • Rodinná anamnéza (choroba bola zistená u najbližších príbuzných).
  • Ochorenie je na začiatku (do 40 rokov).
  • Atypické alebo viacnásobné formy nádoru v jednom orgáne.

Výsledok štúdie: ak sa mutácia nenájde, v stĺpci "Výsledok" sa v prípade detekcie mutácie "Nezistil" "Detekovaný". V stĺpci „Referenčné hodnoty“ pred týmto parametrom sa nachádza hodnota „Nezistené“.

Výskumná metóda: stanovenie nukleotidovej sekvencie zodpovedajúcich genetických lokusov spôsobom pyrosekvenovania s použitím činidiel a zariadení spoločnosti Qiagen (Nemecko).

"[" serv_cost "] => string (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => pole (1) < [0]=>pole (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Krv s EDTA" >> ["v rámci"] => pole (1) < [0]=>pole (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["názov"] => string (55) "Prémiová trieda (pre ženy 30+) - I" ["serv_cost" ] => string (5) "41470" ["opisanie"] => string (2303) "

Tento program je súčasťou komplexného laboratórneho vyšetrenia určeného pre ženy vo veku 30 rokov a viac, aby sa zistili abnormality v rôznych orgánoch a telesných systémoch, ktoré sú charakteristické najmä pre túto vekovú skupinu: kompletný krvný obraz, biochemické markery zápalu, diagnostika funkcie pečene a ochorenia kardiovaskulárneho systému. systém, obličky, štítna žľaza, žalúdok, pankreas, črevo, diabetes typu 2, riziko aterosklerózy, štúdium pohlavných hormónov, hodnotenie stat rôzne vitamíny, hodnotenie stavu imunitného systému pri alergických ochoreniach, parazitárnych chorobách, nádorových markeroch; genetická predispozícia k tehotenským komplikáciám, trombóze, rakovine prsníka a vaječníkov.

Indikácie na účely štúdia:

  • rozšírené profylaktické vyšetrenie u žien starších ako 30 rokov.

Upozorňujeme vás na skutočnosť, že výklad výsledkov výskumu, diagnostiku a predpisovanie liečby v súlade s federálnym zákonom č. 323-ФЗ „O základoch ochrany zdravia občanov v Ruskej federácii“ z 21. novembra 2011 musí vykonať lekár príslušnej špecializácie.

"[" catalog_code "] => string (6)" 300142 ">>>

Brca 1.2 analýza

Rakovina prsníka je najčastejšia rakovina diagnostikovaná u žien. Rakovina vaječníkov je hlavnou príčinou onkologických úmrtí na rakovinu v dôsledku asymptomatického priebehu ochorenia v ranom štádiu ochorenia, takže až 80% prípadov sa zistí v štádiu III-IV ochorenia, keď je účinnosť liečby extrémne nízka.

Preto je kľúčová možnosť včasnej detekcie rakoviny týchto lokalizácií v počiatočných štádiách vývoja ochorenia. V závislosti od populácie mutácie v génoch BRCA 1 a BRCA 2 spôsobujú približne 30–40% prípadov familiárneho karcinómu prsníka a viac ako 90% prípadov rakoviny vaječníkov.

Jedným z účinných prístupov k včasnému zisteniu týchto ochorení je molekulárne genetické stanovenie ich dedičných foriem, ktoré sú spojené najmä s dedičnými mutáciami v nádorových génoch - BRCA1 a BRCA2 (podľa krvných testov). Úplná alebo čiastočná strata funkčnej aktivity proteínov kódovaných génmi BRCA1 / 2 znamená poruchu v redukčných procesoch v bunke a v dôsledku toho dysreguláciu bunkového cyklu, čo môže viesť k karcinogenéze.


Ochranná a protinádorová aktivita proteínov BRCA1 a BRCA2 sa môže dramaticky znížiť alebo úplne stratiť v dôsledku prítomnosti mutácie (zmeny) v nukleotidovej sekvencii génov, ktoré ich kódujú, čo robí bunku náchylnou na vonkajšie karcinogénne faktory. Molekulárny genetický výskum umožňuje potvrdiť prítomnosť dedičnej citlivosti na rakovinu a vytvárať skupiny so zvýšeným rizikom vzniku onkológie tejto lokalizácie pre jej včasnú prevenciu a / alebo včasnú diagnostiku v počiatočnom štádiu vývoja.

Frekvencia patologických mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2 sa líši v rôznych populáciách a etnických skupinách. Najbežnejšou mutáciou u ruských pacientov so slovanským pôvodom je 5382insC (rs80357906), čo predstavuje až 90% prípadov rakoviny prsníka spôsobených mutáciami v géne BRCA1. Menej časté v populácii kaukazskej populácie vo východnej Európe (Litva, Lotyšsko, Bielorusko) sú mutácie 4153delA (rs80357711), 185delAG (rs80357713), C61G (rs28897672), 2080delA (rs80357522) v géne BRCA1 a 6174delT (rs8095) a 9580delA (rs80357522) v géne BRCA1 a 6174delT (rs80357522) v géne BRCA1 a 6174delT (rs80357522) v géne BRCA1 a 6174delT (rs959595). rakoviny prsníka a ryy. Štúdium vyššie uvedených lokusov umožňuje pokryť až 90% patogenetických mutácií charakteristických pre obyvateľov Ruska slovanského pôvodu.


Klinický význam
analýza génu BRCA 1 a BRCA 2

Riziko vzniku rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov u nosičov mutácií v génoch BRCA1 / 2 sa niekoľkonásobne zvyšuje, preto detekcia vrodených mutácií v génoch BRCA1 / 2 v krvnom teste nám umožňuje potvrdiť prítomnosť dedičnej náchylnosti na rakovinu, aby sa vytvorili skupiny so zvýšeným rizikom rozvoja pre prevenciu. znížiť výskyt a zlepšiť výsledky včasnej liečby. Okrem toho gény BRCA1 a BRCA2 nie sú striktne špecifické pre onkológiu vyššie uvedenej lokalizácie. Nosenie patologických mutácií zvyšuje riziko rakoviny vaječníkov, žalúdka, hrubého čreva, endometria, pankreasu a niektorých ďalších foriem rakoviny.

Analýza génov BRCA1 a BRCA2 na detekciu dedičného karcinómu prsníka a vaječníkov

Jedným z najbežnejších typov rodinných nádorov je dedičný karcinóm prsníka (BC), ktorý predstavuje 5-10% všetkých prípadov malígnych lézií prsných žliaz. Dedičný karcinóm prsníka je často spojený s vysokým rizikom rakoviny vaječníkov (OC). Vo vedeckej a lekárskej literatúre sa spravidla používa termín „syndróm rakoviny prsníka - vaječníkov“. Navyše v prípade nádorových ochorení vaječníkov je podiel dedičnej rakoviny dokonca vyšší ako u karcinómu prsníka: 10-20% prípadov OC je spôsobených prítomnosťou dedičného genetického defektu.

Prítomnosť mutácií v génoch BRCA1 alebo BRCA2 u týchto pacientov je spojená s predispozíciou k nástupu syndrómu BC / RI. Mutácie sú dedičné - to znamená doslova v každej bunke tela takejto osoby je poškodenie, ktoré je zdedené. Pravdepodobnosť malígneho novotvaru u pacientov s mutáciami BRCA1 alebo BRCA2 vo veku 70 rokov dosahuje 80%.

Gény BRCA1 a BRCA2 hrajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní integrity genómu, najmä pri procesoch opravy (opravy) DNA. Mutácie postihujúce tieto gény spravidla vedú k syntéze skráteného, ​​abnormálneho proteínu. Takýto proteín nemôže správne vykonávať svoje funkcie - „monitorovať“ stabilitu celého genetického materiálu bunky.

Avšak v každej bunke sú dve kópie každého génu - od mamy a otca, takže druhá kópia môže kompenzovať narušenie bunkových systémov. Pravdepodobnosť jeho zlyhania je však tiež veľmi vysoká. Keď sú procesy opravy DNA narušené, v bunkách sa začínajú hromadiť iné zmeny, čo môže viesť k malígnej transformácii a rastu nádoru.

Stanovenie genetickej citlivosti na rakovinu:

Na základe laboratória molekulárnej onkológie NMIC onkológie pomenovanej po. NN Petrova používa fázovú analýzu pre pacientov:

  1. najskôr sa skúma prítomnosť najčastejších mutácií (4 mutácie).
  2. pri absencii takejto a klinickej potreby je možné uskutočniť rozšírenú analýzu (8 mutácií) a / alebo analýzu kompletnej sekvencie génov BRCA1 a BRCA2.

V súčasnosti je známych viac ako 2000 variantov patogénnych mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2. Okrem toho sú tieto gény pomerne veľké - 24 a 27 exónov. Úplná analýza sekvencií génov BRCA1 a BRCA2 je teda časovo náročný, nákladný a časovo náročný proces.

Niektoré národnosti sa však vyznačujú obmedzeným rozsahom významných mutácií (tzv. „Zakladateľský efekt“). Takže v populácii ruských pacientov slovanského pôvodu predstavuje až 90% zistených patogénnych variantov BRCA1 len tri mutácie: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť výrazne urýchľuje genetické testovanie pacientov s príznakmi dedičného karcinómu prsníka.

Analýza génovej sekvencie BRCA2, detekcia mutácie c.9096_9097delAA

Kedy musím prejsť analýzou mutácií BRCA1 a BRCA2?

Národná sieť pre rakovinu - Národná komplexná sieť pre rakovinu (NCCN) odporúča, aby boli nasledujúci pacienti poslaní na genetický výskum:

  1. Pacienti mladší ako 45 rokov s rakovinou prsníka
  2. Pacienti mladší ako 50 rokov s rakovinou prsníka, ak má rodina aspoň jednu blízku krv podobnú tejto diagnóze
  3. Tiež, ak pacient mladší ako 50 rokov má rodinnú anamnézu rakoviny prsníka
  4. Ak je vo veku 50 rokov diagnostikovaná viacnásobná lézia prsných žliaz
  5. Pacienti s rakovinou prsníka mladší ako 60 rokov - ak je podľa výsledkov histologického vyšetrenia nádor trojnásobne negatívny (neexistuje expresia markerov ER, PR, HER2).
  6. S diagnózou karcinómu prsníka v ktoromkoľvek veku, ak je prítomný aspoň jeden z nasledujúcich príznakov:
    • najmenej 1 blízky príbuzný s rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov;
    • aspoň 2 blízki príbuzní s rakovinou prsníka v akomkoľvek veku;
    • aspoň 1 blízky príbuzný s OC;
    • s aspoň 2 blízkymi príbuznými s rakovinou pankreasu a / alebo rakovinou prostaty;
    • s mužským príbuzným s rakovinou prsníka;
    • patriaci k populácii s vysokou frekvenciou dedičných mutácií (napríklad Ashkenazi Židia);
  7. Všetci pacienti s diagnostikovaným karcinómom vaječníkov.
  8. Ak je diagnostikovaná rakovina prsníka u mužov.
  9. Ak je diagnostikovaná rakovina prostaty (s indexom Gleasonovho skóre> 7), ak je aspoň jeden príbuzný s OC alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo ak sú aspoň dvaja príbuzní s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
  10. Ak je rakovina pankreasu diagnostikovaná v prítomnosti aspoň jedného príbuzného s OC alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo v prítomnosti aspoň dvoch príbuzných s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
  11. Ak je rakovina pankreasu diagnostikovaná u jedinca patriaceho do Ashkenaziho židovského étosu.
  12. Ak má príbuzný mutáciu BRCA1 alebo BRCA2

Vykonanie molekulárno-genetickej analýzy by malo sprevádzať genetické poradenstvo, počas ktorého sa diskutuje o obsahu, význame a účinkoch testovania; hodnota pozitívnych, negatívnych a neinformatívnych výsledkov; technické obmedzenia navrhovaného testu; potreba informovať príbuzných v prípade zistenia dedičnej mutácie; funkcie skríningu a prevencie nádorov u nosičov mutácií atď.

Ako prejsť analýzou mutácií BRCA1 a BRCA2?

Materiál na analýzu je krv. Na genetické štúdie s použitím skúmaviek s EDTA (fialový uzáver). Krv môžete darovať v laboratóriu NMIC alebo ju môžete priniesť z akéhokoľvek iného laboratória. Krv sa uchováva pri teplote miestnosti až 7 dní.

Špeciálna príprava na štúdiu nie je potrebná, výsledky štúdie nie sú ovplyvnené jedlom, liekmi, zavedením kontrastných látok atď.

Analýza retake po určitom čase alebo po liečbe nie je potrebná. Dedičná mutácia nemôže zmiznúť alebo sa objaviť počas života alebo po liečbe.

Čo robiť, ak má žena mutáciu BRCA1 alebo BRCA2?

Pre nosiče patogénnych mutácií bol vyvinutý súbor opatrení na včasnú diagnostiku, prevenciu a liečbu nádorov prsníka a rakoviny vaječníkov. Ak sa včas medzi zdravými ženami identifikujú tí, ktorí majú génový defekt, je možné diagnostikovať vývoj ochorenia v skorých štádiách.

Výskumní pracovníci identifikovali znaky citlivosti liekov na nádory súvisiace s BRCA. Dobre reagujú na niektoré cytotoxické lieky a liečba môže byť veľmi úspešná.

Odporúča sa pre zdravých nositeľov mutácií BRCA:

  1. Mesačné sebahodnotenie od 18 rokov
  2. Klinické vyšetrenie prsných žliaz (mamografia alebo magnetická rezonancia) od 25 rokov.
  3. Od mužských nosičov mutácií v génoch BRCA1 / 2 sa odporúča vykonávať každoročné klinické vyšetrenie prsných žliaz od veku 35 rokov. Od veku 40 rokov sa odporúča vykonať skríningové vyšetrenie prostaty.
  4. Dermatologické a oftalmologické vyšetrenia na účely včasnej diagnostiky melanómu.

Ako predispozícia k rakovine prsníka a rya je dedičná.

Nositelia mutácií BRCA1 / BRCA2 majú často otázku - bola prenesená na všetky deti a aké sú genetické príčiny dedičnej formy rakoviny prsníka? Šanca prenosu poškodeného génu na potomstvo je 50%.

Choroba je rovnako zdedená, ako chlapcami, tak dievčatami. Gén spojený s rozvojom rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov sa nenachádza na pohlavných chromozómoch, takže pravdepodobnosť nosiča mutácií nezávisí od pohlavia dieťaťa.

Ak sa mutácia v niekoľkých generáciách prenáša cez mužov, je veľmi ťažké analyzovať rodokmene, pretože muži zriedkavo dostávajú rakovinu prsníka dokonca aj s poruchou génu.

Napríklad: dopravcami boli dedko a otec pacienta a ich choroba sa neprejavila. Na otázku, či v rodine boli prípady rakoviny, takýto pacient odpovie záporne. V neprítomnosti iných klinických príznakov dedičných nádorov (skorý vek / multiplicita nádorov) sa nemusí brať do úvahy dedičná zložka ochorenia.

Ak sa zistí mutácia BRCA1 alebo BRCA2, odporúča sa testovať aj všetkých príbuzných krvi.

Prečo je dôležité zvážiť etnické korene v genetickom výskume?

Pre mnohé etnické skupiny charakterizované vlastným súborom častých mutácií. Pri výbere hĺbky štúdie je potrebné zvážiť národné korene subjektu.

Vedci dokázali, že pre niektoré národnosti je charakteristický obmedzený rozsah významných mutácií (tzv. „Zakladateľský efekt“). Takže v populácii ruských pacientov slovanského pôvodu predstavuje až 90% zistených patogénnych variantov BRCA1 len tri mutácie: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť výrazne urýchľuje genetické testovanie pacientov s príznakmi dedičného karcinómu prsníka.

A nakoniec, vizuálny infographic "dedičný syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov". Autorkou je Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., vedúca výskumníčka Vedeckého laboratória molekulárnej onkológie, FSBI „N. NN Petrova "Ministerstvo zdravotníctva Ruska.

Publikácia autora:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratórny výskumník na molekulárnom onkologickom vedeckom laboratóriu Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „N. NN Petrova "Ministerstvo zdravotníctva Ruska

Mutácie BRCA1 a BRCA2 génu

Testovanie mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2 v rámci programu "Zlepšenie molekulárno-genetickej diagnostiky v Ruskej federácii" sa vykonáva u pacientov s recidívou pokročilého ovariálneho karcinómu citlivou na platinu.

Epidemiológia mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2

Frekvencia výskytu mutácií BRCA v populácii je 1: 800-1: 1000, pričom závisí od geografickej polohy a etnickej skupiny. U ovariálneho karcinómu sa v 10-15% prípadov zistili mutácie BRCA 1/2.

Úloha mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2

Gény BRCA1 / 2 patria do skupiny supresorových génov podieľajúcich sa na procese homológnej opravy dvojvláknových DNA zlomov.

Prítomnosť klinicky významných mutácií v génoch BRCA1 alebo BRCA2 spôsobuje stratu funkcie proteínov kódovaných týmito génmi, v dôsledku čoho je narušený hlavný mechanizmus opravy zlomov dvojvláknovej DNA. Alternatívne cesty opravy (BER, NHEJ) nie sú schopné úplne odstrániť akumuláciu veľkého počtu chýb v primárnej štruktúre DNA (nestabilita genómu), čo vedie k zvýšenému riziku niektorých malígnych nádorov (rakovina prsníka, rakovina vaječníkov, rakovina prostaty, rakovina pankreasu) ( Obr. 1).

Identifikácia mutácií BRCA1 a BRCA2

* nie sú zahrnuté v programe

Pri použití mutácií BRCA1 / 2 je použitie inhibítora PARP olaparib účinnou liečebnou stratégiou. V prípadoch, keď je enzým PARP blokovaný, nemôžu bunky účinne opraviť prerušenia jedného reťazca. Počas replikácie DNA sa tieto jednovláknové zlomy stávajú dvojvláknovými. Akumulácia dvojvláknových zlomov v rozpore s ich obnovením v prípade mutácie BRCA1 / 2 vedie k selektívnej smrti nádorových buniek.

Progresia rakoviny vaječníkov sa považuje za prítomnosť ktoréhokoľvek z nasledujúcich kritérií:

  • Rast CA-125 potvrdený opakovanou analýzou v intervaloch najmenej 1 týždeň (relaps markera):
    • dvakrát vyššia ako horná hranica normy, ak bola predtým v normálnom rozsahu;
    • dvakrát vyššia ako najnižšia hodnota zaznamenaná počas liečby, ak normalizácia CA-125 nie je fixná.
  • Klinicky alebo rádiologicky potvrdená progresia.
  • Rast je klinicky alebo rádiologicky potvrdený progresiou.

Citlivosť na platinu sa považuje za relaps s trvaním intervalu bezplatného nabíjania (interval od poslednej injekcie lieku s platinou) po dobu dlhšiu ako 6 mesiacov.

  1. Individuálny prístup k výberu terapie na základe výsledkov molekulárno-genetického testovania zlepší účinnosť liečby rakoviny vaječníkov:
    • Prítomnosť klinicky významných mutácií BRCA1 / 2 umožňuje určiť pacientov, u ktorých je liečba inhibítormi PARP najúčinnejšia (olaparib);
    • Prítomnosť mutácií BRCA1 / 2 umožňuje predpovedať účinnosť rôznych režimov chemoterapie.
  2. Znalosť stavu BRCA vám umožní presnejšie určiť prognózu ochorenia.
  3. Detekcia mutácií BRCA1 / 2 u pacientov s rakovinou vaječníkov určuje potrebu vyšetrenia ich príbuzných na identifikáciu zdravých nositeľov mutácie BRCA1 / 2 a na zabezpečenie diagnózy malígnych nádorov v skorých štádiách, keď je liečba najúčinnejšia.

Vzhľadom na frekvenciu výskytu pri výbere skupiny mutácií pre program „Zlepšenie molekulárno-genetickej diagnostiky v Ruskej federácii“ v ruskej populácii pacienti s rakovinou vaječníkov vybrali najbežnejšie mutácie (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1. Najčastejšie mutácie u pacientov s rakovinou vaječníkov.

Negatívny výsledok testu pre časté mutácie nezaručuje absenciu iných mutácií v týchto génoch. Ak existuje iná malignita v anamnéze pacienta (rakovina prsníka, atď.), Rodinná anamnéza (rakovina prsníka / prsníka, rakovina vaječníkov, rakovina prostaty, rakovina pankreasu atď., S ďalšími príbuznými) sa odporúča klinická konzultácia. Genet.

Aby sa pacientom s rakovinou vaječníkov poskytovala kvalitná starostlivosť, je dôležité, aby všetci odborníci zapojení do procesu výberu liečebného režimu vzájomne pôsobili.

V záujme pacientov v rámci programu je možné zaslať niekoľko typov biologického materiálu: nádorové tkanivo (histologická jednotka) a / alebo zdravé tkanivo (krv alebo histologická jednotka). Avšak len kombinácia "nádoru + zdravé tkanivo" vám umožňuje identifikovať celé spektrum mutácií génu BRCA (ak je zobrazené) a určiť ich povahu (dedičné alebo somatické), čo má veľký význam pre lekárske genetické poradenstvo pre pacientov a ich príbuzných.

Odoslanie iba zdravého tkaniva (napríklad krvi) do BRCA testovania odhalí iba germinálne mutácie; Posielanie nádoru a zdravého tkaniva umožňuje identifikovať a zárodočné a somatické mutácie s definíciou ich povahy. Somatické mutácie génov BRCA sa detegujú v 6-8% prípadov serózneho OC s vysokým stupňom malignity a predstavujú najmenej 20% prípadov rakoviny vaječníkov spojených s BRCA. Somatické mutácie tiež určujú povahu a taktiku liečby.

Odporúča sa zasielať súčasne nádorový materiál pacienta a zdravé tkanivo (krv) do testu BRCA. Tento prístup umožňuje detegovať prípady rakoviny vaječníkov súvisiacej s BRCA s maximálnou citlivosťou, ako aj určiť zárodočnú alebo somatickú povahu mutácie, ktorá môže byť dôležitá pre ďalšiu diagnostiku príbuzných pacientov.

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
  2. EN Imyanitov. Praktická onkológia. 2010; T.11, č. 4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyanina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V..A., Nasedkina TV, Portnoy S.M. Dedičný karcinóm prsníka a vaječníkov. Malígne nádory. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World, 2003; Pád: 41-45.
  5. LN Lyubchenko, E.I. Bateneva. Medicínsko-genetické poradenstvo a DNA diagnostika pre dedičnú citlivosť na rakovinu prsníka a vaječníkov. Príručka pre lekárov. M.: IG RCRC, 2014. 64 s.
Prihláste sa
do databázy

Ak chcete odoslať materiál na diagnostiku, musíte byť registrovaným užívateľom. Ak už máte užívateľské meno a heslo, opätovná registrácia sa nevyžaduje.

Ak ste novým používateľom, prejdite na postup registrácie.

Mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2 (8 bodov)

čas plnenia

Analýza bude pripravená do 3 dní (okrem dňa prevzatia biomateriálu). Výsledky dostanete e-mailom. poštou ihneď po pripravenosti.

Termín: 3 dni (okrem dňa prevzatia biomateriálu)

Príprava na analýzu

24 hodín obmedzuje tuk a vyprážané potraviny, odstraňuje alkohol a ťažkú ​​fyzickú námahu, ako aj röntgenové žiarenie, fluorografiu, ultrazvuk a fyzikálnu terapiu.

4 hodiny pred darovaním krvi, nejedzte, nepite iba čistú vodu.

Porozprávajte sa so svojím lekárom o liekoch, ktoré užívate, ao potrebe ich zastavenia.

Rakovina prsníka a vaječníkov - Basic

Zloženie genetického komplexu:

  1. Rakovina prsníka 1 (BRCA1). Polymorfizmus: 5382 InsC
  2. Rakovina prsníka 1 (BRCA1). Polymorfizmus: 4153DelA
  3. Rakovina prsníka 2 (BRCA2). Polymorfizmus: 6174DelT
  4. Rakovina prsníka 1 BRCA1: 185delAG
  5. Rakovina prsníka 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Rakovina prsníka 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Rakovina prsníka 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Rakovina prsníka 1 BRCA1: 2080delA

Rakovina prsníka je najčastejšou formou rakoviny u žien. V Rusku, zo všetkých žien s rakovinou, má každá piata (21%) túto patológiu - rakovinu prsníka.
Každý rok viac ako 65 tisíc žien počuje strašnú diagnózu, viac ako 22 tisíc z nich zomrie. Hoci je možné úplne sa zbaviť choroby v jej raných štádiách v 94% prípadov. Tento komplex zahŕňa identifikáciu mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2.

Rakovina prsníka a dedičnosť:

Rakovina prsníka v rodinnej anamnéze ochorenia bola mnoho rokov považovaná za rizikový faktor. Asi pred sto rokmi boli hlásené prípady familiárneho karcinómu prsníka, ktoré prešli z generácie na generáciu. V niektorých rodinách je ovplyvnená len rakovina prsníka; iné typy rakoviny sa objavujú v iných.
Asi 10-15% prípadov rakoviny prsníka sú dedičné. Riziko rakoviny prsníka u ženy, ktorej matka alebo sestra trpia touto chorobou, je 1,5 - 3 krát vyššia ako u žien, ktorých bezprostrední príbuzní nemali rakovinu prsníka.
Rakovina prsníka na celom svete sa považuje za najštudovanejšiu rakovinu. Každý rok sa objavujú nové informácie o povahe tejto rakoviny a vyvíjajú sa techniky liečby.

Gény BRCA1 a BRCA2:

Na začiatku 90. rokov boli BRCA1 a BRCA2 identifikované ako predispozičné gény pre rakovinu prsníka a rakovinu vaječníkov.
Dedičné mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2 vedú k zvýšenému celoživotnému riziku vzniku rakoviny prsníka. Oba tieto gény sú spojené so zaistením stability genómu a konkrétnejšie v mechanizme homológnej rekombinácie na opravu dvojvláknovej DNA.
Okrem rakoviny prsníka sa mutácie v géne BRCA1 vyskytujú pri rakovine vaječníkov, pričom obidva typy nádorov sa vyvíjajú v skoršom veku ako u nededičného karcinómu prsníka.

Nádory spojené s BRCA1 sú vo všeobecnosti spojené s nepriaznivou prognózou pre pacienta, pretože sa najčastejšie týkajú trojnásobného negatívneho karcinómu prsníka. Tento podtyp je pomenovaný kvôli absencii expresie troch génov naraz v nádorových bunkách - HER2, estrogénových receptorov a progesterónu, preto liečba na základe interakcie liekov s týmito receptormi nie je možná.
Gén BRCA2 je tiež zapojený do procesov opravy DNA a udržiavania stability genómu, čiastočne s komplexom BRCA1, čiastočne prostredníctvom interakcie s inými molekulami.

Pre obyvateľov našej krajiny sú popísané aj mutácie charakteristické pre určité komunity a geografické skupiny. V Rusku sú teda mutácie BRCA1 reprezentované hlavne piatimi variáciami, z ktorých 80% je 5382insC. Mutácie génov BRCA1 a BRCA2 vedú k nestabilite chromozómov a malígnej transformácii prsných buniek, vaječníkov a iných orgánov.

Riziko rakoviny prsníka u žien s mutáciami BRCA1 a BRCA2: t

U žien - nositeľov mutácií v jednom z génov BRCA1 a BRCA2 je riziko vzniku rakoviny prsníka a vaječníkov (menej často iných typov rakoviny) vyššie ako u iných.
Je potrebné zdôrazniť, že stupeň rizika vzniku rakoviny prsníka sa líši v závislosti od rodinnej anamnézy. Riziko opakovaného karcinómu prsníka u ženy, ktorá má mutáciu, ktorá už mala rakovinu prsníka, je 50%. Riziko rakoviny vaječníkov u nosičov mutácie v géne BRCA1 je 16-63% a u nosičov mutácie v géne BRCA2 - 16-27%.

Indikácie na účely štúdia:

  • Ako súčasť programu skríningu a prevencie rakoviny prsníka na určenie pravdepodobnosti dedičnej predispozície.
  • Ženy, ktorých príbuzní mali mutáciu v jednom z génov.
  • Ženy s rakovinou prsníka alebo vaječníkov v rodinnej anamnéze.
  • Ženy, ktoré mali rakovinu prsníka pred dosiahnutím veku 50 rokov alebo trpeli bilaterálnou rakovinou prsníka.
  • Ženy, ktoré mali rakovinu vaječníkov.